Remyelination research: co to znamená pro lidi s MS

otázka: Ahoj Nicku, díky za rozhovor s námi. Mohl byste nám říct něco o remyelinizaci?

absolutně. Snad nejlepším výchozím bodem je říci, že MS je primárně porucha, při které dochází k poškození ochranné myelinové výstelky nervových buněk. Víme to jako demyelinizaci, jak jste zmínil.

regenerace nebo oprava myelinu je možná a všichni máme kmenové buňky v mozku a míše, které jsou schopny migrovat do oblastí poškození a zahájit tento proces. Bohužel tato oprava selže u většiny lidí žijících s MS. remyelinizace nebo remyelinizační léčba je důležitá, protože je to terapie, která by mohla zlepšit proces opravy a umožnit obnovení některé funkce.

otázka: pokud by existoval lék, který by mohl remyelinovat, co bychom očekávali, že to udělá pro lidi s RS?

zdůvodnění remyelinizačních terapií je dvojí a to se týká dvou hlavních funkcí myelinu a buněk, které jej tvoří, známých jako oligodendrocyty.

první funkcí myelinové výstelky je to, že umožňuje spolehlivé zasílání informací podél nervových vláken. Druhou a často nedoceněnou úlohou myelinu je izolovat a chránit samotné základní nervové vlákno.

je to demyelinizovaná oblast nervu, která vede k její zranitelnosti a nakonec k degeneraci. Takže remyelinizační terapie, věříme, bude mít dva klíčové účinky. První je, že umožní nervům, které byly poškozeny MS, obnovit funkci, doufejme, že sníží příznaky MS. Druhá je, že tím, remyelinating nervových vláken, které budou chráněny před degeneruje, proto snižuje progresivní postižení v MS

Q: Takže pokud už někdo měl progresivní MS, by remyelination terapie jim pomoci?

věříme, že tak, ale tam je námitka na otázku, jak tyto terapie bude mít vliv na progresivní PANÍ V pořadí pro remyelination dojít, musíte mít intaktní nervové buňky, protože oligodendrocyte buňka má uznat a vhodně dát myelin kolem cely.

u progresivní RS již některá nervová vlákna degenerovala a to vede k progresivnímu postižení. I když si myslím, že remyelinace bude určitě účinná u lidí s progresivním RS, zatím nevíme, jak účinná bude.

otázka: dalším slovem, které někdy slyšíme, je neuroprotekce. Jaký je rozdíl mezi remyelinizací a neuroprotekcí?

neuroprotekce je jen zastřešující termín pro léčbu, která chrání nervové buňky před degenerací. Existuje několik možných způsobů, jak dosáhnout neuroprotekce nebo ochrany nervů, jedním z nich je remyelinace.

otázka: Nedávno jsme slyšeli nějaké zprávy o studii Bexarotene, která probíhá v Cambridge. Mohl byste nám shrnout výsledek toho procesu?

Ano, Takže bexarotenová studie, jinak známá jako Cambridge Centre for Myelin Repair trial number one (CCMR1), nám poskytla opravdu vzrušující výsledky.

zkušební vlastně jde zpět k před více než deseti lety při jedné z laboratoří v Cambridge poznamenal, že pokud cílíte na určitou část buněk, RXR-gama, to může zvýšit remyelination u zvířat. I když neexistuje žádný lék, který se zaměřuje na tuto přesnou oblast, existuje jeden zvaný Bexaroten, který je léčbou vzácného typu rakoviny kůže, která se zaměřuje na RXR-gama spolu s několika dalšími oblastmi. Testovali jsme to ve studii CCMR1, abychom zjistili, zda remyelinizace, která byla pozorována u zvířat, se vyskytuje také u lidí s MS.

do studie bylo zapojeno padesát dva lidí s RS, přičemž polovina dostávala Bexaroten a polovina dostávala placebo. Pomocí MRI se podívat na strukturu nervových vláken a vizuální evokované potenciály (test, který měří, jak dlouho trvá mozku, aby reagovat na zprávy zaslané na oči), jsme byli schopni vidět, že Bexaroten udělal vést k remyelination. Výsledky závisely na tom, jak poškozené nervy byly a také na tom, kde bylo poškození v mozku. Remyelinace se zdála být největší v oblastech šedé hmoty ve srovnání s oblastmi bílé hmoty v mozku.

neuspokojivou stránkou studie bylo, že samotný lék způsobil několik vedlejších účinků. To způsobilo, že každý obdržel lék vyvinout snížená činnost štítné žlázy. Přestože se po zastavení léku zotavili, lidé v důsledku toho zažili únavu a snížili hladinu energie. To také vedlo k zvýšené hladiny tuků v krvi, triglyceridů, a zatímco tyto jsou účtovány vedlejší účinky Bexaroten, se vyskytly o něco častěji v naší studii ve srovnání s lidmi, kteří dostali lék na rakovinu.

Náš závěr byl, že to bylo opravdu důležité soudu remyelination ale musíme nejprve vyvinout lék schopný dělat to bez vedlejších účinků, které jsme narazili.

otázka: to je stále vzrušující výsledek. Jaké další pokusy se v této oblasti dějí?

bylo provedeno několik dalších pokusů. Studie Bexarotenu (CCMR1) byla první, která prokázala pozitivní důkazy remyelinizace jak z mozkových skenů, tak z vizuálních evokovaných potenciálů (VEPs).

z ostatních studií si myslím, že možná nejpozoruhodnější byla studie rebuild, která používala antihistaminikum známé jako Clemastin a ukázala malý příznivý účinek na VEPs.

v současné době se provádí několik dalších studií, včetně dalších s použitím klemastinu, který je testován na lidech, kteří měli nedávné epizody optické neuritidy.

Existují rovněž studie používání léku známý jako Opicinumab, stejně jako jeden v Americe a Kanadě za použití nano krystalické zlato, které je velmi zajímavý způsob, jak podporovat remyelination.

Q: Tak jasně se děje pole, které je velmi vzrušující! Další pokus, o kterém jsme slyšeli, je zaměřen na další repurposed lék zvaný Metformin, můžete nám o tom říct?

CCMR2, jak se bude nazývat, se zaměřuje na Metformin, antidiabetikum, které může podporovat remyelinizaci u zvířat podobným způsobem jako Bexaroten. Kde se Metformin liší, je to, že říká kmenovým buňkám v našem mozku, aby byly schopny reagovat na signály, které jim říkají, aby zahájily proces opravy.

myslíme si, že tento lék bude nejlépe podáván jako kombinovaná léčba spolu s Klemastinem. Zatímco Clemastin působí jako signál říct kmenových buněk zahájit opravy, Metformin umožňuje, že kmenové buňky být v pozici, aby reagovat na Klemastin, takže je téměř synergický efekt dvou.

myslím, že je vzrušující, že Metformin je lék proti cukrovce, který je široce předepsán, takže víme, že je Bezpečný. Obecně řečeno, bude to také velmi snesitelné pro lidi žijící s RS, kteří mají také cukrovku.

plán studie je podobný poslední studii, kterou jsme provedli. Bude zahrnovat 50 účastníků s relabující remitující RS, ale všichni musí být na léčbě modifikující onemocnění. Důvodem je to, že se chceme ujistit, že zánět MS je kontrolován, abychom mohli studovat proces opravy, který se děje na základě metforminu a klemastinu izolovaně. Znovu použijeme jak mozkové skeny, tak oční testy, abychom zjistili, zda léky mají příznivý účinek ve srovnání s léky na placebu.

Q: Pokud jsou takové pokusy úspěšné pro recidivující remitující RS, myslíte si, že budou také pokusy pro lidi s progresivním RS?

Ano, absolutně. Léčba progresivního MS je největší neuspokojenou potřebou, kterou v současné době v komunitě MS máme.

V relapsující roztroušené skleróze, více nervových vláken bude v pozici, aby být remyelinated takže bychom měli být schopni změřit biologický účinek v klinické studii s menším počtem účastníků. To neznamená, že léky nebudou fungovat v progresivním MS, to jen znamená, že by bylo těžší prokázat v klinickém hodnocení s malým počtem účastníků. Je to proto, že abychom ukázali, že tento lék funguje, používáme spíše kombinace MRI skenů a VEPs, než abychom zjistili, zda například zlepšuje postižení.

vše se vrací k tomu, co je cílem klinického hodnocení. Většina z těchto studií se snaží prokázat, zda léky mají biologický účinek na člověka. Pokud je odpověď ano, musí být testovány ve velkých klinických studiích, které budou nepochybně zahrnovat lidi s progresivním MS. pro tuto poměrně malou studii, myslíme si, že je nejlepší to udělat u malého počtu lidí s relapsující MS jako první.

otázka: pokud jsou tyto studie úspěšné, jak dlouho si myslíte, že to bude, dokud neuvidíme léky, které podporují remyelinizaci na trhu?

otázka, jak dlouho je těžké odpovědět. Nicméně, těžit z repurposed drogy, které zahrnuje věci, jako je Metformin, diabetes drog a Klemastin, antihistaminikum, je, že už jsou licencované, takže víme, že jsou bezpečné pro lidi. Pokud se prokáže, že jsou účinné v klinických studiích, pak není možná tolik překážek jejich zavedení do komunity MS jako u zcela nového léku, který nebyl dříve testován u lidí.

bohužel pokusy, které jsem zmínil, trvají nějakou dobu. Nepředpokládám například, že soud s CCMR2 bude mít výsledky na pár let a pandemie Covid-19 věci výrazně oddálila i u nás. Doufáme však, že s tím začneme v prvním čtvrtletí roku 2021.

jak již bylo zmíněno, existují také některé nezodpovězené otázky, protože nevíme přesně, kdo z těchto léků bude mít největší prospěch. Doufáme, že všichni, ale to nevím. Nevíme, kdy by měly být podávány, ať už nepřetržitě, na impulsy nebo těsně po relapsu. Zatím nemáme všechny odpovědi, ale pozitivní zprávou je, že na nich pracují lidé.

navzdory těmto výzvám se nyní zdá stále pravděpodobnější, že remyelinizační léčba RS je otázkou, kdy, spíše než zda. Je to opravdu vzrušující doba pro komunitu MS, cítím.