mål: at fastslå den relative kliniske effektivitet og omkostningseffektivitet af paracetamol plus ibuprofen sammenlignet med paracetamol og ibuprofen separat for tid uden feber og lindring af feberassocieret ubehag hos små børn, der kan håndteres derhjemme.
Design: Forsøgsdesignet var et enkelt-center (multisite), individuelt randomiseret, blindet, tre-armet forsøg, der sammenlignede paracetamol og ibuprofen sammen med paracetamol eller ibuprofen separat.
indstilling: der var tre rekrutteringsindstillinger som følger: ‘lokal’, hvor forskningssygeplejersker blev rekrutteret fra NHS primærplejesteder; ‘fjern’, hvor NHS-steder underrettede undersøgelsen af potentielt kvalificerede børn; og ‘samfund’, hvor forældre kontaktede undersøgelsen som svar på lokale medieannoncer.
deltagere: Børn i alderen 6 måneder til 6 år med feber > eller = 37, 8 grader C og < eller = 41 grader C på grund af en sygdom, der kunne håndteres derhjemme.
interventioner: interventionen var levering af og rådgivning om at give lægemidlerne i op til 48 timer: paracetamol hver 4-6 timer (maksimalt fire doser på 24 timer) og ibuprofen hver 6-8 timer (maksimalt tre doser på 24 timer). Hver forælder modtog to flasker, hvor mindst en indeholdt en aktiv medicin. Forældre, forskningssygeplejersker og efterforskere blev blindet for behandlingstildeling ved brug af identisk matchede placebo-lægemidler. Dosis af medicin blev bestemt af barnets vægt: paracetamol 15 mg/kg og ibuprofen 10 mg/kg pr.
resultater: For yderligere tid uden feber i de første 4 timer var brugen af begge lægemidler bedre end brugen af paracetamol alene og kan have været så god som ibuprofen (justeret forskel 16 minutter, 95% CI -6 til 39 minutter; p = 0, 2). Begge lægemidler fjernede feberen i 23 minutter (95% CI 2-45 minutter; p = 0.015) hurtigere end paracetamol alene, men ikke hurtigere end ibuprofen alene (justeret forskel -3 minutter, 95% CI 24-18 minutter; p = 0,8). For yderligere tid uden feber i de første 24 timer var begge lægemidler bedre end paracetamol (justeret forskel 4,4 timer, 95% CI 2,4-6,3 timer; p < 0,001) eller ibuprofen (justeret forskel 2,5 timer, 95% CI 0,6-4,5 timer; p = 0,008) alene. Der blev ikke fundet nogen reduktion i ubehag eller andre feberassocierede symptomer, selvom effekten var lav for disse resultater. En sonderende analyse viste, at børn med højere ubehagsniveauer havde højere gennemsnitstemperaturer. Der blev ikke observeret nogen forskel i bivirkninger mellem behandlingsgrupper. Det anbefalede maksimale antal doser paracetamol og ibuprofen på 24 timer blev overskredet hos henholdsvis 8% og 11% af børnene. I løbet af 5-dages undersøgelsesperioden var paracetamol og ibuprofen sammen den billigste mulighed for NHS på grund af den lavere brug af sundhedsydelser:14 pund versus 20 pund (SD 38 pund) for paracetamol og 18 pund (SD 40 pund) for ibuprofen. Begge lægemidler var også Billigste for forældre, fordi den lavere brug af sundhedsydelser resulterede i personlig besparelse på rejseomkostninger og mindre fritid: 24 pund (SD 46 Pund) versus 26 pund (SD 63 pund) for paracetamol og 30 pund (SD 91 pund) for ibuprofen. Dette mere end kompenseret for de ekstra omkostninger ved medicin. Imidlertid var statistiske beviser for disse forskelle svage på grund af manglende magt. Samlet set var en fjerdedel af børnene ’tilbage til det normale’ efter 48 timer og en tredjedel efter dag 5. Fem (3%) børn blev indlagt på hospitalet, to med lungebetændelse, to med bronchiolitis og en med en alvorlig, men uidentificeret ‘virussygdom’.
konklusioner: små børn, der er utilpas med feber, skal først behandles med ibuprofen, men de relative risici (utilsigtet overskridelse af den maksimale anbefalede dosis) og fordele (ekstra 2, 5 timer uden feber) ved brug af paracetamol plus ibuprofen over 24 timer bør overvejes. Hvis der anvendes to lægemidler, anbefales det dog, at alle dosistider registreres omhyggeligt for at undgå ved et uheld at overskride den maksimale anbefalede dosis. Producenter bør overveje at levere tomme diagrammer til dette formål. Brug af begge lægemidler bør ikke modløses på grundlag af omkostninger for enten forældre eller NHS. Forældre og klinikere bør være opmærksomme på, at feber er et relativt kortvarigt symptom, men kan have mere alvorlige prognostiske implikationer end de andre almindelige symptompræsentationer i barndommen.
