role hexosamine biosyntetickou dráhu v diabetické nefropatie. Předpokládá se, že biosyntetická cesta hexosaminu se podílí na vývoji inzulínové rezistence a diabetických vaskulárních komplikací. Zejména bylo prokázáno, že hyperglykémií indukovaná produkce transformujícího růstového faktoru-β (TGF-β1), prosklerotického cytokinu, se kauzálně podílí na vývoji diabetické nefropatie. Několik řádků důkazů naznačuje, že indukce TGF-β1 je zprostředkována hexosaminovou cestou. V kultivovaných mezangiálních buňkách indukují vysoké hladiny glukózy produkci TGF-β1. Tento účinek je eliminován inhibicí glutaminu: fruktóza-6-fosfát-amidotransferáza (GFAT), enzym omezující rychlost této cesty. Kromě toho stabilní nadměrná exprese GFAT zvýšila hladiny proteinu TGF-β1, mRNA a promotorové aktivity. Vzhledem k tomu, že stimulace nebo inhibice GFAT zvýšila nebo snížila vysokou aktivitu proteinkinázy C (PKC) stimulovanou glukózou, zdá se, že pozorované účinky jsou transdukovány PKC. V podobných experimentech bylo prokázáno zapojení hexosaminové dráhy do hyperglykemií indukované produkce cytokinů (TGF-α a bazického růstového faktoru fibroblastů) v buňkách hladkého svalstva cév. Tyto studie také ukázaly rychlý nárůst GFAT činnosti zacházení s látkami, které zvýšené hladiny cyklického adenosin-3′,5′ – monofosfátu (cAMP), čímž naznačuje, že GFAT činnost je přísně regulována cAMP-dependentní fosforylace. Pomocí imunohistochemie a in situ hybridizace, vysoká exprese GFAT byl nalezen v lidské adipocyty, kosterní sval, cévní hladké svalové buňky a renální tubulární epitelové buňky, vzhledem k tomu, glomerulární buňky zůstaly v podstatě bez poskvrny. U glomerulárních buněk pacientů s diabetickou nefropatií však došlo k významnému zbarvení. Současné údaje naznačují, že tok cestou hexosaminu, regulovaný GFAT, může být kauzálně zapojen do vývoje diabetického vaskulárního onemocnění, zejména diabetické nefropatie.
