FloridaEdit
Hlavní článek: u. s. Route 221 na Floridě
US 221 štít použit na Floridě před 1993
US Route 221 pochází jižně od města Perry s jeho jižním konci protínající se zaručil US Route 19 US Route 98 a US Route 27 Alternativní, přičemž skrytý SR 55 se to od NÁS 19. Pokračuje městem Perry a protíná Interstate 10 a US Route 90 ve venkovském Madison County před přechodem do Gruzie.
GeorgiaEdit
Hlavní článek: u. s. Route 221 v Gruzii
US Route 221 vede přes města Quitman, Valdosta, Lakeland, Pearson, a Douglas v jižní Gruzii.
v Quitmanu se připojuje k US Route 84 (coosigned Georgia State Route 38) do Valdosty. Z Valdosty do Douglase se spojuje s gruzínskou státní cestou 31. Spojuje se také s Georgia State Route 135 a State Route 56. Z Pearsonu do Douglase se připojuje k americké silnici 441 jako čtyřproudá dálnice, která byla dokončena v roce 2000.
v Douglas, USA Trasa 221 vede jako východní část Bowens Mill Rd. a v budoucnu se rozšíří. Prochází Hazelhurstu, Mount Vernon a Soperton před přejezdem Dálnice 16, později se připojí až s US Route 1 a Georgia State Route 4 po průchodu Louisville. Poté, co prochází Střízlíci se to rozděluje na severní podepsal s Georgia State Route 47 a prochází Harlem před překročením Interstate 20 /Georgia State Route 402 asi 20 km Západně od Augusta, GA. Krátce před přechodem do Jižní Karolíny, Georgia State Route 150 připojí až na Pollards Corner křižovatce jako Georgia 47 odvrací. Průchod do Jižní Karolíny se vyskytuje na vrcholu přehrady J. Strom Thurmond, která tvoří jižní břeh jezera J.Strom Thurmond.
South Carolinaeditovat
Hlavní článek: US Route 221 v Jižní Karolíně
US Route 221 vstupuje do Jižní Karolíny ve venkovských McCormick County na jihovýchodním okraji jezera Strom Thurmond. Pokračuje severně a severozápadně do města McCormick. Z Mccormicku pokračuje severně do města Greenwood.
z Greenwoodu, US Route 221 pokračuje severovýchodně do města Waterloo v Jižní Karolíně. Americká kamionová trasa 221 obchází město Laurens na východní straně. Pokračuje severně a protíná Interstate 385 ve venkovských Laurens County a pokračuje protínat Interstate 26 ve venkovských Spartanburg County.
Americká trasa 221 pokračuje centrem města Spartanburg, než protíná Interstate 85 severně od města. Pokračuje do města Chesnee, než opustí stát ve venkovské oblasti Cherokee County. Jižní konec americké alternativní trasy 221 protíná hlavní trasu ve městě Chesnee a vystupuje ze státu několik kilometrů východně od hlavní trasy.
Severní CarolinaEdit
Hlavní článek: u. s. Route 221 v Severní Karolíně,
US Route 221 vede přes města Rutherfordton, Marion, Blowing Rock, Boone, a Jefferson. Dálnice je většinou 2-lane, zatímco 4-lane v Marion, Blowing Rock, a Boone. Dvě části dálnice lze považovat za náročné a klikaté: úsek 13 mil mezi Linville a Blowing Rock a úsek 21 mil mezi Jeffersonem a Twin Oaks.
Americká trasa 221 má jednu alternativní (pokračující z Jižní Karolíny) a dvě obchodní cesty (v Marion a Jefferson). Protíná dvě hlavní dálnice: US Route 74 poblíž Rutherfordtonu a I-40 poblíž Marionu; a také se protíná s Blue Ridge Parkway čtyřikrát.
VirginiaEdit
Hlavní článek: USA Route 221 ve Virginii
Pohled na sever podél NÁS 221 v SR 615 severně od Floyd, Virginie
Ve Virginii, USA 221 běží 149.61 mil (240.77 km) od Severní Karolíny státní hranici poblíž Independence north na jeho severním konci se na NÁS 29 Podnikání, NÁS 460 Podnikání, a NÁM 501 Podnikání v Lynchburg. US 221 spojuje Independence, Galax a Hillsville v jihozápadní Virginii, zatímco běží souběžně s US 58. USA. Highway spojuje tyto komunity s Roanoke přes Floyd County, v jehož rámci je US 221 hlavní západo-východní dálnicí. Americká dálnice také vede souběžně s US 460 z Roanoke do Bedfordu a paralelně s americkou dálnicí z Bedfordu do Lynchburgu.
