Patologie Dělohy Hladkého Svalu, Tumory

Uznávajíce, obvykle hladký sval je obvykle jednoduché; to se vyznačuje tím, prokládání svazky jednotné spindled buňky s dlouhými oválnými jádry s tupými konečky a zužující bipolární cytoplazmatické procesy. Díky fascikulárnímu uspořádání vypadají jádra při řezu v průřezu malá a kulatá, ale dlouhá a oválná při podélném řezu (viz následující obrázek).

 normální svazky hladkého svalstva. normální svazky hladkého svalstva.

leiomyomy občas mají malé, ale nápadné nukleoly a mírnou nepravidelnost jaderných hranic. Leiomyom má občas hamartomatózní složky, jako je tuk, chrupavka a kost; takové nádory jsou pojmenovány podle vlastností složek (např.

Zřídka, hladké svalové buňky se objeví basaloid a méně fascicular a podobají endometriální stroma, zvyšování možnost stromální uzel nebo více klinický význam, endometriální stromální sarkom. V takových případech histologické stopy, že novotvar je hladký sval, zahrnují fascikulární růst a cévy velkého kalibru. Diferenciace imunohistochemií může být užitečná, ale bohužel není vždy poučná (viz imunohistochemie). Hodnocení infiltračních hranic charakteristických pro endometriální stromální sarkom je užitečné.

ačkoli benigní, leiomyomata může růst do extrémně velkých velikostí (20-30 cm). Ačkoli v měkkých tkáních by takový nádor byl podle definice považován za malignitu, neplatí to pro nádory vyskytující se v děloze. Vzhledem k hormonálním vlivům mohou být leiomyomy velmi hypertrofické a mitoticky aktivní.

je běžné, že vznikají infarkty. Ty jsou obvykle snadno rozpoznatelné tvorbou jizev podél obvodu infarktu (klasifikované jako hyalinní nekróza) (viz obrázek níže). Navíc u infarktu jsou hladké svaly a cévy nekrotické.

Hyalinizované nekróza se vyznačuje jizvu tvorbu hodnot. Hyalinizované nekróza se vyznačuje tvorbě jizev.

po infarktu leiomyom někdy prochází hydropickou změnou. Uvolněná matrice se stává edematózní a dává lézi myxoidní vzhled. Vodítkem pro hydropickou změnu je přítomnost velkých cév plovoucích v prázdném prostoru, s buňkami hladkého svalstva tlačenými na periferii. Reaktivní atypie a zvýšené mitózy jsou často pozorovány v sousedství oblasti infarktu; cytologická atypie by proto měla být hodnocena mimo oblasti nekrózy nebo infarktu.

Leiomyosarkomy jsou vzácné a obvykle se snadno diagnostikují. Hodnocení následujících 3 znaků je i nadále nejspolehlivějším prostředkem hodnocení malignity: mitotická aktivita, nekróza nádorových buněk a cytologická atypie. Vzhledem k významu těchto funkcí je každý popsán níže.

mitotická aktivita

samotný mitotický index není nezávislým prediktorem malignity. Mitoticky aktivní leiomyomy jsou dobře studovány a hlášeny. Jsou definovány jako nádory hladkého svalstva s až 20 mitózami / 10 vysoce výkonnými poli (HPF), ale postrádají atypii a nekrózu nádorových buněk. Ačkoli tato vlastnost sama o sobě neznamená malignitu, jsou-li přítomny jiné znepokojivé rysy, mitotická aktivita se stává nesmírně důležitou při hodnocení maligního potenciálu.

pro měření mitotického indexu najděte nejvíce mitoticky aktivní oblast nádoru (ale vyhněte se oblastem sousedícím s hyalinizovanou nekrózou) a počítejte 10 HPF(40×).

Apoptotických těla, degenerace buněk hladkého svalstva, a infiltrující lymfocyty někdy může simulovat mitotické čísla; proto, mitotické počítá, by měl obsahovat pouze konečné mitózy. Pokud je nalezeno více než jediné atypické mitotické číslo, je zaručeno ostražité posouzení; nádor by neměl být kategoricky klasifikován jako benigní. Může být zváženo více diagnóz, včetně atypického novotvaru hladkého svalstva, novotvaru hladkého svalstva nízkého stupně a leiomyosarkomu.

cytologická atypie

sousední nonneoplastické myometrium může být použito jako interní kontrola pro histologii hladkého svalstva pacienta. Typicky mají leiomyomy jen mírně větší buňky a fokální nepravidelnosti jaderné membrány. Cytologická atypie se hodnotí stanovením velikosti jádra, zkoumáním obrysů membrány a vyhodnocením prominence a počtu jadérek (viz obrázek níže).

Leiomyosarkom prokázání označeny cytologické atyp Leiomyosarkom prokázání označeny cytologické atypie.

je dobře známo, že při absenci jiných rysů je fokální těžká cytologická atypie obvykle benigní (možná podobná starověké změně v jiných nádorech, jako jsou schwannomy). Tyto nádory se dříve nazývaly symplastické leiomyomy a nyní jsou klasifikovány jako leiomyom s atypií (viz následující obrázek). Difúzní těžká atypie není typickým rysem benigních nádorů a měla by být hodnocena s velkou opatrností. V takových případech pomáhá mitotický index při klasifikaci nádoru.

Leiomyom s atypií (dříve nazývané symplastická Leiomyom s atypií (dříve nazývané symplastická leiomyom). Všimněte si ohniskové povahy těžké atypie. Podle definice, nádory tohoto typu jsou bez nádorových buněk nekróza a mitózy větší než 10 mitóz na 10 high power field (HPF).

Koagulační nádorových buněk nekróza

3 funkce diskutovali, koagulační nádorových buněk nekróza se zdá být nejlepší predikční histologické funkce malignity. Největším problémem je rozpoznání a neklasifikace jako infarktová / hyalinizovaná nekróza. Koagulační nádorových buněk nekróza se vyznačuje náhlou změnu životaschopných myocytů přiléhající k nekrotických myocytů bez zasahování sklerotický okraj (což je charakteristické pro infarkty) (viz následující obrázek). Jednotlivé nekrotické nádorové buňky (duchové buňky) jsou obvykle rozpoznatelné a cévy jsou obvykle stále životaschopné.

Leiomyom s atypií (dříve nazývané symplastická Leiomyom s atypií (dříve nazývané symplastická leiomyom). Všimněte si ohniskové povahy těžké atypie. Podle definice, nádory tohoto typu jsou bez nádorových buněk nekróza a mitózy větší než 10 mitóz na 10 high power field (HPF).

pokud existují velké oblasti hyalinizované nekrózy a ohnisková oblast podezřelá z nekrózy nádorových buněk, hladiny mohou někdy pomoci při identifikaci sklerotického okraje a potvrzení mladších infarktů. Navíc, pokud byl myom embolizován před chirurgickým zákrokem ke kontrole krvácení, histologické rysy budou připomínat nekrózu nádorových buněk, i když cévy v oblastech nekrózy budou také nekrotické. Pokud nádorových buněk nekróza je v otázce, další odběr vzorků z myomatous hmotnost může pomoci v objasnění typu nekrózy, a to buď prostřednictvím dalších ložisek nádoru buněčné nekróze nebo jiné rysy charakteristické pro leiomyosarkom.

termín „smooth muscle tumor, nejistého maligního potenciálu“ (PAŘEZ) je někdy aplikován na případy, v nichž jsou neurčité rysy malignity nebo kombinaci funkcí, které jsou neobvyklé, a proto nejsou hlášeny značně v literatuře. Tento termín by měl být vyhrazen pro případy, kdy je maligní potenciál skutečně Neznámý, a měl by být používán šetrně.

pařez je v podstatě nediagnostika a je plná frustrace pro lékaře a pacienty. Většina studií pahýlu uvádí benigní výsledky, které pravděpodobně odrážejí skutečnost, že termín je nadměrně využíván. V případě, že nádor má funkce, které jsou obvykle benigní, ale pokud vzácných případech recidivy je známo, termín „low opakující potenciál“, může být lepší než PAŘEZ, protože tento termín vyjadřuje více informací o předpověděl, a známo, že maligní potenciál.

Benigní metastazující leiomyom je mitoticky aktivní, cytologicky nevýrazné, nonnecrotic nádor, který se šíří do plic a lymfatických uzlin. Může být léčena resekcí a hormonální terapií. Tyto nádory mají odlišný cytogenetický profil. Vzhledem k tomu, že histologie benigního metastazujícího leiomyomu je totožná s histologií leiomyomata, diagnóza se vždy provádí retrospektivně (např. Neexistují žádné histologické rysy, které by napomáhaly předpovídat, která nevýrazná děložní leiomyomata bude „metastazovat“.“

intravaskulární leiomyomatóza je nevýrazná proliferace hladkého svalstva v cévních kanálech. Může být fokální (prokazující vaskulární intruzi) nebo multifokální a hrubě viditelný. Fokální vaskulární vniknutí je obvykle samo-omezené. Příležitostně se prominentní vaskulární leiomyomatóza objevuje v pánevních nebo břišních cévách; zřídka se rozšiřuje do dolní duté žíly a nakonec zahrnuje srdce. Protože leiomyosarkomy mohou zahrnovat krevní cévy, termín „intravaskulární leiomyomatóza“ je vyhrazen pro ty nádory, které nemají podezřelé histologické rysy(viz obrázek níže).

vaskulární invaze leiomyosarkomu. vaskulární invaze leiomyosarkomu.

myxoidní nádory hladkého svalstva dělohy (MUSMN) jsou vzácné; tyto nádory byly hlášeny pouze v několika malých studiích. Histologická kritéria pro predikci agresivní myxoidní léze jsou obtížná, protože myxoidní leiomyosarkomy mohou být paucicelulární a klamně nevýrazné. Jejich histologie se pohybuje od hojné myxoidní stroma, připomíná myxom (viz první obrázek níže), plicní edém vzor, ve kterém nádorové buňky mají tenký septaelike sklípků (jak je znázorněno na druhém obrázku níže), aby se více klasické hladké svalové vzhled podobný myxoidní nodulární fasciitis. Zdá se, že myxoidní vzorec nekoreluje s maligním potenciálem.

myxomový vzorec nádorů myxoidního hladkého svalstva. myxomový vzorec nádorů myxoidního hladkého svalstva. Tento nádor má pouze minimální atypii.
myxoidní leiomyom s výrazným plicním edémem pat myxoidní leiomyom s výrazným vzorem plicního edému.

Některé společné rysy benigních lézí zahrnují dobře vymezené hranice, nevýrazné cytologie, a v podstatě žádné mitotické aktivity (méně než 2 na 10 HPF) (viz následující obrázek). Funkce prediktivní malignity zahrnují nádorové buněčné nekrózy (bez ohledu na další funkce), infiltrativní hranic (uznána přilehlé normální myometrium rozevřené a odděleny myxoidní stroma), a mitózy větší než 2 na 10 HPF. Kvůli zředěnému účinku myxoidní stromy někteří vyšetřovatelé obhajují počítání 50 HPF, aby získali lepší zastoupení mitotického indexu.

mitotická postava v nádoru myxoidního hladkého svalstva. Na mitotické postavě v myxoidním nádoru hladkého svalstva. V průměru má většina leiomyosarkomů alespoň 2 mitózy na 10 vysoce výkonných polí (HPF) (nebo více než 10 na 50 HPF).

Některé rané zprávy o myxoidní hladké svalové nádory zjistil, že nádory se vyznačují mitotický index z 0 na 10 HPF, nevýrazné cytologie, a infiltrativní hranice byly spojeny s špatné výsledky. Ačkoli tato zjištění nebyla dosud reprodukována, pravděpodobně by měla být diagnostikována opatrně; nejvhodnější může být Kategorie pařezu.

edém může připomínat myxoidní stromatu a může zmást hodnocení nádoru hladkého svalstva. Edém sekundární k perinodulární hydropické degeneraci může způsobit otok leiomyomu (autoři viděli ten, který měřil 35 cm). Hydropická degenerace je obvykle charakterizována edémem soustředěným kolem velkých cév. To má za následek přemístění normálních buněk hladkého svalstva na okraj edému. Plavidla se zdají být plovoucí v čistém prostoru. Obvykle jsou v nevýrazném nádoru myxoidního hladkého svalstva nádorové buňky malé, ale při hydropické degeneraci mají nádorové buňky velikost normálních buněk hladkého svalstva.

epiteloidní nádory hladkého svalstva dělohy jsou charakterizovány polygonálními buňkami s centrálně umístěnými kulatými jádry. Často se kolem buněk vytváří acelulární eozinofilní matrice, která jí dává kostní vzhled při pohledu pod zvětšením skenování. Tyto nádory byly klasifikovány pod mnoha jmény, včetně XYZ. Jak s jejich myxoidní bratranci, práh pro klasifikaci epiteloidní hladké svalové nádory jako leiomyosarkom je nižší, než je obvyklé hladké svalové nádory (viz 2 obrázky níže).

Značené extracelulární matrix v epiteloidní leio Značené extracelulární matrix v epiteloidní leiomyom.
buněčný epiteloidní nádor hladkého svalstva. buněčný epiteloidní nádor hladkého svalstva.

epiteloidní nádory hladkého svalstva se velmi překrývají s nádory perivaskulárních epiteliálních buněk (Pecomy). Pecomy jsou nádory nejisté diferenciace, které se často vyskytují v prostředí tuberózní sklerózy. Buňky hladkého svalstva Pecomu sdílejí zvláštní imunofenotyp angiomyolipomu a lymfangioleiomyomatózy a mají pozitivitu aktinu hladkého svalstva (SMA) a perivaskulární pozitivitu HMB 45 (viz obrázky 2 níže). Ačkoli děložní Pecomy mohou také vzniknout v prostředí tuberózní sklerózy, většina z nich jsou sporadické případy.

démoni perivaskulárních epiteliálních buněk (PEComa) nádor perivaskulárních epiteliálních buněk (PEComa) prokazující epiteloidní a jasné buněčné vlastnosti.

HMB45 imunohistochemické barvení a perivaskulární HMB45 imunohistochemické barvení a perivaskulární epiteliálních buněk nádoru (PEComa) prokázání, ohnisková imunoreaktivitu v blízkosti cév.

ve 2 komplexních studiích Vang a Kempson a Folpe et al měla většina děložních Pecomů vynikající výsledek. Nebyly však nalezeny žádné spolehlivé funkce, které by předpovídaly agresivní potenciál. Někteří autoři uvedli, že rozdíl PEComa z epiteloidní hladké svalové nádory není nutné, a pozitivita HMB45 může být viděn v jinak obvyklé epiteloidní hladké svalové nádory. Nicméně, tuberózní skleróza geny regulují Rheb/mTor/p70S6K cestu, a dokonce i ojedinělé případy PEComa mají zvýšené hladiny p70S6K. To je potenciální oblasti pro cílenou terapii jako rapamycin, který inhibuje mTOR. Tím pádem, ačkoli nomenklatura nemusí záležet, genetické hodnocení by se mohlo stát kritičtějším pro možné způsoby léčby.

občas mohou být epiteloidní leiomyosarkomy infiltrativní a simulovat epiteloidní gestační trofoblastický nádor. Premenopauzální věk, rozšíření buněk do endocervikálního kanálu nebo dispergované v celém endometriu jsou neobvyklé vzory pro leiomyosarkom. Ačkoli diferenciální diagnóza může být obtížná, rozlišení je u imunohistochemie snadné.



+