Vazba na plazmatické bílkoviny

pouze nevázaná frakce léčiva podléhá metabolismu v játrech a jiných tkáních. Vzhledem k tomu, že se lék odděluje od proteinu, stále více léků podléhá metabolismu. Změny hladin volného léčiva mění distribuční objem, protože volný lék se může distribuovat do tkání, což vede ke snížení profilu plazmatické koncentrace. U léků, které rychle podléhají metabolismu, je clearance závislá na průtoku krve v játrech. U léků, které pomalu podléhají metabolismu, změny v nevázané frakci léčiva přímo mění clearance léčiva.

Poznámka: nejčastěji používané metody pro měření koncentrací léčiva v plazmě, stejně jako nevázané frakce léčiva.

frakce nevázané může být změněn podle počtu proměnných, jako je koncentrace léčiva v těle, množství a kvalitu plazmatické bílkoviny, a další léky, které se váží na plazmatické bílkoviny. Vyšší koncentrace léčiva by vedly k vyšší frakci nevázané, protože plazmatický protein by byl nasycen lékem a jakýkoli přebytek léčiva by byl nevázaný. Pokud je množství plazmatických bílkovin sníženo (například při katabolismu, podvýživě, onemocnění jater, onemocnění ledvin), byla by také vyšší frakce nevázaná. Kromě toho může kvalita plazmatického proteinu ovlivnit, kolik míst vázajících léky je na proteinu.

Lék interactionsEdit

Pomocí 2 léků najednou může někdy ovlivnit navzájem frakce nevázané. Předpokládejme například, že lék A a lék B jsou léky vázané na bílkoviny. Pokud je podán lék A, bude se vázat na plazmatické proteiny v krvi. Pokud se také podává lék B, může vytěsnit lék A z proteinu, čímž se zvyšuje frakce léčiva a nevázaná. To může zvýšit účinky léku A, protože pouze nevázaná frakce může vykazovat aktivitu.

Všimněte si, že pro Lék, % zvýšení nevázané frakce je 100% – proto, Lék je farmakologický účinek může potenciálně zdvojnásobit (v závislosti na tom, zda zdarma molekuly dostat do jejich cíl, než jsou eliminovány prostřednictvím metabolismu nebo vylučování). Tato změna farmakologického účinku může mít nepříznivé důsledky.

tento účinek je však patrný pouze v uzavřených systémech, kde by množství dostupných proteinů mohlo být potenciálně překročeno počtem molekul léčiva. Biologické systémy, jako jsou lidé a zvířata, jsou otevřené systémy, kde se molekuly mohou být získané, ztracené nebo šířen a kde proteinu kapacity bazénu je téměř nikdy překročit počet molekul léčiva. Lék, který je 99% vázán, znamená, že 99% molekul léčiva je vázáno na krevní proteiny, ne že 99% krevních proteinů je vázáno na léčivo. Když se dva, vysoce vázán na bílkoviny léků (a a B) jsou přidány do stejného biologického systému, bude to vést k počáteční malé zvýšení koncentrace volného léčiva (jako lék B se vysune některé z drog A z jeho proteiny). Tento volný lék A je však nyní k dispozici pro redistribuci do tělesných tkání a / nebo pro vylučování. To znamená, že celkové množství léčiva v systému bude klesat poměrně rychle, udržování volného léčiva zlomek (koncentrace volného léčiva děleno celková koncentrace léčiva) konstantní a výtěžkem téměř žádná změna klinického účinku.

účinky léků přemísťovat sebe a měnící se klinický efekt (i když důležité v některé příklady) je obrovsky přecenil obvykle a běžným příkladem nesprávně používá k zobrazení význam tohoto účinku je antikoagulant Warfarin. Warfarin je vysoce vázán na bílkoviny (>95%) a má nízký terapeutický index. Protože nízký terapeutický index naznačuje, že existuje vysoké riziko toxicity při použití léku, případné zvýšení koncentrace warfarinu mohou být velmi nebezpečné a vést ke krvácení. U koní, je velmi pravda, že pokud jsou warfarin a fenylbutazon podávány současně, kůň může vyvinout problémy s krvácením, které mohou být fatální. To je často vysvětleno jako důsledku účinek fenylbutazonu vysunutí warfarin z jeho plazmatické bílkoviny, a tím zvyšuje koncentrace volného warfarinu a zvýšení jeho antikoagulační účinek. Skutečným problémem však je, že fenylbutazon narušuje schopnost jater metabolizovat warfarin, takže volný warfarin nemůže být správně metabolizován nebo vylučován. To vede ke zvýšení volného warfarinu a následným problémům s krvácením.