Těžké Pití Alkoholu Spojené Akatizie a Řízení s Kvetiapinu XR v Alkoholu Závislých Pacientů

Abstrakt

nadměrné pití přispívá k nedobrovolné pohyby těla, jako jsou akatizie. Ukázalo se, že kvetiapin zmírňuje příznaky akatizie; jeho účinnost u populace závislé na alkoholu však není dobře prokázána. Proto jsme se zaměřili na identifikaci účinnosti kvetiapinu při léčbě akatizie u pacientů závislých na velmi těžkém pití alkoholu. 108 mužů a žen účastníci studie s těžkým alkoholem dostávali 13 týdnů kvetiapinu XR. Historie pití (časová Osa Followback, TLFB), deprese (Montgomery-Asberg Hodnocení Deprese Stupnice, MADRS), a pohyb (Barnes Akatizie Měřítku, BARY) opatření byly shromážděny na počátku (0 W), týden 6 (6 W), a 12. týdnu (12 W). Byla hodnocena role pití, příznaky deprese a účinnost kvetiapinu při léčbě akatizie. U pacientů bez příznaků deprese (nízké MADRS) léčba kvetiapinem snížila příznaky akatizie. U pacientů s klinicky významnou depresí (vysoké MADRS) uvádí významné zvýšení akatizie opatření v 6 W, která nakonec snížila na 12 W pod výchozími hodnotami. Zvýšení akathisie při 6 W odpovídalo významnému zvýšení celkového počtu nápojů pacientů a vzorce těžkého pití. Léčba kvetiapinem postupně snižovala výskyt akatizie u pacientů závislých na alkoholu, kteří nevykazují příznaky deprese. Kvetiapinu léčba snížila akatizie průběhu času v těžkých pijáků, kteří měli klinicky významné příznaky deprese.

1. Úvod

závislost na alkoholu je celosvětově hlavním problémem veřejného zdraví. Nadměrná konzumace alkoholu po delší dobu může mít nepříznivé neurokognitivní účinky . Mírná konzumace alkoholu může přechodně zlepšit příznaky spojené s pohybem , jako jsou esenciální třes , dystonie a tiky . Chronická konzumace alkoholu však může vyvolat nebo zhoršit hyperkinetické stavy, jako je akathisie, chorea a myoklonus . Delirium tremens je těžká forma odvykání alkoholu s příznaky třesu, neklidu, agitovanosti a změněných mentálních funkcí, které vrcholí přibližně 72 hodin po posledním pití .

FDA schválila Kvetiapinu (Seroquel®) pro léčbu schizofrenie, bipolární poruchy a deprese. Většina dosud provedených klinických studií prokázala účinnost kvetiapinu ke zmírnění příznaků deprese, úzkosti a nespavosti . Navíc Kvetiapinu zlepšit příznaky akatizie, dyskineze, a další již existující mimovolní pohyby motoru, když se používá v klinických studiích pro léčbu psychotické syndromy, demence a Parkinsonovy choroby . Oproti Risperidonu a Olanzapinu v léčbě Parkinsonovy nemoci s nebo bez demence, Kvetiapinu léčba byla stejně účinná a navíc nezhoršuje pacientů motorické příznaky . Ve srovnání s typickými antipsychotiky, jako je chlorpromazin, vykazovali pacienti léčení kvetiapinem nižší výskyt parkinsonských symptomů (32% oproti 5%).

pacienti se souběžnou závislostí na alkoholu a depresí sdílejí společnou základní molekulární neuropatologii, a proto mají podobnou klinickou fenotypovou prezentaci . Zneužívání alkoholu a klinická deprese byly individuálně spojeny s poruchami pohybu, jako je akatizie. Fornazzari a Carlen hlásili vývoj akatizie u pacientů během vysazení alkoholu . Velká studie Baynes et al. zahrnující 120 subjektů hlásilo souvislost blížící se významnosti () mezi opatřeními deprese a rozvojem akathisie . Léčba akathisie u populace s těžkým pitím s klinicky významnou depresí však zůstává nedostatečnou oblastí. Tato mezera v našich znalostech by mohla omezit naši schopnost léčit poruchy pohybu u alkoholiků, kteří pravděpodobně mají příznaky deprese. Při použití položky globálního hodnocení stupnice BARS byl kvetiapin spojen se statisticky významným snížením akatizie . Proto jsme se zaměřili na to, zda kvetiapin snížil akatizii u pacientů závislých na alkoholu. Studovali jsme také účinky anamnézy pití a aktivního pití během léčebného cyklu kvetiapinu XR.

2. Pacienti a metody

2.1. Studie Účastník Populace

Tato studie je jedním z hodnocených náručí větší protokolu (ClinicalTrials.gov: NCT#00498628), který byl podpořen Národní Institut na Zneužívání Alkoholu a Alkoholismus. Toto šetření hodnotilo účinnost kvetiapinu XR při snižování akatizie u pacientů závislých na alkoholu s vysokým a nízkým skóre deprese. Celkem bylo léčeno 108 mužů a žen (tabulka 1).

zařazení kritéria použitá v této studii byla diagnóza závislosti na alkoholu (pomocí Diagnostický a Statistický Manuál Duševních Poruch, Čtvrté Vydání) a věk mezi 18 a 64 let. Muži spotřebováno 10 nebo více drinků za den, zatímco ženy spotřebované 8 nebo více drinků za den po dobu nejméně 40% posledních 60 dnů 90-ti denní pití hodnocení (časová Osa Followback, TLFB), a všechny předměty měli 0.00 alkoholu v dechu úroveň v době, souhlas. Hlavní vyloučení zahrnuty jiné psychoaktivní drogové závislosti v loňském roce, pozitivní moči test na drogy, účast v jiné farmakologické a behaviorální studie, během posledních tří měsíců, doživotní diagnóza velké deprese nebo poruchy příjmu potravy, užívání antidepresiv (posledních 30 dnů) a/nebo antipsychotika (posledních 14 dní) před randomizací, a skóre ≥10 na Klinické Institutu Odstoupení Posouzení Alkohol.

2.2. Postupy a Hodnocení

účastníci Studie obdrželi Kvetiapinu XR (Seroquel XR® AstraZeneca, Wilmington, DE) za tři měsíce v 50 a 200 mg tablety . Bylo hodnoceno klinické a subjektivní hodnocení od výchozího stavu (0 W), šestého týdne (6 W) A konce 12.týdne (nebo během 13. týdne, 12 W). Dávka léků je titrovat během prvních dvou týdnů na cílovou dávku 400 mg/d, který pokračoval přes týden 12 následuje jeden týden o zužuje dávku. Všichni jednotlivci obdrželi lékařskou péči (MM), která zahrnovala hodnocení vedlejších účinků léků, vzdělávání účastníků a poradenství v oblasti pití.

2.3. Sběr dat, statistické paradigma a analýza

byly shromážděny individuální demografické údaje včetně věku (let), Pohlaví (muž nebo žena), hmotnosti (lbs.)a historie pití (TLFB). Stáří, hmotnost, a nedávné pití byly zahrnuty jako kovariáty podle potřeby. Použili jsme následující nedávná opatření TLFB: celkem nápojů (TD90); průměrné nápoje za den pití za posledních 90 dní (AvgDPD90); počet dnů pití za posledních 90 dní (NDD90); a dny těžkého pití za posledních 90 dní (HDD90). Dále zde byl 1-měsíční období, během náboru fáze, kdy podobné historie pití opatření byly také shromažďovány po dobu 30 dnů (TD30, HDD30, NDD30, a AvgDPD30). Šestitýdenní a dvanáctitýdenní hodnocení historie pití bylo shromážděno pomocí TLFB pro 2týdenní interval před návštěvou.

pacienti byli kategorizováni podle výchozích hodnot MADRS (vysoké MADRS nebo klinicky významné, pokud > sedm; a nízké MADRS nebo klinicky nevýznamné úrovně, pokud ≤ sedm). Jako primární nezávislá proměnná byla použita přítomnost klinicky významných skóre MADRS. Porovnali jsme výskyt akatizie jako primární výsledek studie u pacientů s klinicky významnou a klinicky nevýznamnou deprese a používá Barnes Akatizie Rating Scale (BARY) nástroj pro sběr dat na akatizie. BARS byl navržen tak, aby hodnotil závažnost akathisie vyvolané léky nebo Parkinsonovou chorobou a byl pravidelně používán od jejího přijetí v roce 1989 v klinických studiích zahrnujících hodnocení akathisie. Kvantitativní hodnocení akathisie je možné, pokud se vezme v úvahu jak subjektivní zkušenost, tak objektivní znaky a rysy . Abychom otestovali účinek času, vyhodnotili jsme prevalenci akathisie během léčebného období pomocí analýzy chí-kvadrát. Použili jsme jednorozměrné analýzy rozptylu (UANOVA) charakterizovat nedávné pití na každý časový bod mezi dvěma deprese skupiny (používá se jako faktor) a dále se prevalence hlášených akatizie v každé MADRS skupiny. U těchto pacientů také uvádíme odpovídající hodnocení abstinenčního hodnocení alkoholu (CIWA) klinickým Institutem. Také jsme provedli opakovanou analýzu rozptylu mezi výchozí hodnotou, 6. týden, a na konci studie hodnocení akathisie mezi nízkými MADRS a vysokými MADRS skupinami. Analýzu dat platformy použité v této studii byly SPSS verze 22.0 (IBM, Chicago, IL), MS Office Excel 2013 (MS Corp., Redmond, WA) a GraphPad prism 6 (GraphPad Software, Inc., La Jolla, CA). Úroveň statistické významnosti byla stanovena na . Statistická významnost nebo úrovně trendů jsou zaznamenány podle potřeby.

2.4. Omezení studie

v této studii bylo třikrát více mužů než žen, ale protože k tomu došlo ve všech skupinách rovnoměrně, neomezovala analýzu; nicméně mezi analýzou pohlaví nebylo možné provést. V průběhu studie došlo k několika výpadkům a 4-5% celkových datových bodů nemohlo být z této studie zahrnuto kvůli chybějícím hodnotám. Údaje ze statistické analýzy nebyly ve 12. týdnu přesvědčivé kvůli snížené prevalenci akathisie, protože do té doby se jejich příznaky s největší pravděpodobností zlepšily léčbou.

3. Výsledky a diskuse

3.1. Charakteristika Pacientů a Pití Historie

108 zařazených pacientů, u 31 pacientů ukázala klinicky významné úrovně deprese pomocí stupnice MADRS. Demografická opatření byla ve všech podskupinách diferencovaných podle MADRS poměrně podobná (Tabulka 1). Pacienti, kteří konzumovali nejméně 10 nápojů denně, odpovídali profilu velmi těžkých pijáků . V obou skupinách MADRS bylo více mužů a vážili více než ženy. Mezi oběma skupinami MADRS nedošlo k významnému hlavnímu účinku žádného z demografických markerů nebo značek historie pití, a tito pacienti také zhruba odpovídali věku a historii pití. Zjistili jsme, že kvetiapin snížil výskyt akatizie u populace pacientů s velmi těžkým pitím ve skupině s klinicky významnou depresí (vysoké skóre MADRS). Skóre CIWA pro hodnocení závažnosti vysazení alkoholu neprokázalo žádný klinický význam po celou dobu studie (tabulka 1). Na začátku studie bylo zjištěno statisticky významné zvýšení skóre CIWA u pacientů s vysokými MADR; numericky však toto zvýšení nebylo klinicky významné.

3.2. Prevalence a Charakteristika Akatizie Opatření

Jsme prováděli opakované analýzy rozptylu pro měření závažnosti akatizie pomocí TYČE posouzení v týdnu 6 a týdnu 12 srovnání z výchozí hodnoty určit, zda existuje nějaký významný kontrast existující mezi časové osy vzhledem k MADRS hlášení. Zjistili jsme, že existuje významný kontrast času,. Toto zjištění podporuje náš odhad, že časový průběh léčby má významný vliv na zlepšení akatizie, svědčí postupné snižování rozsahu hlášení akatizie v obou MADRS skupin. Zejména, u hlášení akathisie byla také trendová úroveň kontrastního účinku v čase a závažnosti MADRS,. To naznačuje, že kvetiapin aktivně snižuje příznaky akatizie v obou skupinách. Mezi oběma skupinami však existoval trendový rozdíl, u kterého bylo dále testováno hodnocení prevalence akathisie v každém časovém bodě. Provedli jsme Chi-square analýzy oddělit tento účinek Kvetiapinu léčby na výskyt akatizie mezi oběma skupinami. Rovněž nedošlo ke změně významu pozorovaného při zahrnutí značek historie pití. Jiné studie, které zkoumali účinnost Propranololu a Lorazepam pro léčbu akatizie byly hlášeny také čas-samozřejmě závislé zmírnění akatizie příznaky. Existují významné důkazy o tom, že antagonisté 5-HT2A jsou úspěšní v léčbě symptomů akatizie, výlučně neurolepticky indukované akatizie . Součástí předmětu populace v této studii hlášeny příznaky akatizie z odnětí alkoholu bez ohledu na výchozí úroveň MADRS. Naše data naznačují, že pokračující léčba Kvetiapinu XR zlepšit příznaky akatizie zejména u pacientů s klinicky významnou depresí (vysoké MADRS), když tam byl současného snížení příjmu alkoholu.

poté jsme provedli chí-kvadrát testy k vyhodnocení významnosti výskytu akathisie během léčby kvetiapinem podle úrovně deprese (Tabulka 2). Při zahájení léčby se u pacientů v obou skupinách MADRS vyskytly příznaky akathisie; mezi oběma skupinami však nebyly žádné významné rozdíly. Výskyt akathisie se více než zdvojnásobil při 6 W oproti výchozímu hlášení (0 W) ve skupině s vysokou MADRS. Je zajímavé, že incidence akathisie (44,4%) ve skupině s vysokými MADRS v 6. týdnu byla také čtyřikrát vyšší než odpovídající výskyt akathisie ve skupině s nízkými MADRS (Tabulka 2). Naše data jsou v souladu s nedávno publikovaná studie, vyšetřující účinnost Kvetiapinu v léčbě závislosti na alkoholu u pacientů s diagnózou bipolární porucha. Autoři zjistili, že i když Kvetiapinu léčba nepřinesla očekávané snížení příjmu alkoholu, u pacientů došlo ke zvýšení příznaky akatizie na 6 týdnů (BARY skóre, ), ale ne na 12 týdnů . Ve výchozím stavu byla pravděpodobnost výskytu akathisie ve skupině s vysokou MADRS ve srovnání se skupinou s nízkou MADRS nízká. Nicméně, v týdnu 6, tato pravděpodobnost zvýšila na významné střední úrovně výskytu ve stejném srovnání, které bylo také statisticky významné (Tabulka 2). Na začátku a při 12 W zůstal poměr pravděpodobnosti mezi oběma skupinami nízký, testováno pomocí chí-kvadrát analýz. Po 12 týdnech incidence akatizie ve skupině s vysokou MADR klesla na 9%, což je ~5násobný pokles ze 6 W a 2násobný pokles od výchozí hodnoty. Pacienti, kteří vykazovali snížení skóre akathisie po 6 týdnech léčby, měli také odpovídajícím způsobem snížené skóre MADRS. Toto zjištění lze vysvětlit sníženými hladinami značek těžkého pití (Obrázek 1(c)).

(a) 0 týdnů

(b) 6 týdnů

(c) 12 týdnů
(c) 12 týdnů

(a) 0 týdnů
(b) 6 týdnů(c) 12 týdnů
(c) 12 týdnů

Obrázek 1

Úroveň pití alkoholu závislých pacientů podle MADRS skupiny a podávání zpráv akatizie. a) základní celkový počet nápojů (TD30) podle MADRS a akathisia. (b) celkem nápojů (TD týdny 4-6) v týdnu 6 podle MADRS a akathisia. (c) celkem nápojů (TD týdny 10-12) ve 12.týdnu podle MADRS a akathisia. Údaje prezentované jako M ± SE (průměr se standardní chybou). Význam byl stanoven na .

V nízké MADRS skupiny, výskyt akatizie neustále klesaly, v průběhu celé léčby s 5-násobné snížení ve 12 W od základní čáry výskyt (0 W), což také podporuje roli Kvetiapinu snížit akatizie v těžkém pití alkoholických pacientů bez pokračující klinicky významnou depresí, kteří byli aktivně pití. Primárním cílem této studie tedy bylo zjistit, zda kvetiapin XR snižuje akatizii u pacientů závislých na alkoholu. Zjistili jsme, že ano v obou depresivních skupinách. Akathisie je obecně spojena s pocitem vnitřního neklidu, duševní neklid, neklid nebo dysfonie, která může být intenzivní . Výskyt a snížení akatizie byla také hodnocena v několika studiích, které byly použity atypickými antipsychotiky včetně Klozapinu , Olanzapinu , Kvetiapinu , Ziprasidon , a další.

na Základě našich zjištění můžeme také zpráva, že tam byl nárůst v akatizie ve vysoké MADRS skupiny v 6 týdnech léčby, a to bylo důležité určit příčinu takového zvýšení. Akathisie byla také hlášena jako primární nebo sekundární užívání drog . Je známo, že změny v pohybu mohou být vyvolány příjmem alkoholu . Našli jsme zvýšení akatizie hlášeny na 6 týdnů a hodnotí nedávné pití množství a pití vzor na základní, 6 W, 12 W čas body k určení, zda tento nárůst byl způsoben přímý nežádoucí účinek Kvetiapinu léčba, změna v pitné vzor, nebo interakce Kvetiapinu s pitím v high MADRS skupiny.

Celková nápoje (marker těžké pití), které se vykazují ve všech časových bodech byly vyšší u pacientů, kteří vykazovali akatizie ve vysoké MADRS skupiny. Nenašli jsme žádné významné rozdíly v pití buď na počátku (0 W), nebo na konci studie (12 W) mezi pacienty, které vykazovaly akatizie, a ty, které ne (Obrázky 1(a) a 1(c)). Nicméně, v 6 týdnech léčby, celkové nápoje byly hlášeny přibližně čtyřikrát vyšší u pacientů, kteří vykazovali příznaky akatizie ve vysoké MADRS skupiny (Obrázek 1(b)) a jsou statisticky vysoce významné. Množství pití potenciálně ovlivnilo incidenci akatizie při 6 W ve skupině s vysokou MADRS. Značný podíl pacientů s deprese a souvisejících onemocnění podmínek vykazuje vyšší náchylnost k těžké pití alkoholu . Je zajímavé, že ve skupině pacientů s nízkým skóre MADRS, celková nápojů se snížil v průběhu času, a pacientů, kteří vykazovali akatizie neukázaly významné rozdíly v celkové nápoje ve srovnání s těmi, kteří neměli akatizie, tvrdí role pití a klinicky relevantní úrovni MADRS ve vzhledu akatizie příznaky na 6 týdnů v high MADRS skupiny.

dny těžkého pití (další ukazatel těžkého pití z dotazníku TLFB, HDD30) byly ve výchozím stavu vyšší u pacientů s akatizií ve skupině s vysokou MADRS. Nicméně, oni byli vyšší, na jak 6 týdnů a 12-týdenní hodnocení (obrázky 2(a) a 2(c)). HDD na 6 týdnů ukázalo významné elevace u pacientů, kteří vykazovali akatizie (viz Obrázek 2(b)) ve srovnání s těmi, kteří neměli ve vysoké MADRS skupiny. V rámci nízké MADRS skupiny, celkový počet dní s intenzivním pitím postupně sníží jako léčba pokračovala a četnost dní s intenzivním pitím byl podobný u pacientů s akatizie ve srovnání s těmi bez akatizie.

(a) 0 týdnů

(b) 6 týdnů

(c) 12 týdnů

(a) 0 týdnů
(b) 6 týdnů
(c) 12 týdnů

Obrázek 2

Četnost dní s intenzivním pitím (HDD) v alkoholu závislých pacientů podle MADRS a hlášení akatizie. (a) výchozí (0 týdnů) frekvence dnů těžkého pití (HDD30) MADRS a akathisia. (b) dny těžkého pití (TD týdny 4-6) v týdnu 6 MADRS a akathisia. (c) dny těžkého pití (TD týdny 10-12) ve 12. týdnu MADRS a akathisia. Údaje prezentované jako M ± SE (průměr se standardní chybou). Význam byl stanoven na .

množství i vzorec silného pití měly vliv na zvýšení výskytu akathisie ve skupině s vysokou MADRS po šesti týdnech. Množství a vzorec silného pití byly v této skupině nižší jak na začátku léčby, tak po 12 týdnech léčby. Na druhé straně ve skupině s nízkými MADRS jsme během léčby nezjistili žádné významné zvýšení vzorců těžkého pití a výskyt akathisie se v průběhu času postupně snižoval. Proto jsme nepozorovali žádný vliv pití sám, nebo jeho interakce s Kvetiapinu u pacientů, kteří neměli klinicky významné příznaky deprese. Žádné jiné ukazatele pití neprokázaly žádné významné rozdíly mezi oběma skupinami. Nenašli jsme žádnou interakci mezi skupinami MADRS a přítomností akathisie.

4. Závěry

Kvetiapinu XR zdálo se, zmírnit příznaky akatizie ve velmi těžké pití alkoholu závislá (AD) u pacientů, kteří neměli klinicky významné příznaky deprese. V alkoholu závislých pacientů s klinicky významné příznaky deprese, vliv Kvetiapinu XR snížit akatizie nezdá se začne až po prvních šesti týdnů léčby. Zvýšení množství a vzorce těžkého pití potenciálně hrálo významnou roli při exacerbaci příznaků akathisie u pacientů s Ad s těžkým pitím. Při pokračující léčbě kvetiapinem XR však u pacientů s AD došlo k významnému snížení výskytu akatizie. Výsledky z této studie rozšířit naše pochopení souhry mezi těžké pití, přítomnost klinicky významné příznaky deprese, a účinnost Kvetiapinu XR zmírnit příznaky akatizie ve velmi těžké pití alkoholu závislých pacientů. Bylo hlášeno, že akathisie se buď zhoršuje, nebo se objevuje jako nový příznak během odvykání alkoholu u chronických alkoholiků . Je známo, že závislost na alkoholu je častým komorbidním stavem u depresivních pacientů . Výsledky naší studie ukazují, že antidepresivum, jako je kvetiapin XR, může snížit akatizii potenciálně vyplývající z vysazení alkoholu.

Zkratky

Konkurenční Zájmy

Všichni autoři prohlašuji, že žádný konflikt zájmů.

poděkování

tato studie byla podpořena následujícím grantem: NIAAA (NIH): CSP-1027 (Vatsalya Vatsalya). Paní Marion Mcclainová poskytla redakční podporu.