Progresivní myoklonické epilepsie

co jsou progresivní myoklonické epilepsie známé jako PME?

progresivní myoklonické epilepsie (PME) jsou skupinou více než 10 vzácných typů epilepsií, které jsou „progresivní“.“Lidé s PME mají v průběhu času pokles motorických dovedností, rovnováhy a kognitivních funkcí.

Lidé s jedním z PMEs mít mix myoklonické (rychlé svalové záškuby různých částí těla) a tonicko-klonické záchvaty. Dalšími příznaky, které se obvykle vyskytují později, jsou nestabilita, svalová rigidita (těsnost svalů), problémy s rovnováhou a duševní úpadek.

lidé s PME nakonec potřebují invalidní vozík a významnou pomoc při běžných každodenních činnostech. Mají také zkrácenou životnost.

kdo to dostane a kdy?

PME je skupina vzácných genetických poruch. PME se vyskytuje po celém světě, ale přesné sazby pro většinu podtypů nejsou známy.

• jedna z nejčastějších forem, Lafora nemoc, se vyskytuje u asi 1 z 20 000 narozených ve Finsku.
• jiné oblasti, kde jsou některé formy PME častější, obecně zahrnují oblasti s více interfamiliálními (patřícími do stejné rodiny) sňatky.

obvykle neexistuje žádná rodinná anamnéza onemocnění. Většina forem PME je zděděna autozomálně recesivním vzorem. To znamená, že existuje abnormální gen od obou rodičů.

• například, když mají bratranci spolu děti, existuje vyšší riziko přenosu dvou kopií abnormálního genu neseného ve stejné rodině.
• PME se může vyskytnout také u dětí nesouvisejících rodičů. Tyto formy patří mezi nejvzácnější podtypy PME.

progresivní myoklonické epilepsie postihují obě pohlaví stejně. Věk nástupu se může lišit od dětství do dospělosti v závislosti na specifickém typu myoklonické epilepsie a základní genetické mutaci.

• nejběžnější formy jsou poprvé zaznamenány v raném dospívání až do pozdního dětství. Vyskytují se u jinak normálních a dříve zdravých dětí.
• Protože dědičnosti a průběh onemocnění se může lišit výrazně na základě genetické příčiny, diagnostika genu je důležitá pro poradenství pacienta a rodiny.

jaké jsou typy PME a jak se liší?

PME je skupina epilepsických syndromů s různými názvy. Nejběžnější formy PME jsou popsány níže.

u všech typů PME se věk nástupu liší a obvykle se vyskytuje mezi 6-16 lety. Všichni mají obtížné léčit záchvaty, problémy s rovnováhou a koordinací a kognitivní pokles v průběhu času.

Unverricht-Well Onemocnění

• Tento typ PME je také nazýván Baltského myoklonus a epilepsie, progresivní myoklonus 1, a EPM1.
• Toto je nejběžnější forma PME na světě.
• je způsobena mutací v proteinu, která je důležitá pro správnou funkci lysozomu (část buňky, která rozkládá odpad). Existuje více než 14 různých známých genetických mutací.
• charakteristickým znakem (kromě výše uvedených) je dysartrie (potíže s jasným mluvením), dysfagie (potíže s polykáním/jídlem) a třes.
• dřívější nástup příznaků předpovídá závažnější průběh.
• přestože je délka života zkrácena, je extrémně variabilní. V minulosti byla očekávaná délka života 8-15 let po začátku příznaků. Přesto se novější podpůrné léčby, někteří lidé s mírnější formy EMP1 může žít do 70 let.

Lafora Disease

• Tento typ PME je také nazýván Lafora epilepsie, progresivní myoklonus 2, a EPM2A.
• Lafora nemoc je charakterizována nahromaděním těl Lafora (částice sacharidů / surgerů) v buňkách mozku a míchy. Těla Lafory lze také nalézt ve svalech nebo kožních buňkách.
• ačkoli tento syndrom začíná konkrétněji u adolescentů (12-15 let), existuje forma onemocnění Lafora, která může začít již ve věku 5 let.
• po začátku záchvatů dochází k rychlému zhoršení poznávání (myšlení), ztráty zraku a koordinace. Tím se liší od EPM1, který má nejprve výrazný pokles motoru.
• Kognitivní pokles narušuje plánování motoru, což způsobuje potíže s čištění zubů, kartáčování vlasů, a že nádobí do úst. K poklesu obvykle dochází během prvních 10 let. Lidé s Laforou mají také zkrácenou životnost.

neuronální Ceroidní Lipofuscinózy

• tento typ PME se běžně nazývá Battenova choroba.
• Battenova choroba se týká rodiny asi sedmi poruch ve skupině neuronálních ceroidních lipofuscinóz.
• Tato onemocnění jsou způsobena chybou v lysosomálního enzymu potřebné k rozpadu a zbavit se nepotřebného materiálu v buňce. Bez enzymu se materiál hromadí v buňkách nervového systému, což způsobuje jejich poruchu.
• může začít v různých věkových kategoriích, včetně kojenců, dospívajících a dospělých.
• prvními příznaky jsou myoklonus a generalizované tonicko-klonické záchvaty. Následuje kognitivní a emoční pokles, pokles motoru a ztráta zraku vedoucí k oslepnutí (z poškození sítnice).
• délka přežití závisí na konkrétním podtypu, ale všechny tyto vedou k předčasné smrti.

Další Méně Časté Formy PME

Méně běžné formy PME include

• Mitochondriální encefalopatií
• Další onemocnění metabolismu:
  • Sialidosis
  • Myoklonus Epilepsie a Ragged-Red Fibers (MEERF)
  • Typ 3 Gaucherovou Chorobou neuronopatického typu
  • Dentatorubral-Pallidoluysian Atrofie
  • Myoklonus-renální Selhání, Syndrom
  • Progresivní Myoklonus Epilepsie-Syndrom Ataxie
  • Severní Moře Progresivní Myoklonus Epilepsie
  • Myoklonus Epilepsie a Ataxie v důsledku patogenní varianty v draselného kanálu

Jaký typ záchvatů a další související příznaky jsou vidět?

nejčastějším typem záchvatů jsou myoklonické a generalizované tonicko-klonické záchvaty.

• Myoklonické záchvaty jsou často vyvolána podněty, jako blikající světla, byl překvapen, že stresující myšlenky nebo emoce, nebo rychlé pohyby/činy. Zpočátku mohou být těžké odlišit od myoklonických záchvatů vidět v jiných epilepsie syndromy, jako je juvenilní myoklonické epilepsie (JME). Ve srovnání s JME nereagují dobře na léky a časem se zhoršují.
• generalizované tonicko-klonické záchvaty jsou také běžné u PME.
• jsou také pozorovány fokální záchvaty a často mají vizuální příznaky, včetně vizuálních halucinací, s výboji EEG (elektroencefalogramu) z vizuálních oblastí mozku.
• mohou se také objevit tonické záchvaty (celé tělo může ztuhnout).
• konečně, záchvaty nepřítomnosti, zaznamenané zírajícími epizodami, které nelze přerušit, mohou být také součástí PME.

Další rysy onemocnění patří

• Problémy s pamětí a myšlením, které zhoršuje v průběhu času.
• některé formy PME mají drastičtější pokles motoru. To zahrnuje zhoršení ataxie (snížení rovnováhy a koordinace), apraxie (pokles motorického plánování a koordinace) a někdy pomalost a ztuhlost pohybů.
• apraxie může být významnou výzvou. Lidé ztrácejí schopnost chodit, protože jejich mozek již nemůže zpracovat, jak koordinovat pohyby umístění jedné nohy před druhou. Další úkoly, jako je přivádění nádobí do úst a čištění vlasů a zubů, se stávají obtížnými. Přesčas, většina lidí potřebuje invalidní vozík a 24hodinovou pomoc.

jak je diagnostikována?

diagnostika různých typů PME může být obtížná.

• časným způsobem, jak zjistit rozdíl, je EEG se zpomalením pozadí.
• Příznaky, jako je stimulem vyvolané myoklonické záškuby, kognitivní pokles, a motor zpomaluje, generalizované tonicko-klonické záchvaty, nebo vizuální/okcipitální záchvaty pomoci zúžit diagnózu.
• a co je nejdůležitější, přítomnost zpomalení na EEG by měla zvýšit podezření na PME a, pokud je přítomen, vést k dalšímu testování, včetně genetické a enzymatické testy.
• může být provedena kožní biopsie.
• genetické testování je stále snadněji dostupné a je v současné době nejkonkrétnějším způsobem diagnostiky PME.

jak se léčí PME?

léčba progresivní myoklonické epilepsie je omezena na podpůrnou a symptomatickou léčbu.

léčba je často úspěšná pouze několik měsíců nebo let. Neexistuje žádný současný lék na PME.

lidé s PME vyžadují mnoho záchvatových léků, komplexní rehabilitační léčbu a léčbu symptomů nálady. Sociální a psychologická podpora patří také mezi nejdůležitější formy léčby osoby s PME a jejich rodiny.

většina lidí vyžaduje více než jeden záchvat léky, jak porucha postupuje. Časem se léky stávají méně účinnými, zatímco vedlejší účinky se stávají závažnějšími. V takových případech je často vhodné vyzkoušet nižší dávky.

• valproát (Depakote) se nejčastěji používá.
• Další záchvat léky používané patří levetiracetam (Keppra), topiramát (Topamax), clonazepam (Klonopin), a zonisamid (Zonegran). Clobazam (Onfi) a brivaracetam (Briviact) mohou mít také přínos.
• zatímco lamotrigin (Lamictal) může být použit, u vzácných pacientů může lék zhoršovat záchvaty, a proto je obecně třeba se vyhnout.
• Léky třeba se vyhnout, protože mohou se myoklonickými záškuby a bilance horší, patří fenytoin (Dilantin), karbamazepin (Tegretol), oxkarbazepin (Trileptal a Oxtellar XR) a eslicarbazepine (Aptiom), stejně jako Gabaergní léky včetně tiagabin (Gabitril) a vigabatrin (Sabril). Gabapentin (Neurontin) a pregabalin (Lyrica) mohou zhoršit myoklonus.
• u mitochondriálních forem PME je třeba se vyhnout kyselině valproové.
• výzkumné studie s novými molekulami jsou další možností léčby některých PME. V budoucnu mohou být možné genetické terapie.

jaký je výhled?

výhled je obecně nepříznivý. Záchvaty jsou obtížně kontrolovatelné a lidé často ztrácejí schopnosti zahrnující myšlení a pohyb. Výhled na různé typy PME se však může u jednotlivých osob lišit.

Po stanovení diagnózy, genetické poradenství může pomoci poskytnout informace rodinám o tom, jak PME může pokrok, včetně

• časový rámec poklesu
• Procedury
• Riziko onemocnění u geneticky příbuzné členy rodiny

Existují podpůrné skupiny pro lidi s PME a rodiny, které mohou poskytnout informace, podporu, společné zážitky a spojení.

výzkum probíhá s cílem identifikovat způsoby, jak napravit narušení vadného genu.

Zdroje

• Mezinárodní Ligy Proti Epilepsii (ILAE) na progresivní myoklonus epilepsie
• Národní Organizace pro Vzácné Poruchy (NORD) na PME
• Dozvědět se o Vzácné Epilepsie Sítě (REN)
• Co je to klinické studie a proč byste se měli připojit? Zjistěte to zde.
• Najít Klinické studie
• Informace o současných klinických studií lze také nalézt na www.clinicaltrials.gov.
• Najít epilepsie terapie v různých fázích vývoje v naší Epilepsie Potrubí Tracker.