Kreayshawn trat in der Hip-Hop-Gruppe The White Girl Mob (WGM) auf. Die Gruppe umfasste ihre Freunde V-Nasty und Lil Debbie. Der White Girl Mob löste sich nach vielen Streitigkeiten 2012 auf. Die gesamte White Girl Mob-Crew erscheint jedoch in Shayshawns Video „Go Hard (La.La.La )“.
2010 veröffentlichte Shayshawn ihr erstes Mixtape Kittys x Choppas sowie ihr erstes Musikvideo zum Song „Bumpin Bumpin.“ Am 16.Mai 2011 veröffentlichte sie ein Musikvideo zu ihrer Single „Gucci Gucci“, das in den ersten drei Wochen fast drei Millionen Aufrufe auf YouTube generierte. „Gucci Gucci“, so Kreayshawn, ist ein Lied, das die Leute dazu bringt, ihren eigenen Stil zu tragen und nicht „Basic Bitches“ zu sein, Die Popularität ihres „Gucci Gucci“ -Videos erregte die Aufmerksamkeit mehrerer Plattenlabels, und Kreayshawn unterzeichnete schnell einen Vertrag mit Columbia Records. Kreayshawns Management wurde von dem Label, das die Red Hot Chili Peppers vertrat, kontaktiert, um ein Musikvideo für die Single der Band „The Adventures of Rain Dance Maggie“ (aus dem Album „I’m with You“) zu drehen. Im August 2011 belegte Billboard für ihre Präsenz in den sozialen Medien die Nummer 34 von Shayshawn in ihren Social 50-Charts.
Shayshawn löste während eines Tinychat-Freestyles Kontroversen aus, in denen sie Rapper Rick Ross beleidigte, indem sie ihn „fake“ nannte.“ Sie zog später ihre Aussagen zurück und beschrieb es als Missverständnis; Einige Tage nach ihrer Aussage machte Kreayshawn jedoch weiterhin negative Bemerkungen über Ross ‚Körpergewicht, nannte ihn erneut „Fälschung“ und erklärte, dass „er nicht rappen kann.“ Diese Bemerkungen führten schließlich dazu, dass Rick Ross Zayshawn und ihr Manager Chioke „Stretch“ McCoy Entourage während der MTV Video Music Awards 2011 verbal bedrohte. Sie wurde für den MTV Video Music Award als beste neue Künstlerin nominiert, verlor aber die Kategorie an Tyler, den Schöpfer. Sie moderierte auch die Veranstaltung auf dem Roten Teppich. In derselben Nacht wurden Nacktbilder von sich selbst durchgesickert, als ihr Twitter gehackt wurde. Sie behauptete, die Fotos seien gemacht worden, als sie minderjährig war.
Im Juli 2011 erschien Kreayshawns erste physische Veröffentlichung, Nattymari presents Kreayshawn and Sortahuman Murder in Memphis Vol 1, auf Kassette über Clan Destine Records. Produziert von Nattymari mit Features unter anderem von V-Nasty und Yung Hawaii Slim, war die Veröffentlichung auf 100 Exemplare limitiert und feierte Memphis ‚Kultur des trüben Underground-Rap, der über Tape vertrieben wurde. Seite A des Bandes ist kostenlos online über die Bekleidungsfirma Mishka NYC erhältlich, während die instrumentale Seite B exklusiv für Bänder ist. 2012 wurde Kreayshawn für die O Music Awards nominiert.
Kreayshawns Debüt-Studioalbum Somethin‘ ‚Bout Kreay wurde am 14.September 2012 von Columbia Records in den USA zum digitalen Download veröffentlicht. Es wurde am 25.September 2012 auf CD elsewhere veröffentlicht. Die Singles „Breakfast“ mit 2 Chainz und „Go Hard (La.La.La )“, ging dem Album voraus. Für „Blasé Blasé“ wurde ein Musikvideo exklusiv über HungerTV veröffentlicht.
2013 wurde „Left Ey3“ in den Soundtrack von The Heat aufgenommen, mit Melissa McCarthy und Sandra Bullock unter der Regie von Paul Feig.
In einem ihrer YouTube-Videos gab Kreayshawn an, dass sie an einer EP arbeitet. Im Februar 15, Kreayshawn vloggte sich beim Shooting für ihre neue Schmucklinie, zusammen mit einem Auftritt in einem neuen Musikvideo mit Bukkweatbill für ihren Song „Pipe Down“. Kreayshawn kündigte in einem Vlog veröffentlicht am Februar 22, 2014 dass sie mehrere Songs aufgenommen hat, die auf ihrer kommenden EP sein könnten. Sie kündigte auch an, dass sie daran interessiert sei, eine Produktionsmannschaft zusammenzubringen und wieder Regie zu führen und eine Rolle zu drehen. Im selben Vlog, Sie sagte auch, dass sie von ihrem Label unsigniert worden war, nachdem sie ihr erstes Kind bekommen hatte.
Am 24. Juli veröffentlichte Kreayshawn eine Kollektion von Halsreifen namens „Hella Cute“. Kreayshawn ist seit der Veröffentlichung ihrer ersten Kollektion Creative Director von OK 1984.
Sie veröffentlichte auch einen neuen Song, „Pizza Song“. Als sie auf einen Fan auf Twitter antwortete, erklärte Kreayshawn, dass sie an Musik arbeite und hoffte, bis Ende 2014 etwas herauszubringen.
Am 22.Oktober 2014 gab Kreayshawn auf ihrer Facebook-Seite bekannt, dass sie einen Podcast mit dem Titel Lost in Thot erstellt hat. Es verfügt über Kreayshawn und Chippy Nonstop. Lost in Thot wurde auf SoundCloud und Stitcher veröffentlicht, bis Chippy nach Kanada deportiert wurde.
Kreayshawn ist derzeit die Moderatorin von „Kreaydio“ auf dem Cut-Sender Dash Radio, den sie gleichzeitig auf Periscope streamt.
Am 2. Juni 2015 arbeitete Kreayshawn mit dem weiblichen Electro-Duo NERVO für ihre Single „Hey Ricky“ zusammen. Die Single enthält auch DEV und Alisa Ueno.
