Po většinu jejího života Anne Dalton bojovala s depresí. Málokdy mluvila s lidmi. Často zůstala doma. Dny se táhly s pocitem “ proč se obtěžovat?“pro 61letého z New Jersey, který pracoval v investiční firmě na Wall Street. Po vyzkoušení více než tuctu kombinací antidepresiv bez úspěchu, věci se před dvěma lety tak zhoršily, že Dalton šel na elektrokonvulzivní terapii—ve které „v podstatě šokují váš mozek,“ jak říká.
, Jako Dalton, většina z odhadovaných 16 milionů AMERICKÝCH dospělých, kteří se hlásili velkou depresivní epizodu v minulém roce najít malou úlevu i po několik měsíců na antidepresivech—problém, který někteří vědci říkají, může pramenit z toho, jak duševní nemoc je diagnostikována.
objektivní laboratorní testy mohou fyzicky potvrdit srdeční onemocnění nebo rakovinu, ale psychiatrické stavy jsou klasifikovány poněkud nejasně jako shluky hlášených příznaků. Lékaři považují lidi za klinicky depresivní, pokud říkají, že mají nízkou náladu a splňují alespoň čtyři další kritéria z celkového seznamu devíti. Přesto se deprese může projevit odlišně od člověka k člověku: Jeden by mohl být uvedení na liber a spí většinu času, zatímco jiný by mohl být hubnutí, pocit úzkosti a zjišťují, že je obtížné sedět, říká Conor Liston, neurovědec a psychiatr na Weill Cornell Medicine. „Skutečnost, že takto spojujeme lidi, byla velkou překážkou v pochopení neurobiologie deprese,“ vysvětluje Liston.
zdá se, že nový výzkum publikovaný Listonem a kolegy v Nature Medicine ukazuje na dlouho hledaný cíl v psychiatrii-biologické markery rozlišovat různé druhy deprese. Vědci použili neinvazivní techniku zvanou funkční magnetická rezonance (fMRI) pro měření pevnosti spojení mezi nervové obvody v mozku. Analýza fMRI skeny z více než 1000 lidí, z nichž asi 40 procent byl diagnostikován jako depresivní, tým identifikoval čtyři podtypy deprese. Pokud se potvrdí v dalších studiích, zjištění by mohla umožnit jasnější diagnózy a připravit cestu pro individuální terapie cílení mozkových sítí zjištěno, že být nakřivo u jednotlivých pacientů.
studie Nature Medicine, publikovaná v prosinci, vyrostla ze zvědavého pozorování, které Liston provedl během své dřívější práce na stresu. Jako MD/PhD student prováděl experimenty na potkanech a bylo zjištěno, že stres snižuje nervové spoje v oblasti mozku zvané prefrontální kůře, která ovládá mentální pružnost—schopnost přizpůsobit myšlení novým situacím a překonat obvyklé reakce.
Liston také studoval stres u studentů připravujících se na lékařské licenční zkoušky. Stejně jako krysy, stresovaní studenti vykazovali abnormální elektrickou aktivitu v mozkových obvodech, které zahrnují mentální flexibilitu. (Naštěstí, dostat měsíc volna po testu high-stakes umožnilo jejich chybným sítím obnovit se, což naznačuje, že mozek je odolnější, než se očekávalo.) V novější studii, která Liston prováděny s Weill Cornell psychiatr Marc Dubin, mozek-zobrazovací vědci zjištěny podobné změny sítě u lidí, kteří jsou v depresi—ale pouze v malé podmnožiny těchto pacientů.
to Listona zaujalo. Zdálo se mu, že stres, nebo něco podobného, odhodí obvody flexibility u některých depresivních jedinců-zatímco ostatní lidé jsou depresivní z různých důvodů. To by bylo v souladu s názorem, že deprese „není jen jedna biologická věc,“ Liston říká.
Ten nápad se vyrovnává s novými prioritami říká Výzkum Domény Kritéria, která byla zahájena v roce 2008 Národní Ústav Duševního Zdraví podporovat vědci studují duševní nemoc, aby drill-down na základní mechanismy, spíše než uvedení poruchy pod deku štítky. Tento posun v myšlení povzbudil hledání řady biomarkerů pro depresi-toxické volné radikály, stresový hormon kortizol a dokonce i epigenetika(environmentální spouštěče, které zapínají a vypínají geny). „Deprese je příliš složité být snížena na jeden biomarker,“ říká Nunzio Pomara, profesor psychiatrie a patologie na New York University School of Medicine, který nebyl zapojen v Liston práce. V tomto bodě žádný jednotlivých biomarkerů je považováno za dost dobré používat běžně jako klinický nástroj, ale vědci doufají, že ti nejlepší by jednoho dne mohl být kombinovány s cílem zlepšit diagnostiku a léčbu deprese a dalších psychiatrických onemocnění.
Chcete-li hledat nové biomarkery, tým Weill Cornell použil metodu nazvanou klidový stav fMRI ke kontrole rozdílů v mozkové konektivitě mezi depresivními a zdravými lidmi. Postup skenuje mozek, zatímco člověk leží na posteli po dobu pěti minut—ale výsledná data jsou složitá a chaotická. Mozku fMRI měření jsou citlivé na nepatrné rozdíly mezi předměty, jako například zda lidé, podívejte se po místnosti, nebo zavřít oči během skenování. Aby Liston provedl důkladnou analýzu, věděl, že potřebuje hromadu dat, mnohem víc, než by mohl sbírat sám. „Obešel jsem a prosil spoustu lidí, které jsem znal, a některé jsem neznal, kteří sbírali data stejně jako my,“ říká. Skončil s skenování mozku z 1,188 jednotlivce—zdravé, některé depresivní—studoval na 17 výzkumných pracovišť po celém světě. Mít tolik dat přineslo dostatek statistické síly ,že „jsme se nemuseli omezovat jen na několik oblastí“ mozku, Liston říká. U každého subjektu tým zkoumal 258 oblastí mozku a měřil, jak silně se každá spojuje s jinými oblastmi.
Pomocí přístupu tzv. strojové učení, ve kterém se počítač učí sám, aby se najít vzory v datech, analýza ukázala, že depresivní lidé mohou být rozlišeny od zdravých kontrol na základě konektivity mozku rozdíly měřeno fMRI v limbické a frontostriatal oblastech. Limbický systém řídí emoce a frontostriatální sítě pomáhají koordinovat motorické a kognitivní funkce. Jedna oblast mozku, nazývaná subgenuální cingulární kůra, má neobvykle silné spojení s jinými oblastmi mozku u lidí, kteří jsou depresivní.
Před zobrazovací studie měla zapletený v těchto oblastech deprese, a některé z těchto analýz navrhl připojení opatření by mohly rozlišovat mezi depresí a zdravé lidi. Tým Weill Cornell je však považován za první, kdo potvrdil nálezy v samostatné populaci-další analýza, která je považována za známku vědecké přísnosti. „To představuje vzrušující přístup,“ říká Pomara. „Připravuje půdu pro budoucí studium.“Poznamenává však, že údaje o připojení mozku se nezabývají základní biologií deprese. Nevysvětluje, co se děje na úrovni buněk a chemických poslů—druhy objevů, které vedou vývoj nových léků. Přesto říká, že nová analýza fMRI „přesahuje to, co bylo provedeno s podobnými neuroimagingovými technikami“ identifikací čtyř druhů depresivních pacientů na základě problémů s připojením. Většina zobrazovacích analýz pouze rozlišovala zdravé a depresivní lidi.
v nové studii by subdivize založené na fMRI mohly být spojeny s konkrétními příznaky. Pacienti spadající do prvních dvou podtypů hlásili větší únavu, zatímco pacienti v ostatních dvou hlásili větší potíže s pocitem potěšení. Tento podtyp má důsledky nejen pro diagnózu, ale potenciálně pro nefarmaceutickou léčbu. Vzhledem k skupin dva a čtyři, lidé s depresí podtypu 1, byly třikrát větší pravděpodobnost mít prospěch z novější terapie známé jako transkraniální magnetická stimulace, nebo TMS. Tato technologie používá magnet k výrobě malých elektrických proudů v oblastech mozku postižených depresí. Ačkoli postup získává popularitu, je obecně vyhrazen pro pacienty, kteří nereagovali na konvenční antidepresiva-lidé jako Dalton.
v roce 2015, kdy se Dalton stal sebevražedným, ale cítil, že nemůže vydržet ztrátu paměti spojenou s elektrokonvulzivní terapií, přišla do Dubinovy kanceláře pro TMS. Sestra ji vozila na půlhodinový zákrok pět dní v týdnu po dobu čtyř týdnů. V polovině druhého týdne, „něco se mi zvedlo z mozku,“ říká Dalton. „Smál jsem se snadněji. Neměl jsem takové sebevražedné myšlenky. Všechno se mi neztratilo. Říkal jsem si, že to zvládnu. Můžu každý den vstávat a jít.“
Dubin říká, že TMS by jednoho dne mohla být naladěna na léčbu pacientů s různými podtypy deprese. Po skenování mozku pacienta pomocí fMRI, jak bylo provedeno v nedávné studii, lékař mohl upravit magnet TMS tak, aby se zaměřil přímo na oblasti mozku s abnormální konektivitou u této osoby. „V příštích pěti letech bychom to mohli udělat,“ říká.
