O Osteoprotegerin:
Osteoprotegerin také známý jako OPG, je protein, který je kódován pomocí TNFRSF11B genu u člověka. OPG je cytokinový receptor a je také členem nadrodiny receptoru faktoru nekrózy nádorů, známé také jako rodina TNF.
OPG je známá jako základní glykoprotein, který se skládá z 401 aminokyselinových zbytků a je uspořádána do 7 různých strukturálních domén. Lze jej nalézt jako 60-kDa monomer nebo 120-kDa dimer, který je spojen disulfidovými vazbami.
OPG je decoy receptor pro receptor aktivátor nukleárního faktoru kappa B ligand (také známý jako (RANKL). Vazbou RANKL, OPG je schopen, aby se zabránilo HODNOST-zprostředkované nukleární faktor kappa B od aktivace, což je rychle působící transkripční faktor, který je určen pro imunitní související s geny a je také klíčovým regulátorem vrozené imunity, buněčné přežití a diferenciace, a zánět.
hladiny OPG jsou ovlivněny napěťově závislými kalciovými kanály. OPG je schopen snížit tvorbu osteoklastů zastavením diferenciace prekurzorů osteoklastů na osteoklasty. Pomáhá také regulovat resorpci osteoklastů in vivo a in vitro. Vazba OPG na RANKL prostřednictvím stomálních a osteoblastových buněk blokuje interakci RANKL-RANK mezi těmito buňkami a prekurzory osteoklastů.
jak se simuluje produkce osteoprotegerinu? Produkce OPG je stimulována in vivo estrogenem, ženským pohlavním hormonem, kromě léku na osteoporózu, stroncium ranelátem. Denosumab, farmakologický činidlo, které působí jako osteoprotegerin jako decoy receptor pro osteoblastů RANKL.
studie prokázaly, že rekombinantní lidský osteoprotegerin působí specificky na kosti a zvyšuje kostní minerální hustotu kromě objemu kosti. V roce 2001 let raketoplánu testoval jeho účinky na myši v mikrogravitaci a zjistil, že OPG zvýšil resorpci a udržoval mineralizaci. OPG se experimentálně používá ke snížení kostní resorpce u žen trpících postmenopauzální osteoporózou, stejně jako u pacientů s lytickými kostními metastázami.
proč je OPG klinicky významný? Bylo hlášeno, že pokud jde o srdeční onemocnění a další kardiovaskulární problémy, byly hlášeny zvýšené hladiny OPG. Stejně jako u placebových sérových odpovědí u pacientů se syndromem dráždivého tračníku a také u závažných duševních poruch. Bylo také zjištěno, že mutace v TNFRSF11B jsou nějakým způsobem spojeny s osteoartrózou. Výzkum zjistil, že OPG je exprimován na mezenchymálních kmenových buňkách, což znamená, že zprostředkovávají svůj podpůrný účinek na osteoklastogenezi.
nedávno bylo navrženo, že OPG může být spojením mezi kostními a kardiovaskulárními chorobami, jako jsou srdeční infarkty a jiné srdeční problémy. Studie naznačují, že je zvláště úzce spojena se zvýšením kardiovaskulárního rizika u pacientů trpících cukrovkou nebo inzulínovou rezistencí.
studie ukázaly, že OPG produkovaný osteoblasty je důležitým regulačním faktorem při vývoji a funkci osteoklastů. Nedávné vědecké poznatky ukazují, že OPG produkovaný stromálními buňkami nebo osteoblasty je důležitým regulátorem diferenciace a funkce osteoklastů. Ukazuje také, že RANKL exprimovaný těmito osteoblasty má schopnost fungovat jako forma spojená s membránou.
