Bendamustin je aktivní chemoterapie agent schválen FDA pro léčbu pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (CLL) a u zvláštních populací pacientů s non-Hodgkinův lymfom (NHL). Zatímco bendamustin byl ohlásen být velmi účinné při léčbě těchto malignit, jeho přijatelný profil toxicity bylo užitečné agent v různých populacích pacientů.
Bendamustin, stejně jako mnoho jiných cytotoxických přípravků, je spojena s hematologických nežádoucích účinků, včetně neutropenie, anémie a trombocytopenie. Myelosuprese spojená s léčbou bendamustinem je obecně reverzibilní. Medián doby do dosažení nadiru neutrofilů a destiček je přibližně 21 dní, přičemž zotavení nastane za 8 a 14 dní.1 strategie léčby u pacientů trpících supresí kostní dřeně zahrnují transfuze krevních produktů, růstové faktory stimulující kolonie a snížení dávky pro budoucí cykly bendamustinu. Další cykly bendamustinu by měly být odloženy, dokud absolutní počet neutrofilů není ≥1000 buněk / mL a počet krevních destiček je ≥75 000 buněk / ml.
vzhledem k tomu, že ve studiích, ve kterých byl bendamustin užíván buď v monoterapii, nebo v kombinované terapii, byla hlášena myelosuprese, je u pacientů zvýšené riziko infekčních komplikací. Profylaktické antimikrobiální látky nebyly běžně podávány pacientům zařazeným do studií s bendamustinem. Mezi běžně hlášené infekce, pokud byl bendamustin podáván v monoterapii, patří pneumonie, herpes zoster a infekce Candida. Když bendamustin byl podáván v kombinaci s rituximabem, virové infekce, jako je cytomegalovirus, herpes simplex a herpes zoster byly hlášeny, stejně jako plísňové infekce, zápal plic a bakteriální sepse.2 všem pacientům, kteří během léčby bendamustinem trpí myelosupresí, je třeba doporučit, aby okamžitě hlásili všechny příznaky infekce.
při léčbě bendamustinem byly také hlášeny nehematologické toxicity. Gastrointestinální účinky, jako je nevolnost a zvracení, mohou postihnout až 40% pacientů.1 Většina studií uvádí, že většina pacientů vykazuje toxicitu stupně 1/2, která nevyžaduje úpravu dávky bendamustinu. Bendamustin je považován za středně emetogenní látku Národní komplexní onkologickou sítí v pokynech pro antiemézu z roku 2013.3 doporučuje se, aby každý pacient dostal před každou dávkou antagonistu serotoninu. Pacienti by také měli dostat předpisy pro antiemetika, která mají být použita podle potřeby po chemoterapii. Doporučuje se sledovat před každým cyklem chemoterapie, aby se zjistilo, zda je třeba antiemetickou léčbu upravit.
monitorování pacientů během a po infuzi bendamustinu je velmi důležité. Byl hlášen syndrom lýzy nádoru, takže nádorová zátěž, elektrolyty a funkce ledvin by měly být hodnoceny před prvním cyklem. U vysoce rizikových pacientů mohou být nezbytné látky, jako je alopurinol nebo rasburikáza, s dalším laboratorním sledováním. Během léčby bendamustinem se také objevily reakce související s infuzí. Tyto reakce se obvykle objevují během nebo krátce po ukončení infuze. Byla hlášena horečka, zimnice, svědění, dušnost, hypotenze a vyrážka, které jsou častěji spojeny s druhým nebo následným cyklem léčby. Vzácně se při podávání bendamustinu vyskytly anafylaktické reakce. U pacientů, u kterých se vyskytnou závažné reakce, může být nutné léčbu přerušit. U méně závažných reakcí však mohou být pacienti znovu léčeni, pokud jsou premedikováni antihistaminiky a kortikosteroidy.4 Konečně je nezbytné dlouhodobé sledování pacientů s bendamustinem. U pacientů léčených bendamustinem byly hlášeny premaligní a sekundární malignity. Většina těchto případů se objevila brzy po ukončení léčby bendamustinem.5 i když se týká, v tuto chvíli nelze provést přímou souvislost s léčbou bendamustinem.
bendamustin prokázal, že je aktivní látkou u pacientů s CLL a specifickými populacemi NHL. I když je tento přípravek obecně dobře snášen, měla by se před zahájením léčby objevit diskuse o možných a závažných vedlejších účincích jak u pacientů, tak u pečovatelů. Pacienti a pečovatelé by měli mít příležitost klást otázky. Také písemné informace týkající se vedlejších účinků a kontaktní informace poskytovatele mohou být užitečným zdrojem pro pacienty. Jako klinické zkušenosti s bendamustin zraje, bude důležité, aby dokument dlouhodobý bezpečnostní profil tohoto přípravku. Dlouhodobé sledování pacientů a předkládání nežádoucích účinků výrobci pomůže definovat úlohu a profil toxicity bendamustinu v těchto populacích pacientů.
1. Elefante A, Czuczman MS. Bendamustin pro léčbu indolentního non-Hodgkinova lymfomu a chronické lymfocytární leukémie. Jsem J Zdraví Syst Pharm. 2010;67:713-723.
2. Robinson KS, Williams ME, van der Jagt RH, et al. Fáze II, multicentrická studie bendamustin plus rituximab u pacientů s relapsem indolentní B-buněk a plášťových buněk non-Hodgkin lymfom. J Clin Oncol. 2008;26:
4473-4479.
3. Národní Komplexní Síť Rakoviny. Pokyny pro klinickou praxi NCCN v onkologii (pokyny NCCN). Antiemeze. Verze 1.2013. www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp#antiemesis. Přístup K 1. Dubnu 2013.
4. Friedberg JW, Cohen P, Chen L, et al. Bendamustin u nemocných s rituximab refrakterním indolentní a proměnil non-Hodgkinova lymfomu: výsledky z fáze II, multicentrická, single-agent studie. J Clin Oncol. 2008;26:204-210.
5. Cheson BD. Etiologie a léčba syndromu lýzy nádorů u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií. Clin Adv Hematol Oncol. 2009;
7:263-271.
