Korelace Histopatologického/Cytologické Follow-up výsledky S Vaginální ASC-US a ASC-H Papanicolaou Test a HPV Test Výsledky

Abstrakt

Současné Americké Společnosti pro Kolposkopii a Cervikální Patologie doporučení o lidských papilomavirů (HPV) třídění a další řízení pro atypické skvamózní buňky jsou relevantní pro krční Papanicolaou (Pap) testy. K dispozici jsou omezené údaje o detekci HPV ve vzorcích cytologie na bázi vaginálních tekutin (LBC). Cílem této studie bylo určit, zda doplňková high-risk (HR) HPV testování je užitečné pro posuzování rizik onemocnění u žen s vaginální atypické dlaždicové buňky nejasného významu (ASC-US) a atypické dlaždicové buňky, nelze vyloučit HSIL (ASC-H) Pap výsledky. Identifikovali jsme 1,125 asc-US a 36 asc-H vaginální Pap výsledky s HR-HPV testováním. Z případů bylo 244 (21,7%) ASC-US a 21 (58%) ASC-H HR-HPV+. Mezi případy ASC-US HR-HPV+, 47.8% mělo dlaždicovou intraepiteliální lézi (SIL) ve srovnání s 4, 7% případů HR-HPV. Mezi případy ASC-H HR-HPV+ mělo 75% (12/16) SIL ve srovnání s 31% (4/13) v případech HR-HPV. Naše výsledky naznačují, že HPV testování je přijatelné a nákladově efektivní přístup pro ženy s ASC-US vaginální Pap výsledky a také užitečná volba pro ženy s ASC-H vaginální Pap výsledky.

Vaginální cytologie je převážně provádí jako screeningové vyšetření u žen, které podstoupily hysterektomii z důvodu nižšího genitálního traktu neoplazie nebo, v malém procentu, kteří mají aktuální léze v vaginální sliznice.1,2 Při hysterektomii se provádí, protože diagnózou high-grade cervikální intraepiteliální neoplazie, až na 7,4% pacientů byly hlášeny mít následné vaginální intraepiteliální neoplazie (VAIN), i když riziko je malé, ženy, jejichž hysterektomií byly provedeny pro benigní onemocnění jsou také teoreticky v nějaké riziko pro MARNÉ průběhu času.3,4 V literatuře, to bylo téměř jednomyslně k závěru, že vaginální Papanicolaou (Pap) screening pro genitální rakoviny po hysterektomii pro benigní příčiny není nákladově efektivní.5-8 Různé zdravotnické organizace, jako je American College of Porodníků a Gynekologů, USA Preventivní Screening Task Force, a American Cancer Society také doporučují proti rutinní vaginální Pap testování na ženy, které měly hysterektomii pro benigní podmínek.2,9,10 K dnešnímu dni, několik studií analyzovali vaginální liquid-based cytologie (LBC) exempláře a prevalence vysoce rizikových lidských papilomavirů (HR-HPV) v abnormální vaginální cytologické vzorky.11,12 navíc v současné době neexistují žádné specifické pokyny pro léčbu pacientů s abnormálními výsledky vaginálních Pap testů a žádná specifická doporučení pro doplňkové testování HR-HPV DNA na vaginálních cytologických vzorcích. Zdá se, že lékaři obecně přijímají publikované pokyny a doporučení pro cervikální Pap testy.

atypické skvamózní buňky (ASC) je nejednoznačný termín, který je špatně reprodukovatelný. V systému Bethesda (TBS) 2001,13 je ASC zařazen do ASC neurčeného původu (ASC-US) a ASC, nelze vyloučit lézi vysokého stupně (ASC-H). ASC-US je nejčastěji diagnostikovaná abnormální spinocelulární léze v cytologii Pap.14 vzhledem k obrovskému počtu případů pochází z této kategorie velký objem, téměř 40% vysoce kvalitních cervikálních lézí.15 Americké Společnosti pro Kolposkopii a Cervikální Patologii (ASCCP) konsensus pokyny pro triáž žen s ASC-US děložního čípku Pap výsledky s „reflex“ HR-HPV testování pro další kolposkopie a HPV výrazně snížil počet žen, které podstupují kolposkopie z této kategorie lézí.16,17 pro ASC-H byla doporučena okamžitá kolposkopie bez ohledu na věk pacienta na základě pokynů ASCCP. Všechna tato doporučení a literatura jsou však relevantní pro cervikální Pap testy. Proto jsme v této jedinečné studii analyzovali následující: (1) HR-HPV prevalence v ASC-US a ASC-H vaginální Pap testů; (2) postupujte-up zjištění, histologické a cytologické, pro ASC-US a ASC-H vaginální Pap testy; a (3) korelace HR-HPV test výsledky s navazující závěry.

Materiály a Metody

retrospektivní počítač-založené vyhledávání bylo provedeno z Copath (Cerner, Kansas City, MO) laboratorní informační systém databáze Magee-Womens Hospital of the University of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, PA, pro více než 4-leté období, od 1. července 2005, 30. července 2009. Byly získány všechny vaginální Pap testy hlášené jako abnormální (podle TBS 2001) se současně dostupnými doplňkovými výsledky HR-HPV DNA testu.13

všechny vaginální Pap testy byly připraveny pomocí technologie ThinPrep. ThinPrep Pap testy (TPPT; Společnosti hologic, Marlborough, MA) byly připraveny podle specifikace výrobce z roztoku PreservCyt (společnosti hologic) vzorků pomocí automatizovaného procesor (společnosti hologic) a barvení byla provedena na Sakura Tkáně Tek Automatizovaných slide mořidlo (Sakura Finetek USA, Torrance, CA) podle US Food and Drug administration (FDA) schválené výrobcem protokolu. Pomocí zobrazovacího systému ThinPrep (Hologic)byl proveden počítačově řízený screening tppt diapozitivů.18 všechny případy interpretované cytotechnology jako abnormální nebo vykazující reaktivní nebo reparativní změny byly postoupeny patologovi k přezkoumání.

Podpůrná HR-HPV DNA testování bylo nařízeno lékaři podle několika možnostech objednání takto: reflex HPV testování následující ASC Pap test výsledky, HPV cotesting s Pap testy pro ženy 30 let nebo starší, nebo cotesting bez ohledu na věk nebo Pap test výsledky. Pokud HR-HPV DNA byla zjištěna v negativní Pap testy, Pap test sklíčka byly rutinně ručně znovu podrobena detekční kontrole podle screeningu cytotechnolog, uvedené na další ruční rescreening o zajišťování jakosti cytotechnolog, a přezkoumána patologem.

HR-HPV DNA detekce byla provedena pomocí komerčně dostupné FDA-schválené Hybrid Capture II (HC2) System (Qiagen, Venlo, Nizozemí), který testuje pro vysoce rizikové středně rizikové typy HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, a 68.19 případů bylo klasifikováno jako HC2+ nebo HC2-na základě prahové hodnoty 1 pg / mL HPV DNA.

byly shromážděny následné údaje, které zahrnovaly vaginální biopsii nebo Pap test, u všech pacientů s výsledky vaginálního Pap testu ASC-US a ASC-H. Byl zaznamenán čas, který uplynul mezi nátěrem a biopsií nebo následným testovacím postupem Pap. U pacientů s více než 1 biopsií nebo Pap testem byla zaznamenána nejzávažnější histologická nebo cytologická diagnóza (uvedená v textu jako VAIN/dlaždicová intraepiteliální léze). Hysterektomie záznamů pro všechny pacienty byly získány, a pacientů, kteří měli hysterektomii záznamy v našem systému nebo opakované vaginální stěry bez transformační zóny a absence nátěrech poté, co index vaginální stěr byly zahrnuty do této studie. Pacienti s opakovanými vaginálními stěry s interpretací ASC-US nebo ASC-H v příslušných studovaných populacích byli považováni pouze za jediný studijní případ. Výsledky HR-HPV byly hodnoceny v této studované populaci. HR-HPV a následné výsledky byly také analyzovány ve 2 věkových skupinách: 54 let nebo mladší a 55 let nebo starší.

Statistické Analýzy

Statistická analýza byla provedena pomocí χ2 test nebo Fisherův exaktní test pro malé výběry pomocí SAS 9.1 systém (SAS Institute, Cary, NC). Hodnoty P menší než.05 byly považovány za statisticky významné.

Výsledky

v Průběhu sledovaného období 49 měsíců, celkem 2,892 případech s vaginální TPPT a adjuvantní HR-HPV DNA test výsledky byly zjištěny. Z těchto případů 1320 Pap testů (45.6%) byly interpretovány jako spinocelulární abnormality (včetně 1,125 ASC-US, 36 ASC-H, 148 low-grade skvamózní intraepiteliální léze , 11 high-grade skvamózní intraepiteliální léze případech podle TBS 2001 classification13). Pozitivní HR-HPV DNA výsledek byl získán v celkem 387 (29.3%) případech, které zahrnovaly 244 (21.7%) ASC-US a 21 (58%) ASC-H případech. Průměrný věk všech žen byl 56,7 let (rozsah, 17-91 let), a pro ASC-US a ASC-H Pap testů, průměrný věk byl 56.5 let (rozsah, 17-91 let) a 58.9 let (rozsah, 22-87 let), resp.

ASC-US Výsledků

našli Jsme 1,125 případy, které byly hlášeny jako ASC-US, s HR-HPV DNA detekována v 244 případech (21.7%). Celkem 373 případů (138 HR-HPV+ a 235 HR-HPV–), s 71 s alespoň 1 vaginální biopsie a 302 s minimálně 1 navazující Pap test (bez biopsie) postup byly zahrnuty do této studie. Celkově byly pro případy HPV+ k dispozici výsledky sledování pro 56, 6% (138 / 244). Zbývající případy byly vyloučeny z následujících důvodů: (1) nelze zdokumentovat žádný postup hysterektomie, (2) není k dispozici žádné histopatologicko-cytologické sledování, (3) případ zcela ztracen při sledování a (4) opakované případy.

mezi 373 ženami podstoupilo 194 hysterektomii v naší nemocnici, 111 pro cervikální / endometriální dysplastické nebo neoplastické léze a 83 pro benigní příčiny. Dalších 179 pacientů podstoupilo hysterektomii v externím zařízení. Byl proveden pokus korelovat dostupné záznamy hysterektomie (194 pacientů) s výsledkem HR-HPV testu z indexu asc-US vaginální vzorky Pap Tabulka 1. HR-HPV byla zjištěna u 11 (58%), 19, 34 (41%) 83, 6 (35%) 17 a 15 (20%) 75 případů, v nichž hysterektomii vzorků odhalila dysplastických lézí čípku (cervikální intraepiteliální neoplazie 1, 2, 3 a adenokarcinom in situ ), benigní léze, cervikální karcinom (skvamózní/adenokarcinom), a endometria, vaječníků, močového měchýře, nebo novotvarů, resp. U 17 (47%) z 36 pacientů, u nichž hysterektomie odhalila lézi spojenou s HPV (cin, AIS, cervikální karcinom), byl HR-HPV+ ASC-US prokázán v následném vaginálním Pap testovacím vzorku ve srovnání se 49 (31.0%) ze 158 pacientů s lézemi nesouvisejícími s HPV (endometriální, ovariální, novotvar močového měchýře nebo benigní léze). Rozdíl však nebyl statisticky významný vzhledem k malému počtu případů (P = .064). Hysterektomie byla provedena 3 až 324 měsíců (průměr 47, 7 měsíců) před indexovým vaginálním Pap testem.

průměrný věk této populace ve studii ASC-US byl 56,5 let, v rozmezí od 30 do 92 let. Doba sledování byla 0, 5 až 94 měsíců, s mediánem 15 měsíců.

u žen s výsledky asc-US Pap testů a nálezy HR-HPV+, 5.1% mělo následnou diagnózu HSIL / VAIN 2/3 ve srovnání s 0,4% s výsledky HR-HPV (P = .004). Ve 42,8% případů HR-HPV+ a 4,3% případů HR-HPV došlo k následné diagnóze LSIL/VAIN 1 (P < .0001). Celkově bylo 66 (47,8%) případů 138 HR-HPV+ ASC-US a 11 (4,7%) případů 235 HR-HPV– ASC-US následně diagnostikováno s jakýmkoli stupněm vaginální dysplazie Tabulka 2. Ve skupině HR-HPV byl 1 pacient s histologickou diagnózou VAIN 3. Pacientkou byla 85letá žena, která měla hysterektomii v jiném zařízení. HR-HPV testování bylo opakovaně negativní ve vaginálních cytologických vzorcích.

Tabulka 1

Hysterektomii a HR-HPV* Záznamy pro ASC-US Případech

Hysterektomie a HR-HPV* Záznamy pro ASC-US Případech

Tabulka 1

Hysterektomii a HR-HPV* Záznamy pro ASC-US Případech

Hysterektomie a HR-HPV* Záznamy pro ASC-US Případech

Když případy byly odděleny ve 2 věkových skupin (<55 ≥55 let), tam byl žádný statisticky významný rozdíl v HR-HPV výskytu nebo jakéhokoli stupně SIL detekce HR-HPV+ a HR-HPV-skupiny Tabulka 3. Interval sledování od výsledku asc-US vaginálního Pap testu do detekce HSIL / VAIN 2/3 se pohyboval od 0,5 do 37 měsíců, s mediánem 2 měsíců. Interval sledování od výsledku asc-US vaginálního Pap testu do diagnózy LSIL / VAIN 1 se pohyboval od 0,5 do 42 měsíců, s mediánem 3 měsíců.

citlivost a specifičnost HR-HPV DNA detekce v ASC-US vaginální Pap testy pro následné detekci high-grade vaginální dysplazie, HSIL/VAIN 2/3, byla 87,5% a 64.1%, respektive, s pozitivní prediktivní hodnota (PPV) o 5,1%. Negativní prediktivní hodnota (NPV) negativního výsledku HR-HPV DNA testu pro detekci HSIL/VAIN 2/3 byla 99,6%. Celkově byla citlivost, specificita, PPV a NPV detekce HR-HPV DNA v asc-US vaginálních Pap testech pro jakýkoli stupeň SIL 85,7%, 75,7%, 47,8% a 95,3%.

Tabulka 2

Histopatologického a Cytopathologic Follow-up Výsledky u Žen S ASC-US Vaginální Papanicolaou Testy S Pozitivními a Negativními HR-HPV Test Výsledky*

Histopatologického a Cytopathologic Follow-up Výsledky u Žen S ASC-US Vaginální Papanicolaou Testy S Pozitivními a Negativními HR-HPV Test Výsledky*

Tabulka 2

Histopatologického a Cytopathologic Follow-up Výsledky u Žen S ASC-US Vaginální Papanicolaou Testy S Pozitivními a Negativními HR-HPV Test Výsledky*

Histopatologického a Cytopathologic Follow-up Výsledky u Žen S ASC-US Vaginální Papanicolaou Testy S Pozitivními a Negativními HR-HPV Test Výsledky*

Tabulka 3

Srovnání Výsledků následných opatření u Žen 55 Let nebo Starší a Mladší Než 55 Let S Vaginální ASC Papanicolaou Testy*

Srovnání Výsledků následných opatření u Žen 55 Let nebo Starší a Mladší Než 55 Let S Vaginální ASC Papanicolaou Testy*

Tabulka 3

Srovnání Follow-up Výsledky u Žen 55 Let nebo Starší a Mladší Než 55 Let S Vaginální ASC Papanicolaou Testy*

Srovnání Výsledků následných opatření u Žen 55 Let nebo Starší a Mladší Než 55 Let S Vaginální ASC Papanicolaou Testy*

ASC-H Výsledky

našli Jsme 36 případů hlášených jako ASC-H s HR-HPV DNA detekována v 21 (58%). Celkem 29 případů (16 HR-HPV+; 13 HR-HPV–), s 22 s alespoň 1 vaginální postup, biopsie a 7 s minimálně 1 navazující Pap test (bez biopsie) postup byly zahrnuty do této studie. Ostatní případy byly vyloučeny z následujících důvodů: (1) nelze dokumentovat hysterektomii; (2) není k dispozici žádné histopatologické/cytologické sledování. Průměrný věk této populace ve studii ASC-H byl 58,9 let (rozmezí 22-87 let). Doba sledování byla 0, 5 až 94 měsíců, s mediánem 15 měsíců.

Mezi všemi ASC-H případech, pouze 2 (1 s HPV+ a 1 s HPV– test výsledky ) měl navazující výsledky VAIN 2/3 na histopatologického biopsie tkáně vzorku. Celkem 11 (69%) 16 HR-HPV+ a 3 (23%) 13 HR-HPV případů mělo následné diagnózy LSIL/VAIN 1 při následném sledování (P < .0144). Celkově bylo 12 (75%) případů 16 HR-HPV+ ASC-H a 4 (31%) případů 13 HR-HPV– ASC-H následně diagnostikováno s jakýmkoli stupněm vaginální dysplazie Tabulka 4.

Když případy byly odděleny ve 2 věkových skupin (<55 ≥55 let), tam byl žádný statisticky významný rozdíl v HR-HPV pozitivní sazba (P = .319). Vzhledem k malému počtu případů ASC-H s následnými výsledky byly léze vysokého a nízkého stupně kombinovány pro srovnání. Bylo zjištěno, že starší pacienti měli při sledování významně méně dysplastických lézí ve srovnání s mladšími pacienty (P = .035; Tabulka 3). Výsledek by mohl být způsoben atrofickými buňkami napodobujícími vysoce kvalitní buňky u starších žen, což může částečně vysvětlit výsledky. Interval sledování od výsledku vaginálního Pap testu ASC-H do detekce HSIL / VAIN 2/3 se pohyboval od 7 do 11 měsíců (průměr 9 měsíců).

Celkově, citlivost, specificitu, PPV a NPV HR-HPV DNA detekce v ASC-H vaginální Pap testy pro každý stupeň SIL byla 75%, 69.2%, 75%, a 69.2%, resp. V každé z kategorií HR-HPV+ a HR-HPV byl zaznamenán 1 případ dysplazie vysokého stupně, což vylučuje smysluplný statistický výpočet. Pacient v HR-HPV– skupina, která byla zjištěno, že má high-grade léze na následné histopatologické biopsie, byla 77-letá žena, která prodělala hysterektomii téměř 4 roky, než index Pap test ASC-H vzhledem k MARNÉ 3 a byl opakovaně zjištěn HPV–.

Tabulka 4

Histopatologického a Cytopathologic Follow-up Výsledky u Žen S ASC-H Vaginální Papanicolaou Výsledky S Pozitivní a Negativní HR-HPV Test Výsledky*

Histopatologického a Cytopathologic Follow-up Výsledky u Žen S ASC-H Vaginální Papanicolaou Výsledky S Pozitivní a Negativní HR-HPV Test Výsledky*

Tabulka 4

Histopatologického a Cytopathologic Follow-up Výsledky u Žen S ASC-H Vaginální Papanicolaou Výsledky S Pozitivní a Negativní HR-HPV Test Výsledky*

Histopatologického a Cytopathologic Follow-up Výsledky u Žen S ASC-H Vaginální Papanicolaou Výsledky S Pozitivní a Negativní HR-HPV Test Výsledky*

Diskuse

Vaginální Pap testy jsou převážně získané z unikátní populace včetně především starší ženy, které podstoupily hysterektomii z důvodu benigní nebo neoplastické léze dolního genitálního traktu. Údaje o HR-HPV testování u abnormálních vaginálních LBC vzorků jsou omezené. V této studii jsme analyzovali výskyt HPV u žen s ASC-US a ASC-H v vaginální Pap testů a korelace s histologické a cytologické následná zjištění.

zjistili jsme incidenci HR-HPV 21,7% v naší studii asc-US vaginální Pap testy populace. Jedna studie, která se zaměřila na vaginální nátěry ASC-US, hlásila výskyt HPV 22,8%, což je podobné našemu nálezu.11 zjistili jsme míru SIL 47.8%, s 42.8% LSIL / VAIN 1 a HSIL / VAIN 2/3 5.1% v případech HR-HPV+ ASC-US vaginální výsledky Pap. Druhá studie uváděla míru SIL 41.9% u žen s HPV+ ASC-US výsledky Pap, což je také podobné našemu zjištění.11 ve své studii byl ve skupině HR-HPV+ 1 případ HSIL (<0,7%). Rozdíl v detekci HSIL / VAIN 2/3 v následných výsledcích může být způsoben mnohem vyšším počtem případů v naší studii (373 ve srovnání se 103 s HPV a dostupnými výsledky sledování). Dalším rozdílem by mohlo být, že naše studie populace může obsahovat více případů s hlubších neoplastické podmínky v hysterektomie exempláře; nicméně, podrobnosti o hysterektomii nebyly shromážděny v jiné studii.

studie z naší vlastní instituce provedená na HR-HPV+ cervikální Pap testy interpretované jako ASC-US ukázaly míry CIN 2/3 a Cin 1 jako 5,1% a 43,6% při následné analýze.20 další studie případů s ASC-H cervikálními výsledky Pap a pozitivními výsledky HPV testování ukázaly míry CIN 2/3 a Cin 1 32,7% a 29,2%. Obě tyto studie zahrnovaly pacienty všech věkových kategorií.21 interpretace Pap cytologie (cervikální/vaginální) u starších pacientů je obecně náročná z důvodu atrofie, atypie související s věkem a změn souvisejících s hormonální terapií.22-27 ve srovnání s mladšími ženami byla také zdokumentována nižší četnost HR-HPV a nízká PPV abnormálního výsledku cytologického testu.28-32 průměrný věk žen zastoupených v této studii byl téměř 57 let. Z výše uvedených důvodů jsme porovnali naše výsledky s jinými studiemi ASC-US a ASC-H u cervikálních nátěrů od starších nebo postmenopauzálních žen (většinou >50 let).

jedna z našich předchozích studií zaměřených na výsledky cervikálního Pap u žen starších 50 let uváděla incidenci HR-HPV 14,3% u žen s ASC-US a 38,9% u žen s ASC-h.33 rozdíl v HR-výskyt HPV v cervikální vzorky od žen starších než 50 let vs z aktuální vaginální vzorky (obě studie populací z naší vlastní instituce) byl statisticky významný (P < .001 pro ASC-US; P = .033 pro ASC-H). Bylo zjištěno, že ženy s HPV+ asc-US cervikální Pap výsledky měly míru SIL 41,5%, LSIL 38,3% a HSIL 2.1% v navazující výsledky,33 všechny mírně nižší než u podobně věku ženy s vaginální Pap testy v této studii, což by mohlo být vysvětleno jako většina vaginální Pap testy byly provedeny jako screeningové testy u žen s anamnézou nádorových lézí genitálního traktu.

V jiné studii ASC-US u žen starších než 50 let (který také zahrnoval několik vaginální vzorky), HR-HPV incidence byla hlášena 13.8% s rychlostí SIL z 49.2% (LSIL, 41.3%; HSIL, 7.9%).34 incidence SIL a HSIL je mírně vyšší než naše zjištění, i když jejich incidence HPV (13,8%) byla mnohem nižší než v současné studii výsledků vaginálních Pap testů (21,7%). Nižší výskyt HPV může být způsoben výše uvedeným důvodem. Rozdíly v HSIL, i když malé, může být způsobeno geograficky odlišných populací, různá kritéria pro kategorizaci případů, jako ASC-US, nebo atrofie-změny související s napodobování high-grade léze.

vyšší výskyt HPV v naší studii vaginální Pap test výsledků, s průměrným pacienta, věk 57 let, může být také vysvětlen; je zajímavé, že několik studií uvádí výskyt HPV mít druhé spurtu na 65 let.35-37 vyšetřovatelé vysvětlili, že to může být způsobeno kohortovým účinkem, imunitním stárnutím nebo novou expozicí.36 „Down-calling“ skutečné léze (přisuzovat ji změnám souvisejícím s atrofií) v této kategorii také vedlo ke zvýšení případů HPV+ v celkovém souboru abnormálních případů.

před zavedením HPV testování uvádělo několik studií výskyt SIL v ASC-US u starších nebo postmenopauzálních žen. Studie, která analyzovala nátěrech před menopauzou, perimenopauzálních a postmenopauzálních žen s ASC-US výklad a následné cytologické a histologické follow-up výsledky našel PPV 30% pro SIL s ne high-grade léze u postmenopauzálních žen s ASC-US.32 Saminathan et al22 a Rader et al30 našel PPVs pro SIL ASC-US, u starších žen z 33% a 22%, respektive; Flynn a Rimm26 a Kaminsky et al29 hlášeny SIL v 12.8% a 4.3% s HSIL v 4,8% a 1,7% případů ve studiích ASC-US u starších žen (>50 let). Pozorovali jsme mnohem vyšší sazby SIL na follow-up, protože většina pacientů měla v anamnéze nádorové léze a naši pacienti byli indikováni HPV testování.

to nejlepší z našich znalostí, je to první studie na analýzu HR-HPV DNA test výsledky v vaginální LBC vzorky u žen s ASC-H Pap test výsledků a následné zjištění. Míra HR-HPV + byla 58, 3% u žen s výsledky asc-H vaginálního Pap, vyšší než 49.6% u všech žen všech věkových skupin s výsledky asc-H cervikálního Pap a 38,9% u starších žen s výsledky asc-H cervikálního Pap.21,33 následných SIL a VAIN lézí bylo zjištěno u 75% žen s ASC-H vaginálními výsledky Pap a výsledky HR-HPV+, s 68,8% LSIL a pouze 6,3% případů HSIL. Pro srovnání studie ASC-H v cervikálních Pap testech z naší instituce uváděla 40% SIL s 25% LSIL a 15% HSIL v HR-HPV+ asc-H Pap výsledky u žen starších 50 let.21 Další studie ASC-H, u starších žen (>55 let) uvádí HPV výskyt 36% s follow-up SILE 100%, LSIL 44.4% a HSIL 55,5% u pacientů s HPV+.38 To ukazuje vyšší výskyt HPV, ale nižší HSIL/VAIN 2/3 v návaznosti na současná populace ve srovnání s protějškem krční testy u pacientů, u téměř stejného věku. Vyšší výskyt HR-HPV lze vysvětlit, jak již bylo řečeno, že vaginální Pap testy jsou získány z inherentně vysoce rizikové populace. Low-grade léze upgrade na ASC-H v Pap testy v důsledku atrofie-související změny a vliv historie na neoplastické léze mohou být důvody pro převážně low-grade lézí v ASC-H skupiny z této studie populace.

všimněte si, že v předchozích studiích děložního čípku Pap testy, ASC-H v starší populace má výrazně nižší PPV pro high-grade skvamózní léze ve srovnání s mladší populací. Toto zjištění naznačuje, že starší ženy s interpretací ASC-H mají menší pravděpodobnost vývoje nebo mít základní HSIL. Pokyny ASCCP z roku 2006 doporučují kolposkopii a cervikální biopsii u žen s interpretací ASC-H v cervikálních nátěrech a u starších žen nebylo provedeno žádné rozlišení.16 naše údaje pro starší ženy pro vaginální vzorky a cervikální vzorky však naznačují, že konzervativní léčba může být rozumná.21,33 u žen s ASC-H a negativními výsledky HR-HPV testování jsme pozorovali incidenci LSIL / VAIN 1 23,1% v následném sledování. Jedním z možných vysvětlení tohoto zjištění by bylo, že tyto léze VAIN 1 obsahují nízkorizikové typy HPV, které nejsou detekovány vysoce rizikovým testem HC2. V 1 studii provedené na vzorcích vaginální biopsie bylo 35% případů VAIN 1 pozitivně testováno na nízkorizikové typy HPV.39 dalším možným vysvětlením by byla nadměrná interpretace nonneoplastické mírné vaginální skvamózní atypie jako marné 1.

v naší studii byl 1 případ VAIN 2/3 ve skupinách HR-HPV– ASC-US a ASC-H. V jiné studii, Srodon et al40 nalezeno 1 případě high-grade léze v navazující v jednotlivých ASC-US a ASC-H skupin, což bylo vysvětleno, jak pravděpodobně v důsledku technických faktorů nebo přítomnost neobvyklé HPV typ, který byl na něž se nevztahuje testu.

Celkově naše výsledky naznačují, že HR-HPV testování je přijatelné a nákladově efektivní přístup pro ženy s ASC-US vaginální Pap výsledky a je užitečná volba pro ženy s ASC-H vaginální Pap testů. Protože počet případů ve skupině ASC-H v této studii byl malý, pro definitivní plán řízení pro tuto zvláštní skupinu jsou vyžadovány další studie s větším počtem případů a případně prospektivní návrh.

CME / SAM

po dokončení této aktivity budete moci:

  • diskutovat o významu různých řízení u pacientů s abnormální vaginální Pap testů ve srovnání s léčbou pacientů s abnormální cervikální Pap testy.

  • porovnat atypické dlaždicové buňky nejasného významu (ASC-US) a atypické dlaždicové buňky, nelze vyloučit high grade léze (ASC-H) a následné cervikální intraepiteliální neoplazie (CIN) 2/3 prevalence ve starší, po menopauze hysterectomized populace.

ASCP je akreditován akreditační Radou pro další vzdělávání lékařů, aby poskytoval další lékařské vzdělávání lékařům. ASCP označuje tuto činnost CME založenou na časopisech pro maximálně 1 kredit AMA PRA kategorie 1 ™ na článek. Lékaři by měli požadovat pouze kredit odpovídající rozsahu jejich účasti na činnosti. Tato aktivita se kvalifikuje jako americký Board of Pathology Maintenance of Certification Part II Self-Assessment Module.

autoři tohoto článku a plánování členové výboru a zaměstnanci nemají žádné relevantní finanční vztahy s obchodními zájmy zveřejnit.

otázky se objevují na p 493. Zkoušky se nachází na adrese www.ascp.org/ajcpcme.

Saslow
D

Runowicz
CD

Solomon
D

et al.

pokyny Americké rakovinové společnosti pro včasnou detekci cervikální neoplazie a rakoviny

.

J Nízké Pohlavní Ústrojí Dis

.

2003

;

7

:

67

86

.

ACOG Practice Bulletin No. 109: cervical cytology screening

.

Obstet Gynecol

.

2009

;

114

:

1409

1420

.

Schockaert
S

Poppe
W

Arbyn
M

et al.

Výskyt vaginální intraepiteliální neoplazie po hysterektomii pro cervikální intraepiteliální neoplazie: retrospektivní studie

.

Am J Obstet Gynecol

.

2008

;

199

:

113.e1

113.E5

. doi: .

Ferris
DG

Probírat
MJ

Crosby
JH

.

vaginální intraepiteliální neoplazie III zjištěná po hysterektomii pro benigní stavy

.

J Fam Pract

.

1995

;

40

:

81

85

.

Pearce
KF

Haefner
HK

Sarwar
SF

et al.

Cytopathological findings on vaginal Papanicolaou smears after hysterectomy for benign gynecologic disease

.

N Engl J Med

.

1996

;

335

:

1559

1562

.

Noller
KL

.

Screening na vaginální rakovinu

.

N Engl J Med

.

1996

;

335

:

1599

1600

.

Farghaly
H

Buržoazní
D

Houser
PM

et al.

rutinní vaginální Pap test není užitečný u žen status-post hysterektomie pro benigní onemocnění

.

Diagn Cytopathol

.

2006

;

34

:

640

643

.

Pout
MD

Lieberman
RW

Abrahamse
PH

et al.

nákladová efektivita screeningu Pap stěru na vaginální rakovinu po celkové hysterektomii pro benigní onemocnění

.

J Nízké Pohlavní Ústrojí Dis

.

2003

;

7

:

194

202

.

Wiener
JJ

Sweetnam
PM

Jones
JM

.

dlouhodobé sledování žen po hysterektomii s anamnézou preinvazivního karcinomu děložního čípku

.

Br J Obstet Gynaecol

.

1992

;

99

:

907

910

.

Smith
RA

Cokkinides
V

Eyre
HJ

.

pokyny Americké rakovinové společnosti pro včasnou detekci rakoviny, 2003

.

CA Cancer J Clin

.

2003

;

53

:

27

43

.

Kendall
BS

Zahn
CM

.

použití reflexního vysoce rizikového testování lidského papilomaviru na atypické skvamózní buňky neurčeného významu interpretace na vaginálních vzorcích

.

rakovina

.

2009

;

117

:

27

31

.

Bansal
M

Zhao
C

.

Prevalence vysoce rizikového lidského papilomaviru u žen s abnormální a normální vaginální ThinPrep Papanicolaou cytologií

.

J Nízké Pohlavní Ústrojí Dis

.

2011

;

15

:

105

109

.

Solomon
D

Davey
D

Kurman
R

et al.

systém Bethesda z roku 2001: terminologie pro hlášení výsledků cervikální cytologie

.

JAMA

.

2002

;

287

:

2114

2119

.

Schiffman
M

Solomon
D

.

dosavadní nálezy ze studie ASCUS-LSIL Triage (ALTS)

.

Arch Pathol Lab Med

.

2003

;

127

:

946

949

.

Kinney
WK

Manos
MM

Hurley
LB

et al.

kde je vysoce kvalitní cervikální neoplazie? význam minimálně abnormálních diagnóz Papanicolaou

.

Obstet Gynecol

.

1998

;

91

:

973

976

.

Wright
TC

Jr

Massad
LS

Dunton
CJ

et al.

2006 konsensuální pokyny pro léčbu žen s cervikální intraepiteliální neoplazií nebo adenokarcinomem in situ

.

Am J Obstet Gynecol

.

2007

;

197

:

340

345

.

Arbyn
M

Buntinx
F

Van Ranst
M

et al.

virologické versus cytologické třídění žen s nejednoznačnými Pap nátěry: metaanalýza přesnosti detekce intraepiteliální neoplazie vysokého stupně

.

J Natl Cancer Inst

.

2004

;

96

:

280

293

.

Davey
E

d’Assuncao
J

Irwig
L

et al.

přesnost čtení tekutých cytologických diapozitivů pomocí imageru ThinPrep ve srovnání s konvenční cytologií: prospektivní studie

.

BMJ

.

2007

;

335

:

31

. doi:.

Hrad
PE

Lorincz

Scott
DR

et al.

Srovnání prototypu Hybrid Capture 3 a Hybrid Capture 2 hpv DNA testy pro detekci high-grade cervikální intraepiteliální neoplazie a karcinomu

.

J Clin Microbiol

.

2003

;

41

:

4022

4030

.

Armah
H

Austin
RM

Dabbs
D

et al.

navazující nálezy u žen s hpv–pozitivní a atypické dlaždicové buňky nejasného významu screeningový test výsledky ve velké ženské nemocnice praxi

.

Arch Pathol Lab Med

.

2009

;

133

:

1426

1430

.

Bandyopadhyay
S

Austin
RM

Dabbs
D

et al.

Podpůrná hpv DNA testování je užitečné v některých klinických nastavení pro posuzování rizik onemocnění a triáž žen s ASC-H Papanicolaou test, výsledky

.

Arch Pathol Lab Med

.

2008

;

132

:

1874

1881

.

Saminathan
T

Lahoti
C

Kannan
V

et al.

Postmenopausal squamous-cell atypias: a diagnostic challenge

.

Diagn Cytopathol

.

1994

;

11

:

226

230

.

Abati
A

Jaffurs
W

Wilder
AM

.

skvamózní atypie v atrofickém cervikálním vaginálním nátěru: nový pohled na starý problém

.

rakovina

.

1998

;

84

:

218

225

.

Bulten
J

de Wilde
PC

Boonstra
H

et al.

proliferace v „atypických“ atrofických Pap nátěrech

.

Gynecol Oncol

.

2000

;

79

:

225

229

.

Jovanovic
AS

McLachlin
CM

Shen
L

et al.

Postmenopausal squamous atypia: a spectrum including „pseudo-koilocytosis.“
Mod Pathol

.

1995

;

8

:

408

412

.

Flynn
K

Rimm
DL

.

diagnóza „ASCUS“ u žen starších 50 let je méně pravděpodobné, že bude spojena s dysplazií

.

Diagn Cytopathol

.

2001

;

24

:

132

136

.

Ferenczy

Gelfand
MM

Franco
E

et al.

infekce lidským papilomavirem u postmenopauzálních žen s hormonální terapií i bez ní

.

Obstet Gynecol

.

1997

;

90

:

7

11

.

Burk
RD

Kelly
P

Feldman
J

et al.

klesající prevalence cervikovaginální infekce lidským papilomavirem s věkem je nezávislá na jiných rizikových faktorech

.

Sexuální Přenos

.

1996

;

23

:

333

341

.

Kaminski
PF

Sorosky
JI

Wheelock
JB

et al.

význam atypické cervikální cytologie u starší populace

.

Obstet Gynecol

.

1989

;

73

:

13

15

.

Rader
AE

Růže
PG

Rodriguez
M

et al.

Atypické dlaždicové buňky nejasného významu u žen nad 55: srovnání s obecnou populací a důsledky pro řízení

.

Acta Cytol

.

1999

;

43

:

357

362

.

Sawaya
GF

Grady
D

Kerlikowske
K

et al.

pozitivní prediktivní hodnota cervikálních nátěrů u dříve vyšetřených postmenopauzálních žen: studie substituce srdce a Estrogen / Progestin (její)

.

Ann Intern Med

.

2000

;

133

:

942

950

.

Keating
JT

Wang
HH

.

Význam diagnózy atypické dlaždicové buňky nejasného významu pro Papanicolaou šmouhy v perimenopauzálních a postmenopauzálních žen,

.

rakovina

.

2001

;

93

:

100

105

.

Zhao
C

Zhao
S

Helder

et al.

význam vysoce rizikové detekce DNA lidského papilomaviru u žen ve věku 50 let a starších s abnormalitami dlaždicových buněk papanicolaouova testu

.

Arch Pathol Lab Med

.

2010

;

134

:

1130

1135

.

Rosario
D

Zahn
CM

Bush
AC

et al.

význam vysoce rizikových lidských papilomavirů detekce u žen ve věku > nebo = 50 let s atypické dlaždicové buňky nejasného významu cytologické preparáty

.

rakovina

.

2007

;

111

:

487

490

.

Cuzick
J

Beverley
E

Ho
L

et al.

HPV testování v primárním screeningu starších žen

.

Br J Rak

.

1999

;

81

:

554

558

.

Herrero
R

Hildesheim

Bratti
C

et al.

populační studie infekce lidským papilomavirem a cervikální neoplazie ve venkovské Kostarice

.

J Natl Cancer Inst

.

2000

;

92

:

464

474

.

Eltoum
IA

Chhieng
DC

Roberson
J

et al.

reflexní testování infekce lidským papilomavirem detekuje stejný podíl cervikální intraepiteliální neoplazie stupně 2-3 u mladých versus starších žen

.

rakovina

.

2005

;

105

:

194

198

.

Saad
RS

Dabbs
DJ

Kordunsky
L

et al.

klinický význam cytologické diagnostiky atypických skvamózních buněk nemůže vyloučit vysoký stupeň u perimenopauzálních a postmenopauzálních žen

.

Am J Clin Pathol

.

2006

;

126

:

381

388

.

Srodon
M

Stoler
MH

Baber
GB

et al.

distribuce nízkorizikových a vysoce rizikových typů HPV ve vulvární a vaginální intraepiteliální neoplazii (VIN a VaIN)

.

Am J Surg Pathol

.

2006

;

30

:

1513

1518

.

Srodon
M

Parry Dilworth
H

Ronnett
BM

.

atypické skvamózní buňky nemohou vyloučit skvamózní intraepiteliální lézi vysokého stupně: diagnostický výkon, testování lidského papilomaviru a následné výsledky

.

rakovina

.

2006

;

108

:

32

38

.

Autor poznámky

Prezentovány v abstraktní podobě na 99 Výroční Schůzi Spojené Státy americké a Kanadské Akademie Patologie; Březen 20-26, 2010; Washington, DC.



+