aktivátor inhibitor Plazminogenu typu 1 (PAI-1) antigen je single-chain glykoprotein (MW 50,000) produkován endotelovými buňkami a hepatocyty a je také přítomen v alfa granulích destiček. PAI-1 je inhibitor serinového proteinu, který se vylučuje v reakci na zánětlivé reakce. Trombocyty alfa granule obsahují velké množství PAI-1, který se uvolňuje během vaskulárního poškození a pomáhá při stabilitě fibrinových sraženin. PAI-1 je syntetizován v aktivní formě, ale má výraznou funkční nestabilitu a funkční poločas přibližně 2 hodiny in vivo. Cirkulující PAI-1 se váže na vitronektin, který chrání inhibitor před inaktivací a může pomoci při cílení inhibitoru na místa vaskulárního poškození. Nejméně 4 různé konformace PAI-1 byly popsány: 1) v aktivní formě, která reaguje s aktivátor plazminogenu; 2) latentní formě, která je nereaktivní; 3) substrát formě, která může být štěpen aktivátory plazminogenu ale je noninhibitory; a 4) inertní forma PAI-1 generovaná štěpením reaktivního místa.
PAI-1 je hlavní inhibitor tkáňového typu aktivátoru plazminogenu (tPA) a urokináza aktivátor plazminogenu (uPA) a jako takové hraje důležitou roli v regulaci fibrinolýzy. Zvýšené hladiny PAI-1 v důsledku nedostatečné aktivace plasminogenu a jsou spojeny s predispozicí k trombóze, včetně venookluzivní onemocnění (VOD) po transplantaci kostní dřeně (BMT).
primární poškození jaterního sinusového endotelu a hepatocytů indukované chemoradioterapií vysokou dávkou je považováno za klíčovou událost v patogenezi VOD. Klinická diagnóza VOD je složitá, protože klinické příznaky a symptomy se mohou objevit jako důsledek jiných procesů, které mohou komplikovat posttransplant období, jako jsou sepse, graft-versus-host disease (GVHD), cyklosporin toxicity, jiné léky, hemolýza, nebo parenterální výživy. Biopsie jater, i když bezpečnější od rozšířeného zavedení transjugulárních postupů, zůstává v této trombocytopenické populaci nebezpečná. Citlivý a specifický test by byl neocenitelný při vedení řízení a vyhýbání se potenciálně nebezpečným invazivním diagnostickým postupům. V tomto směru několik vyšetřovatelů studovalo různé markery hyperkoagulability pro možnou patogenní a prediktivní relevanci. Kromě hladiny sérového bilirubinu nebyl jako diagnostický marker VOD standardizován Žádný laboratorní marker a závažnost VOD zůstává retrospektivně definována. Lee et al analyzovali 115 pacientů po alogenní BMT ve snaze identifikovat diagnostické a závažnosti markery VOD. Ze 115 pacientů se u 50 vyvinul VOD.(1) bylo vytvořeno více logistických regresních modelů, které zahrnovaly uznávané relevantní klinické a hemostatické proměnné. Z hemostatických proměnných byl jako nezávislý marker pro výskyt VOD identifikován pouze antigen PAI-1. To potvrdilo zjištění dřívější, menší studie, že PAI-1 je silným diagnostickým markerem VOD během raného období po BMT a může odlišit VOD od jiných příčin hyperbilirubinémie po BMT, jako je GVHD a toxicita léků. Kromě toho byly antigen PAI-1 a bilirubin nezávislými proměnnými pro predikci závažné VOD.
familiární trombóza byla spojena s dědičným zvýšením plazmatické aktivity PAI-1. Zvýšené hladiny PAI-1 byly také zaznamenány v řadě onemocnění, včetně malignit, jaterní onemocnění, pooperační období, septický šok, druhý a třetí trimestr těhotenství, obezity a ischemické choroby srdeční.
