Melatonin Molekula

Melatonin Molekula Míč a Držet Modelu

Zobrazit Melatonin Molekuly v 3D —>>ve 3D s Jsmol

Melatonin, 5-methoxy-N-acetyltryptamine, je hormon nalezen ve všech živých stvoření z řas pro člověka, na úrovních, které se liší v denním cyklu.Melatonin má chemický vzorec C13H16N2O2 a molekulovou hmotnost 232,278 g / mol. Hraje roli v regulaci cirkadiánního rytmu několika biologických funkcí. Mnoho biologických účinků melatoninu jsou vyráběny prostřednictvím aktivace receptorů melatoninu, zatímco jiní jsou kvůli jeho roli jako všudypřítomná a velmi silný antioxidant s konkrétní roli v ochraně jaderné a mitochondriální DNA.. Výrobky obsahující jeden nebo oba izolované nebo syntetizované melatonin jsou k dispozici jako doplněk zdraví ve Spojených státech od roku 1993 a setkaly se s dobrým přijetím a nadšením spotřebitelů. Prodej přes přepážku však zůstává nezákonný v mnoha dalších zemích, včetně některých členů Evropské unie a Nového Zélandu a USA. Poštovní služba uvádí melatonin mezi položkami zakázanými Německem.

biosyntéza

u vyšších zvířat a lidí je melatonin produkován pinealocyty v epifýze (umístěné v mozku) a také sítnicí, čočkou a GI traktem. Je přirozeně syntetizován z aminokyseliny tryptofanu (syntézou serotoninu) enzymem 5-hydroxyindol-o-methyltransferázou. Produkce melatoninu epifýzou je pod vlivem suprachiasmatického jádra (SCN) hypotalamu, který přijímá informace ze sítnice o denním vzoru světla a tmy. Oba SCN rhythmicity a produkci melatoninu jsou ovlivněny non-vizuální světelné informace na cestách prostřednictvím zrakového nervu, ale skrze nedávno identifikován retinohypothalamic traktu (RHT). Světlo/tma informace dostane do SCN přes subpopulace vnitřní retinální gangliové buňky, které jsou ze své podstaty-fotosenzitivní fotoreceptorových buněk, odlišné od těch, které se podílejí na vizuální systém. Tyto buňky představují přibližně 2% gangliových buněk sítnice u lidí, a vyjádřete non-vizuální photopigment melanopsin. Citlivost melanopsinu odpovídá citlivosti fotopigmentu na bázi vitaminu A s maximální citlivostí při 484 nm (modré světlo). Tento fotoperioda cue rozproudí cirkadiánní rytmus, a výsledné produkce specifických „temné“ a „light“-indukované nervové a endokrinní signály reguluje behaviorální a fyziologické cirkadiánní rytmy.Melatonin může být také produkován řadou periferních buněk, jako jsou buňky kostní dřeně, lymfocyty a epiteliální buňky. Obvykle je koncentrace melatoninu v těchto buňkách je mnohem vyšší než v krvi, ale nezdá se řídí fotoperiodou. Melatonin je také syntetizován různými rostlinami, jako je rýže, a požití melatoninu bylo prokázáno, že je schopen dosáhnout a vázat se na vazebná místa melatoninu v mozku savců.

distribuce

Melatonin produkovaný v epifýze působí jako endokrinní hormon, protože se uvolňuje do krve. Naproti tomu melatonin produkovaný sítnicí a gastrointestinálním (GI) traktem působí jako parakrinní hormon.

Role v živočišné říši

Mnohá zvířata používají variace v trvání a množství produkce melatoninu v každý den jako sezónní hodiny. U zvířat a v některých podmínkách také u lidí je profil syntézy a sekrece melatoninu ovlivněn proměnlivou délkou noci, která se vyskytuje v létě ve srovnání se zimou. Změna v trvání sekrece tedy slouží jako biologický signál pro organizaci daylength-závislé (photoperiodic) sezónní funkce, jako je reprodukce, chování, kabát růst a maskování zbarvení v sezónních zvířat. V sezónní chovatelé, které nemají dlouhé období gestace a které mate v průběhu delší denní hodiny, melatonin signál ovládá sezónní rozdíly v jejich sexuální fyziologie, a podobné fyziologické účinky mohou být vyvolané exogenní melatoninu u zvířat, včetně loskutáky a křečky. Melatonin může potlačit libido inhibicí sekrece luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) z přední hypofýzy, zejména u savců, kteří mají období rozmnožování, když jsou denní hodiny dlouhé. Reprodukce dlouhodenních chovatelů je potlačena melatoninem a reprodukce krátkodenních chovatelů je stimulována melatoninem. Během noci melatonin reguluje leptin a snižuje hladiny; viz Leptin.Melatonin souvisí také s mechanismem, kterým někteří obojživelníci a plazi mění barvu své kůže.

Role v člověka

Cirkadiánní Rytmus

U lidí, melatonin je produkován epifýzou, žlázy o velikosti hrášku, který se nachází v centru mozku, na hřbetní povrch mezimozku. Melatonin signál je součástí systému, který reguluje cirkadiánní cyklus chemicky způsobuje ospalost, ale to je centrální nervový systém, který řídí denní cyklus ve většině složek parakrinní a endokrinní systém, spíše než melatonin signál (jako byl kdysi postuloval).
závislost na světle

produkce melatoninu epifýzou je inhibována světlem a povolena temnotou. Z tohoto důvodu se melatonin nazývá „hormon temnoty“ a jeho nástup každý večer se nazývá nástup melatoninu s tlumeným světlem (DLMO). Sekrece melatoninu, a jeho hladina v krvi, vrcholy v noci, a postupně klesá během druhé poloviny noci, s normální odchylky v časování podle jednotlivých chronotype.

až do nedávné historie byli lidé v mírném podnebí vystaveni až 18 hodinám tmy v zimě. V moderním světě, umělé osvětlení to snižuje na obvykle osm hodin nebo méně denně po celý rok. Dokonce i nízké hladiny světla inhibují produkci melatoninu do určité míry, ale nadměrné osvětlení může způsobit významné snížení produkce melatoninu. Protože je to hlavně modré světlo, které potlačuje melatonin, nošení brýlí, které blokují modré světlo v hodinách před spaním, může zabránit ztrátě melatoninu. Použití modrých blokujících brýlí poslední hodiny před spaním bylo také doporučeno pro lidi, kteří se potřebují přizpůsobit dřívějšímu spánku, protože melatonin podporuje ospalost.

Snížení produkce melatoninu byla navržena jako pravděpodobné, faktorem výrazně vyšší výskyt rakoviny v noci pracovníků, a efekt moderní osvětlení praxi na endogenní melatonin byl navržen jako faktorem, který přispívá k větší celkový výskyt některých druhů rakoviny ve vyspělém světě. Jako nedostatečné, neboť koncentrace v krvi může být v jasně osvětlené prostředí, někteří vědci nyní věří, že člověk je přes noc produkce melatoninu může být dále ohrožena pokaždé, když on nebo ona přeruší jeho nebo její spánek a otočí se na jasné světlo (což naznačuje, že použití méně-jasné světlo by bylo bezpečnější). Jiní naznačují, že takové krátké expozice neškodí.

Antioxidant

kromě své primární funkce synchronizátoru biologických hodin může melatonin vyvíjet silnou antioxidační aktivitu. V mnoha nižších formách života slouží pouze tomuto účelu.. Melatonin je silný antioxidant, který může snadno procházet buněčnými membránami a hematoencefalickou bariérou. Melatonin je přímý vychytávač OH, O2âˆ‘, a ne. Na rozdíl od jiných antioxidantů melatonin nepodléhá redoxnímu cyklu, schopnost molekuly opakovaně podléhat redukci a oxidaci. Redoxní cyklování může umožnit dalším antioxidantům (jako je vitamin C) znovu získat své antioxidační vlastnosti. Melatonin, na druhé straně, jakmile oxiduje, nemůže být redukován do původního stavu, protože při reakci s volnými radikály vytváří několik stabilních konečných produktů. Proto byl označován jako terminální (nebo sebevražedný) antioxidant. Nedávný výzkum naznačuje, že první metabolit melatonin melatonin je antioxidant, cesta může být N(1)-acetyl-N(2)-formyl-5-methoxykynuramine nebo AFMK spíše než společné, vylučován 6-hydroxymelatonin sulfát. Samotný AFMK je detekovatelný u jednobuněčných organismů a metazoanů. Jeden AFMK molekula může neutralizovat až 10 ROS/RNS, protože mnoho z produktů reakce/deriváty (včetně melatoninu) jsou samy o sobě antioxidanty, a tak dále. Tato schopnost absorbovat volné radikály se rozšiřuje alespoň na kvartérní metabolity melatoninu, proces označovaný jako „kaskáda pro zachytávání volných radikálů“. To neplatí pro jiné konvenční antioxidanty.. Na zvířecích modelech bylo prokázáno, že melatonin zabraňuje poškození DNA některými karcinogeny a zastavuje mechanismus, kterým způsobují rakovinu. Bylo také zjištěno, že je účinný při ochraně před poškozením mozku způsobeným uvolněním ROS při experimentálním hypoxickém poškození mozku. Antioxidační aktivitu melatoninu může snížit škody způsobené tím, že některé typy Parkinsonovy choroby, může hrát roli v prevenci srdeční arytmie a může zvýšit dlouhověkost; bylo prokázáno, že zvýšení průměrné délky života u myší o 20% v některých studiích.

Imunitní systém.

i Když je jasné, že melatonin interaguje s imunitním systémem, detaily těchto interakcí jsou nejasné. Bylo provedeno několik studií určených k posouzení účinnosti melatoninu při léčbě onemocnění. Většina existujících údajů je založena na malých, neúplných klinických studiích. Předpokládá se, že jakýkoli pozitivní imunologický účinek je důsledkem působení melatoninu na receptory s vysokou afinitou (MT1 a MT2) exprimované v imunokompetentních buňkách. V předklinických studiích může melatonin zvýšit produkci cytokinů. a tím působí proti získaným imunodeficiencím. Některé studie také naznačují, že melatonin může být užitečný v boji proti infekčním onemocněním, včetně virových a bakteriálních infekcí. Endogenní melatonin v lidských lymfocytech souvisí s produkcí interleukinu-2 (IL-2) a expresí IL – 2 receptoru, což naznačuje, že melatonin se podílí na klonální expanzi lidských T lymfocytů stimulovaných antigenem. Při užívání ve spojení s vápníkem je to imunostimulacia používá se jako adjuvans v některých klinických protokolech; naopak zvýšená aktivita imunitního systému může zhoršit autoimunitní poruchy. U pacientů s revmatoidní artritidou byla zjištěna zvýšená produkce melatoninu ve srovnání se zdravými kontrolami odpovídajícími věku.

snění

mnoho doplňkových uživatelů melatoninu hlásilo zvýšení živosti nebo frekvence snů. Extrémně vysoké dávky melatoninu (50 mg) dramaticky zvýšily dobu spánku REM a aktivitu snů jak u narkoleptiků, tak u pacientů bez narkolepsie. Mnoho psychoaktivních léků, jako je LSD a kokain, zvyšuje syntézu melatoninu. Bylo navrženo, že nepolární (lipidy rozpustné) indolické halucinogenní léky napodobují aktivitu melatoninu v probuzeném stavu a že oba působí na stejné oblasti mozku.Bylo navrženo, aby psychotropní léky byly znovu přijaty v oblasti vědeckého výzkumu a terapie. Pokud ano, melatonin může být upřednostňován pro výzkum v této reemerging oblasti psychiatrie.

autismus

jedinci s poruchami autistického spektra mají nižší než normální hladiny melatoninu. Studie z roku 2008 zjistila, že nedotčena rodiče jedinců s PAS mají také nižší hladiny melatoninu, a to, že schodky byly spojeny s nízkou aktivitou ASMT genu, který kóduje poslední enzym melatoninu syntézu.

Lékařské indikace

Melatonin byl studován pro léčbu rakoviny, poruchy imunity, kardiovaskulární onemocnění, deprese, sezónní afektivní porucha (SAD), cirkadiánní rytmus poruchy spánku a sexuální dysfunkce. Studie Alfreda J. Lewyho a dalších vědců z Oregonské Zdravotní & Science University zjistila, že může zlepšit cirkadiánní vychýlení a smutné. Od roku 2006 je známo, že ovlivňuje načasování endogenní produkce melatoninu během dlouhodobé léčby melatoninem u potkanů. Základní výzkum naznačuje, že melatonin může hrát významnou roli při modulaci účinků zneužívání drog, jako je kokain.

Léčba poruch cirkadiánní rytmus

Exogenní melatonin, obvykle užívá perorálně v odpoledních hodinách a/nebo večer, je, spolu s světlo terapie po probuzení, standardní léčba zpožděné spánkové fáze syndrom a non-24-hour sleep-wake syndrom. Viz křivka fázové odezvy, ČLR. Zdá se, že má nějaké použití proti jiným poruchám spánku cirkadiánního rytmu, jako je jet lag a problémy lidí, kteří pracují na rotačních nebo nočních směnách.

Prevence ischemické poškození

Melatonin bylo prokázáno, že snížení poškození tkáně u potkanů v důsledku ischémie v mozku a srdce; nicméně, to nebyl testován na lidech.

Učení, paměť a Alzheimerovy

Melatoninové receptory se zdají být důležité v mechanismech učení a paměti u myší, a melatonin může ovlivnit elektrofyziologické procesy spojené s pamětí, jako je dlouhodobá potenciace (LTP). Bylo prokázáno, že Melatonin zabraňuje hyperfosforylaci proteinu tau u potkanů. Hyperfosforylací tau proteinu může mít za následek vznik neurofibrilární tangles, patologický rys vidět v Alzheimerovy choroby. Melatonin tedy může být účinný při léčbě Alzheimerovy choroby. Stejné neurofibrilární spleti lze nalézt v hypotalamu u pacientů s Alzheimerovou chorobou, což nepříznivě ovlivňuje produkci melatoninu v těle. Ty Alzheimerovy choroby u pacientů s touto konkrétní postižení často vykazují zvýšenou odpoledne neklid, nazvaný všeobecný úpadek, což bylo prokázáno v mnoha studiích, že účinně zacházet s doplňky melatoninu ve večerních hodinách.

ADHD

porucha pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) je běžně léčena methylfenidátem (např. Ritalinem), který může způsobit nespavost přibližně u 94% jeho uživatelů. Výzkum ukazuje, že po podání melatoninu pacientům je čas potřebný k usnutí významně snížen. Kromě toho účinky melatoninu po třech měsících neprokázaly žádnou změnu od jeho účinků po jednom týdnu užívání.

Plodnost

Nedávný výzkum dospěl k závěru, že melatonin suplementace v perimenopauzálních žen produkuje velmi významné zlepšení funkce štítné žlázy a gonadotropinu v krvi, stejně jako obnovení plodnosti a menstruace a prevenci deprese spojené s menopauzou.

současně však některé zdroje varují ženy, které se snaží otěhotnět, aby neužívaly doplněk melatoninu.

bolesti hlavy

několik klinických studií naznačuje, že suplementace melatoninem je účinnou preventivní léčbou migrén a klastrových bolestí hlavy.

Deprese

Melatonin bylo prokázáno, že být účinné při léčbě jedné formy deprese, sezónní afektivní porucha, a je považován za bipolární a jiné poruchy, kde cirkadiánní poruchy jsou zapojeny.

Další

Některé studie ukázaly, že melatonin má potenciál pro použití v léčbě různých forem rakoviny, HIV a dalších virových onemocnění; k potvrzení je však nutné další testování.

Melatonin se podílí na regulaci tělesné hmotnosti a může být užitečný při léčbě obezity (zejména v kombinaci s vápníkem).

histologicky vzato se také předpokládá, že melatonin má určité účinky na sexuální růst ve vyšších organismech. (*Citováno z Ross histologie a Wheatherovy funkční histologie.)

Použít jako potravinový doplněk

primární motivace pro použití melatoninu jako doplněk může být jako přírodní pomoc pro lepší spánek, s další vedlejší přínosy pro zdraví a pohodu díky své roli jako antioxidant a jeho stimulace imunitního systému a několik složek endokrinního systému.

Studie z Massachusetts Institute of Technology řekl, že melatonin pilulky prodávané jako doplňky obsahují tři až deset krát množství potřebné k výrobě žádoucí fyziologické noční hladinu melatoninu úrovni pro zlepšení spánku. Dávky jsou navrženy tak, aby zvýšit hladiny melatoninu po dobu několika hodin, aby zlepšit kvalitu spánku, ale některé studie naznačují, že menší dávky jsou stejně účinné na zlepšení kvality spánku. Velké dávky melatoninu mohou být dokonce kontraproduktivní: Lewy & al poskytují podporu „myšlence, že příliš mnoho melatoninu se může přelít na špatnou zónu křivky melatoninové fáze odezvy“ (PRC). Ve své studii bylo 0, 5 mg melatoninu účinné, zatímco 20 mg nebylo.

Bezpečnost suplementace

Melatonin je k dispozici bez lékařského předpisu ve většině případů ve Spojených Státech a Kanadě, i když je k dispozici pouze na lékařský předpis, nebo vůbec v některých jiných zemích. Hormon je dostupný jako perorální doplňky (tobolky ,tablety nebo tekutiny)a transdermální, „melatoninová spánková náplast“.Prodává se jako doplněk stravy v USA, ne jako lék, často ve zdraví, potraviny a jiné obchody s potravinami a některé lékárny, Food and Drug Administration (FDA) předpisy, které se vztahují na léky v současné době nejsou použitelné na melatonin. Bezpečnost a účinnost melatoninových přípravků nelze hodnotit.Z důvodu obav z přenosu virů prostřednictvím melatoninu odvozen od živočišných zdrojů melatoninu odvozen od krávy nebo ovce pineal žlázy by neměl být podáván.Melatonin je prakticky netoxický a nevykazuje téměř žádné krátkodobé vedlejší účinky. Dosud nebyly provedeny žádné studie, které by určily, zda existují nějaké dlouhodobé vedlejší účinky. Existují však kazuistiky o pacientech, kteří užívali doplněk po celá léta.Požitím melatonin doplňky mohou způsobit některé nežádoucí vedlejší účinky, zejména při vysokých dávkách (~více než 3 mg/den): hormonální výkyvy, podrážděnost, zvýšená poruchy spánku včetně živé noční můry a snížení průtoku krve (viz níže).

Exogenní melatonin obvykle nemá vliv na endogenní melatonin profil, pouze postupující fáze endogenní produkci melatoninu v čase, pokud přijatá ve vhodnou denní dobu.U jedinců s autoimunitními poruchami existuje obava, že suplementace melatoninem může zhoršit příznaky v důsledku stimulace imunitního systému.Melatonin může způsobit ospalost, a proto je třeba dbát opatrnosti při řízení, obsluze strojů atd. Pokud se užívá několik hodin před spaním v souladu s křivkou fázové odezvy melatoninu u lidí, dávka by měla být tak malá, aby nezpůsobovala únavu/ospalost.

Jedinci, kteří zkušenost ortostatická intolerance, kardiovaskulární stav, který má za následek snížení krevního tlaku a průtoku krve do mozku, když člověk stojí, může dojít ke zhoršení příznaků při užívání melatoninu doplňky, studium na Penn State College of Medicine je Milton S. Hershey Medical Center naznačuje. Studie zjistila, že Melatonin může zhoršit příznaky snížením nervové aktivity u těch, kteří tento stav zažívají.

Caniato R, Filippini R, Piovan A, Puricelli L, Borsarini A, Cappelletti E (2003). „Melatonin v rostlinách.“. Adv Exp Med Biol 527: 593-7. PMID 15206778.
Altun A, Ugur-Altun B (2007). „Melatonin: terapeutické a klinické využití“. Int. J. Clin. Pract. 61 (5): 835-45. doi: 10.1111 / j. 1742-1241. 2006. 01191.x. PMID 17298593.
Boutin J, Audinot V, Ferry G, Delagrange P (2005). „Molekulární nástroje pro studium melatoninových cest a akcí.“. Trendy Pharmacol Sci 26 (8): 412-9. PMID 15992934.
Hardeland R (2005). „Antioxidační ochrana melatoninem: množství mechanismů od radikální detoxikace po radikální vyhýbání se.“. Endokrinní 27 (2): 119-30. PMID 16217125.
Reiter R, AcuÃ±a-Castroviejo D, Tan D, Burkhardt S (2001). „Molekulární poškození zprostředkované volnými radikály. Mechanismy pro ochranné účinky melatoninu v centrálním nervovém systému.“. Ann N Y Acad Sci 939: 200-15. PMID 11462772.
Ratzburg, Courtney. Melatonin: mýty a fakta. Vanderbiltova Univerzita. Citováno dne ].
Lewis, Alan (1999). Melatonin a biologické hodiny. McGraw-Hill, s. 7. ISBN 0879837349.
Hammell, John (1997). KODEX: MEZINÁRODNÍ OHROŽENÍ SVOBODY ZDRAVÍ. Nadace Pro Prodloužení Života. Citováno na 2007-11-02.
USPS. Podmínky země pro zasílání zpráv Německu. Citováno na 2008-01-15.
Nayak, S. K., T. Jegla, and S. Panda. 2007. Role nového fotopigmentu, melanopsinu, v behaviorální adaptaci na světlo. Cell Mol Life Sci 64: 144.
Roberts, J.E. 2005. Aktualizace pozitivních účinků světla na člověka. Fotochem Photobiol 81: 490.
Maestroni GJ. Imunoterapeutický potenciál melatoninu. Znalecký Posudek. 2001 Mar; 10 (3): 467-76. Recenze. PMID: 11227046
Conti, Conconi S, Hertens E, Skwarlo-Sonta K, Markowska M, Maestroni JM. Související články, odkazy důkazy pro syntézu melatoninu v buňkách myší a lidské kostní dřeně. J Pineal Res. 2000 Smět; 28 (4): 193-202. PMID: 10831154
Hattori, Migitaka H, Iigo M, Itoh M, Yamamoto K, Ohtani-Kaneko R, Hara M, Suzuki T, Reiter R (1995). „Identifikace melatoninu v rostlinách a jeho účinky na plazmatické hladiny melatoninu a vazba na melatoninové receptory u obratlovců.“. Biochem Mol Biol Int 35 (3): 627-34. PMID 7773197.
Uz T, Arslan, Kurtuncu M, Imbesi M, Akhisaroglu M, Dwivedi Y, Pandey G, Manev H (2005). „Regionální a buněčný expresivní profil MELATONINOVÉHO receptoru MT1 v centrálním dopaminergním systému.“. Brain Res Mol Brain Res 136 (1 – 2): 45 – 53. PMID 15893586.
Lincoln G, Andersson H, Loudon A (2003). „Hodinové geny v kalendářních buňkách jako základ ročního časomíry u savců sjednocující hypotéza.“. Jaromír Jágr 179 (1): 1-13. PMID 14529560
Arendt J, Skene DJ (2005). „Melatonin jako chronobiotikum“. Spánek Med Rev 9 (1): 25-39. doi: 10.1016 / j. smrv.2004.05.0021. PMID 15649736. Exogenní melatonin má akutní ospalost vyvolávající a teplotu snižující účinky při biologické den‘, a když vhodně načasované (to je nejúčinnější kolem soumraku a svítání) to bude posun fáze lidské cirkadiánní hodiny (spánek, endogenní melatonin, teplota tělesného jádra, kortizol) se dříve (předem fázový posun) nebo později (zpoždění, fázový posun) krát
CM Chaturvedi. „Účinek melatoninu na Adrenl a Gonádu společné Mynah Acridtheres tristis“. Australský žurnál zoologie 32 (6): 803 – 809. doi: 10.1071 / ZO9840803
Chen H (1981). „Spontánní a melatoninem indukovaná regrese varlat u mužských zlatých křečků: zvýšená citlivost starého muže na inhibici melatoninu.“. Neuroendokrinologie 33 (1): 43-6. PMID 7254478.
Filadelfi A, Castrucci A (1996). „Srovnávací aspekty pineal / melatoninového systému poikilotermních obratlovců.“. J Pineal Res 20 (4): 175-86. PMID 8836950.
Sugden D, Davidson K, Hough K, Teh M (2004). „Melatonin, melatoninové receptory a melanofory: dojemný příběh.“. Pigment Cell Res 17 (5): 454-60. PMID 15357831.
Richardson G (2005). „Lidský cirkadiánní systém v normálním a neuspořádaném spánku.“. Jaromír Jágr 66: 9, 3: 9, 4: 3. PMID 16336035.
Perreau-Lenz S, Pavet P, Buijs R, Kalsbeek A (2004). „Biologické hodiny: bodyguard Časové homeostázy.“. Chronobiol Int 21 (1): 1-25. PMID 15129821.
Brainard GC, Hanifin JP, Greeson JM, Byrne B, Glickman G, Gerner E, Rollag (srpen 15,2001). „Akční spektrum pro regulaci melatoninu u lidí: důkaz pro nový cirkadiánní fotoreceptor.“. J. 15;21 (16): 6405-12. PMID: 11487664
Kayumov L, Casper RF, Hawa RJ, Perelman B Chung SA, Sokalsky S, Shipiro (Květen 2005). „Blokování světla s nízkou vlnovou délkou zabraňuje nočnímu potlačení melatoninu bez nepříznivého vlivu na výkon během simulované práce na směny.“. J Clin Endocrinol Metab. 90 (5): 2755-61. Diváci: 15713707.
Schernhammer E, Rosner B, Willett W, Laden F, Colditz G, Hankinson S (2004). „Epidemiologie močového melatoninu u žen a jeho vztah k jiným hormonům a noční práci.“. Rakovina Epidemiol Biomarkery Předchozí 13 (62): 936-43. PMID 15184249.
Pauley S (2004). „Osvětlení lidských cirkadiánních hodin: nedávný výzkum naznačuje, že osvětlení se stalo problémem veřejného zdraví.“. Med Hypotézy 63 (4): 588-96. PMID 15325001
Harder B (leden 2006). „Jasná světla, velká rakovina: krev vyčerpaná melatoninem podněcuje růst nádoru.“. Science News 169 (1): 8 -10. Citováno na 2006-07-21.
Dun-Xian Tan, Lucien C. Manchester, Maria P. Terron, Luis J. Flores, Russel J. Reiter (2007). „Jedna molekula, mnoho derivátů: nekonečná interakce melatoninu s reaktivními druhy kyslíku a dusíku?“. Journal of Pineal Research 42 (1): 28 -42. PMID 17198536.
Poeggeler B, Saarela S, Reiter RJ, et al (1994). „Melatonin-vysoce silný endogenní radikálový vychytávač a donor elektronů: nové aspekty oxidační chemie tohoto indolu přístupné in vitro“. Anna. N. Y. Acad. Věda. 738: 419-20. PMID 7832450
Tan D, Manchester L, Reiter R, Qi W, Karbownik M, Calvo J (2000). „Význam melatoninu v antioxidačním obranném systému: reakce a produkty.“. Biol Signály Recept 9 (3 -“ 4): 137-59. PMID 10899700.
Karbownik M, Reiter R, Cabrera J, Garcia J (2001). „Srovnání ochranného účinku melatoninu s jinými antioxidanty v modelu křeččích ledvin poškození DNA vyvolaného estradiolem.“. Mutat Res 474 (1 -2): 87 -92. PMID 11239965.
Tancler F, Eskiocak S, Bayaran OSN, Ekuklu G, Ayvaz S, Vatansever U (2005). „Ochranná role melatoninu v experimentálním hypoxickém poškození mozku“. Pediatr Int 47 (4): 434-9. doi: 10.1111/j. 1442-200x.2005.02085.x. PMID 16091083
Ward Dean, John Morgenthaler, Steven William Fowkes (1993). Smart Drugs II: Nová generace : Nové léky a živiny pro zlepšení paměti a zvýšení inteligence (Smart Drug Series, V. 2). Chytré Publikace. ISBN 0-9627418-7-6.
Anisimov V, Alimova I, Baturin D, Popovič I, Zabezhinski M, Rosenfeld S, Manton K, Semenchenko A, Jašin A (2003). „Na dávce závislý účinek melatoninu na délku života a spontánní výskyt nádorů u samic SHR myší.“. Exp Gerontol 38 (4): 449-61. PMID 12670632.
Oaknin-Bendahan S, Anis Y, Nir I, Zisapel N (1995). „Účinky dlouhodobého podávání melatoninu a domnělého antagonisty na stárnoucí potkany.“. Neuroreport 6 (5): 785-8. PMID 7605949.
Carrillo-Vico A, Guerrero J, Lardone P, Reiter R (2005). „Přehled Více akcí melatoninu na imunitní systém.“. Endokrinní 27 (2): 189 -200. PMID 16217132.
Arushanian E, Beier E (2002). „Imunotropní vlastnosti epifýzy melatoninu“. Eksp Klin Farmakol 65 (5): 73 -80. PMID 12596522.
Carrillo-Vico A, Reiter RJ, Lardone PJ, et al (2006). „Modulační role melatoninu na imunitní reakci“. Currio 7 (5): 423-31. PMID 16729718.
Maestroni GJ (2001). „Imunoterapeutický potenciál melatoninu“. Znalecký posudek 10 (3): 467-76. doi: 10.1517 / 13543784.10.3.467. PMID 11227046.
Carrillo-Vico A, Lardone PJ, FernÃ¡ndez-Santos JM, et al (2005). „Melatonin syntetizovaný lidskými lymfocyty se podílí na regulaci receptorového systému interleukin-2 / interleukin-2“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 90 (2): 992-1000. doi: 10.1210 / jc.2004-1429. PMID 15562014.
Cutolo M, Maestroni GJ (2005). „Melatonin-cytokinové spojení u revmatoidní artritidy“. Anna. Revma. Dis. 64 (8): 1109-11. doi: 10.1136 / ard.2005.038588. PMID 16014678.
Lewis, Alan (1999). Melatonin a biologické hodiny. McGraw-Hill, s. 23. ISBN 0879837349.
Sessa, Ben (2005). „Mohou psychedelici opět hrát roli v psychiatrii?“. Britský žurnál psychiatrie: 457 -458. PMID 15928353.
Sessa, Ben (2005). „Endogenní psychoaktivní tryptaminy přehodnoceny: anxiolytická role dimethyltryptaminu.“. Med Hypotézy 5 (64): 930-7. PMID 15780487.
Melke J, Botros HG, Chaste P et al. (2008). „Abnormální syntéza melatoninu při poruchách autistického spektra“. Mol Psychiatrie 13 (1): doi: 10.1038 / SJ. mp. 4002016. PMID 17505466.
Lewy A, Sack R, Miller L, Hoban T (1987). „Antidepresivní a cirkadiánní účinky světla na změnu fáze.“. Věda 235 (4786): 352-4. PMID 3798117.
Sankaran M, Subramanian P (2006). „Modulace biochemických cirkadiánních rytmů během dlouhodobé léčby melatoninem u potkanů.“. Singapur Med J 47 (1): 42-7. PMID 16397720.
Uz T, Akhisaroglu M, Ahmed R, Manev H (2003). „Epifýza je kritická pro expresi cirkadiánního Perioda1 ve striatu a pro cirkadiánní senzibilizaci kokainu u myší.“. Neuropsychofarmakologie 28 (12): 2117-23. PMID 12865893.
Lee MY, Kuan YH, Chen HY, Chen TY, Chen ST, Huang CC, Yang IP, Hsu YS, Wu TS, Lee EJ. Intravenózní podání melatoninu snižuje intracerebrální buněčnou zánětlivou odpověď po přechodné fokální mozkové ischemii u potkanů. J Pineal Res. 2007 Duben; 42 (3): 297 -309. PMID 17349029
Dominguez-Rodriguez A, Abreu-Gonzalez P, Garcia-Gonzalez MJ, Kaski JC, Reiter RJ, Jimenez-Sosa a. A unicenter, randomizované, double-blind, parallel-group, placebo-kontrolované studii, Melatonin jako Doplněk u pacientů s akutním infarktem myokardu, kteří podstupují primární Angioplastika Melatoninu Doplněk při akutním infarktem myokardu léčeni Angioplastika (MARIA) hodnocení: Studie návrhu a odůvodnění. Kontemplace. 2006 17. října. PMID 17123867.
Larson J, Jessen R, Uz T, Arslan A, Kurtuncu M, Imbesi M, Manev H (2006). „Zhoršená dlouhodobá potenciace hipokampu u myší s deficitem receptoru melatoninu MT2.“. Neurosci Lett 393 (1): 23-6. PMID 16203090.
Wang X, Zhang J, Yu X, Han L, Zhou Z, Zhang Y, Wang J (2005). „Prevence hyperfosforylace Tau vyvolané isoproterenolem melatoninem u potkanů.“. Šeng Li Süe Po 57 (1): 7 -12. PMID 15719129.
Volicer L, Harper D, Manning B, Goldstein R, Satlin A (2001). „Sundowning a cirkadiánní rytmy u Alzheimerovy choroby.“. Am J Psychiatrie 158 (5): 704-11. PMID 11329390.
Tjon Pian Gi CV, Broeren JP, Starreveld JS, Versteegh FG (2003). „Melatonin pro léčbu poruch spánku u dětí s poruchou pozornosti / hyperaktivitou: předběžná otevřená studie.“. Eur J Pediatr. 162 (7): 554 – 555. PMID 12783318.
Bellipanni G, DI Marzo F, Blasi F, Di Marzo A (2005). „Účinky melatoninu u perimenopauzálních a menopauzálních žen: naše osobní zkušenost.“. Ann N Y Acad Sci 1057 (Prosinec): 393 -402. PMID 16399909.
„Melatonin“. About.com: Poruchy Spánku: 4.
Dodick D, Capobianco D (2001). „Léčba a léčba bolesti hlavy klastru.“. Curr Pain Bolest Hlavy Rep 5 (1): 83 – 91. PMID 11252143.
Gagnier J (2001). „Terapeutický potenciál melatoninu u migrén a jiných typů bolesti hlavy.“. Altern Med Rev 6 (4): 383-9. PMID 11578254.
Bhattacharjee, Yudhijit (14.Září 2007). „Je vnitřní načasování klíčem k duševnímu zdraví?“(PDF). ScienceMag 317: 1488-90. AAAS. Citováno na 2008-02-18.
Maestroni G (1999). „Terapeutický potenciál melatoninu ve stavech imunodeficience, virových onemocněních a rakovině.“. Adv Exp Med Biol 467: 217-26. PMID 10721059.
Barrenetxe J, Delagrange P, MartÃnez J (2004). „Fyziologické a metabolické funkce melatoninu.“. J Physiol Biochem 60 (1): 61 -“ 72. PMID 15352385.
Zhdanova I, Wurtman R, Regan M, Taylor J, Shi J, Leclair O (2001). „Melatonin léčba nespavosti související s věkem.“. J. Clininol Metab 86 (10): 4727 -30. PMID 11600532.
Lewy AJ, Emens JS, Sack RL, Hasler BP, Bernert RA (2002). „Nízké, ale ne vysoké dávky melatoninu strhly volně běžící slepou osobu s dlouhým cirkadiánním obdobím.“. Chronobiol Int. 19 (3): 649-58. PMID 12069043.
Melatonin informace z Drugs.com.
Morera A, Henry M, de La Varga M (2001). „Bezpečnost při užívání melatoninu“. Actas Esp Psiquiatr 29 (5): 334-7. PMID 11602091.
Penn State College of Medicine, Milton S. Hershey Medical Center (září 2003). „Studie Ukazuje, Melatonin Doplňky Mohou Stát Nebezpečí Pro Kardiovaskulární Napadal“. Tisek. Citováno na 2006-07-21. (Formát MS Word)