do laboratório para a clínica e para trás: a investigação Translacional de formação e carreiras

investigação Translacional programas de reunir médicos, bancada de cientistas, bioengenheiros, epidemiologistas, especialistas em patentes, e mais. O objetivo é aprender a comunicar entre as disciplinas para alcançar avanços nos cuidados de saúde.

“a forma como eu trato o câncer hoje é completamente diferente de 10 anos atrás por causa da Pesquisa Translacional”, diz Mary (Nora) Disis, oncologista e investigador principal do Instituto de Ciências da Saúde Translacional da Universidade de Washington. Olha para drogas como Gleevec, Avastin, e Herceptin, diz ela. Todos são exemplos de pesquisadores translacionais que convertem conhecimento molecular sobre células cancerígenas específicas em terapias eficazes e direcionadas. O movimento eficiente de descobertas científicas básicas em aplicações clínicas—muitas vezes descrito como trabalho de “bench to bedside”—é o objetivo da Pesquisa Translacional. A Disis acha que o campo é tão promissor que espera que os filhos cresçam para trabalhar nele.

fluente em muitas línguas, confortável em muitas culturas

futuros pesquisadores translacionais de todas as idades devem ser adaptáveis, aprendizes ao longo da vida, diz Disis. “Eles têm que ser altamente curiosos sobre um monte de coisas diferentes, coletando dados e ideias da literatura básica e aplicando criativamente estas a soluções de doenças. Isso significa estar fora de sua zona de conforto, lendo literatura que está muito fora de sua área.”Traduzir” é exatamente o que esses cientistas fazem—pegar informações de um domínio e expressá-las em outro, e comunicar diariamente com pessoas que falam diferentes línguas científicas: cientistas de laboratório, médicos, especialistas em patentes e regulatórios, biostatistas, epidemiologistas e pacientes. Um cientista translacional deve ser capaz de mover uma ideia de toda a pesquisa básica para uma aplicação clínica e voltar para o laboratório para informar mais ciência básica. Entregar projetos de um especialista para outro não funciona, diz Disis. O sucesso requer alguém que entenda a ideia intimamente, e que possa construir uma equipe multidisciplinar para guiá-la ao longo do caminho translacional.

é uma longa viagem com obstáculos físicos, uma vez que laboratórios de pesquisa básica e clínica geralmente residem em departamentos separados. Existem também barreiras intelectuais e culturais. A ciência básica começa com uma hipótese e projeta experimentos que a validam ou rejeitam, com o objetivo de adquirir conhecimento. A ciência translacional começa com uma necessidade de saúde e procura por insights científicos ou ferramentas para resolver essa necessidade. Seu objetivo é melhorar a saúde, explica Barry Coller, vice-presidente para assuntos médicos e médico-chefe da Universidade Rockefeller, em um artigo do Mount Sinai Journal of Medicine. O pesquisador translacional bem sucedido precisa estar confortável em ambas as culturas, ser fluente em muitos campos, e prosperar em colaboração.

para os que têm formação médica, isto pode significar aprender sobre a ciência baseada em hipóteses e conceber experiências e ensaios. Para aqueles com um fundo de pesquisa, pode significar aprender o design do estudo clínico e a Bioética da pesquisa humana. Em ambos os casos, o objetivo está se tornando competente para interpretar, avaliar e discutir diferentes tipos de pesquisa, ao invés de conduzir tudo sozinho, diz Doris Rubio, professora de medicina, Bioestatística, enfermagem e ciência clínica e translacional na Universidade de Pittsburgh. Em seu programa de treinamento de ciência translacional, ela diz: “Eu tenho um bioengenheiro que agora pode projetar um ensaio clínico. Eu adoro que ele possa fazer isso, e ele diz que isso lhe dá uma compreensão mais profunda de sua própria pesquisa.”O treinamento formalizado é importante porque a ciência translacional é tão complexa e a exposição a todos os elementos é difícil fora de um programa específico, diz Rubio.

sendo um jogador de equipe multidisciplinar

as opções de treinamento incluem um Ph. D., Mestrado, ou certificado em ciência translacional. Para aqueles que já têm um mestrado ou Doutorado, prêmios de desenvolvimento de carreira podem fornecer apoio durante o período de treinamento. As Classes explicam os fundamentos do design e dos métodos de estudo, da bioestatística e da Bioética. Como o desenvolvimento de uma nova droga, dispositivo ou procedimento é um projeto de equipe, o curso pode incluir dinâmica de equipe e gerenciamento. No entanto, para a maioria dos estagiários, os aspectos mais valiosos de um programa de formação são a orientação e a experiência prática em pesquisa multidisciplinar.

nos Estados Unidos, a maioria das oportunidades de formação são através dos Clinical and Translational Science Awards (CTSAs), que foram lançados em 2006 com base no roteiro dos Institutos Nacionais de saúde (NIH) de 2003 para a investigação médica. Este conjunto de orientações incentiva a investigação interdisciplinar e em equipa como forma de ultrapassar os obstáculos à transformação das descobertas científicas em soluções de saúde. Atualmente, o CTSAs foi concedido a 55 instituições, com um plano para financiar 60 instituições até 2012. O objetivo é financiar o consórcio de premiados com cerca de US $ 500 milhões por ano. O NIH continua a promover a Pesquisa Translacional com a criação do National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS) como um “centro ousado, novo e focado sistematicamente projetado para acelerar a tradução.”Os CTSAs serão a pedra angular dos NCATS. No entanto, o NCATS tem sido controverso para a velocidade em que o centro está sendo criado e o efeito da reorganização em outros programas atualmente alojados com o CTSAs sob o NIH National Center for Research Resources.

o Instituto Médico Howard Hughes também financia o treinamento de ciência translacional através de sua iniciativa Med em pós-graduação, que concedeu a várias instituições um total de US $16 milhões a partir de 2010. Os programas introduzem elementos de formação clínica no trabalho básico de pós-graduação em Ciências. Eles variam por instituto, mas variam de Programas de Ph. D. em pesquisa translacional para oportunidades de orientação que emparelham estudantes graduados com um médico conselheiro.

M. D.-Ph. D. graus treinam indivíduos em pesquisa clínica e básica, mas programas de pesquisa translacional se esforçam para integrar estes dois lados da ciência médica, conectando pessoas e construindo redes. Liz Broussard é uma gastroenterologista que está terminando um programa de treinamento de Ciências da Saúde da Universidade de Washington. “Não há absolutamente nenhuma maneira de um pesquisador júnior lançar uma carreira de pesquisa translacional sem este treinamento”, diz ela, apontando os benefícios da experiência cotidiana em uma equipe multidisciplinar de estudiosos. “No meu primeiro ano, tivemos um psiquiatra, um cirurgião, uma assistente social, um cardiologista, e um farmacêutico no programa.”Uma atividade particularmente útil, diz ela, é discussões semanais de idéias de projeto e trabalhos em andamento. Estes são guiados pela Faculdade sênior, que também dá conselhos sobre “sua trajetória de carreira, recursos, mecanismos de financiamento, parcerias que foram bem sucedidas—essencialmente experiência de vida, e nos ensinar como ter sucesso na pesquisa.”Para um médico, Broussard disse que o valor de um programa de treinamento lições de métodos de pesquisa e de pensar cientificamente, e aprender a perguntar se a história em seu projeto e solicitação de financiamento, faz sentido e tem logicamente apoiado objectivos específicos.

Para um cientista de bancada, um plano de fundo na investigação translacional transforma o objectivo médico, que muitas vezes é escrito em um pedido de subsídio para uma real e objetivo possível. Ian Lanza obteve um Ph. D. em cinesiologia, e agora é um pesquisador sênior na Clínica Mayo CTSA orientou o programa de desenvolvimento de carreira. Isso lhe dá uma oportunidade de pesquisa pós-doutoral e orientação para seu objetivo de longo prazo: “que minha pesquisa tem um alto impacto na saúde pública.”O projeto de Lanza envolve colaborar com um endocrinologista e um radiologista, e ele diz, “tem sido um trabalho muito contínuo com ambos, com muita colegialidade entre os departamentos.”De fato, uma maneira que os programas de ciência translacional integram disciplinas é ter estudantes e jovens investigadores atuando como ligações entre faculdades seniores em diferentes departamentos. Por sua vez, diz Lanza, os estagiários se beneficiam de ter estabelecido pesquisadores clínicos como mentores e de trabalhar com investigadores experientes de várias disciplinas. O projeto de Lanza ilustra outro aspecto da Pesquisa Translacional: nem sempre se trata de projetar a próxima droga cancerígena. Pode ser trabalho de banco tradicional com um olho para como os resultados podem ser aplicados aos cuidados de saúde cotidianos. Lanza não está planejando nenhum ensaio clínico para seu trabalho em fisiologia e função mitocondriais musculares, mas olhando para a frente, diz: “Espero fornecer algumas recomendações concretas para escolhas de estilo de vida rentáveis e simples que possam preservar a qualidade de vida à medida que as pessoas envelhecem, não necessariamente aumentando sua expectativa de vida, mas sua expectativa de saúde.”

para ter uma noção da variedade e diversidade da pesquisa translacional e das opções educacionais, Veja através das ofertas online hospedadas por cada site financiado pelo CTSA. Dependendo da instituição, estes incluem estudos de casos on-line, podcasts e webcasts de seminários, e cursos de educação médica contínua sobre temas como métodos estatísticos, ou envolver a comunidade em pesquisa. Estes recursos baseados na web também estendem a rede de pesquisa translacional para a comunidade científica global.

Internacional e interdisciplinar

a Pesquisa Translacional não é apenas multidisciplinar, é multinacional. “A Pesquisa Translacional é um campo emergente na China”, diz Depei Liu, Presidente e professor da Academia Chinesa de Ciências Médicas e Faculdade de Medicina da União de Pequim. “Por enquanto não existem classes chamadas de ‘pesquisa translacional’, embora as habilidades e experiências relacionadas sejam amplamente ensinadas.”O treinamento Formal inclui uma opção em algumas escolas de medicina, incluindo a Faculdade de Medicina da União de Pequim, que fornece oito meses de treinamento de pesquisa após o programa clínico. Outro programa permite que graduados qualificados da Faculdade de medicina para ganhar um mestrado em um campo de pesquisa básica. Informalmente, ” os médicos são incentivados a fazer pesquisas básicas, a se candidatar a financiamento e a publicar artigos e colaborar com especialistas em genética e Biologia molecular, e médicos e pesquisadores básicos frequentemente realizam reuniões juntos. Além disso, há muitos cursos curtos e programas de treinamento nas áreas de pesquisa básica e pesquisa clínica”, diz Liu. Centros de pesquisa translacionais foram estabelecidos em grandes cidades de pesquisa, ele diz, por exemplo, o centro de Pesquisa Translacional SIBS-Novo Nordisk para pré-Diabetes em Xangai. O atual apoio do governo inclui o financiamento da Fundação Nacional de ciência chinesa para pesquisa médica aplicada, amplo apoio para projetos de Ciência e tecnologia do Programa Nacional de pesquisa básica (973), e Projetos Especiais de Ciência e Tecnologia para apoio à pesquisa básica na descoberta de drogas e doenças infecciosas.Na Europa, uma oportunidade para a formação translacional em investigação é a das Acções Marie Curie, parte do Sétimo Programa-Quadro de investigação e Desenvolvimento Tecnológico da União Europeia. O apoio ao projecto está disponível a nível de doutoramento, pós-doutoramento e progressão na carreira, bem como para parcerias entre a indústria e o mundo académico e para estudos multissectoriais. De acordo com os objectivos científicos translacionais da construção de redes, as colaborações entre os países são um foco, tal como a mobilidade dos investigadores de um país DA UE para outro. O orçamento para a investigação translacional no domínio da saúde desde 2007 é de 12 milhões de euros, representando 3% dos programas de formação em investigação no domínio da saúde para as Acções Marie Curie, de acordo com Georges Bingen, chefe de unidade da Comissão Europeia para o programa “Acções Marie Curie pessoas”.

No Reino Unido, outro stakeholder—indústria farmacêutica—está envolvido em ciência translacional de formação. Os programas de Medicina Translacional e Terapêutica foram estabelecidos há dois anos na Universidade de Cambridge, Universidade de Newcastle, Imperial College London, e um consórcio de instituições escocesas. O financiamento é na forma de 11 milhões de Libras do Wellcome Trust, uma fundação sediada em Londres que apoia a pesquisa sobre saúde animal e humana, e contribuições para instituições individuais de empresas como GlaxoSmithKline, Pfizer, Roche, AstraZeneca, Sanofi-Aventis, Sirtris Pharmaceuticals, e PTC Therapeutics. “Reconhecemos a necessidade de treinar um novo tipo de pesquisador que esteja confortável no espaço criativo entre acadêmicos e Farmacêuticos”, diz John Williams, diretor de atividades clínicas e chefe de neurociência e saúde mental para o Wellcome Trust. “Para fazer isso, fizemos parcerias com instituições acadêmicas de alta qualidade e instalações de saúde com empresas farmacêuticas de classe mundial.”Os programas de treinamento podem ser individualizados, mas geralmente guiam os médicos através de um projeto de Ph. D. com ênfase no trabalho em equipe, apoio em grupo e orientação. Atualmente, 6 a 10 bolsas são concedidas por ano. A comunicação bidirecional entre o laboratório e a clínica é facilitada pela proximidade física. “Nós incorporamos pesquisadores clínicos e instalações em hospitais acadêmicos, com ligações próximas ao ambiente de pesquisa ao seu redor, incluindo o acesso à tecnologia para ‘omics e imaging'”, diz Williams. “Isso permite que a fenotipagem de sujeitos e a amostragem de tecidos sejam trazidos para laboratórios de pesquisa para fazer o trabalho de alta tecnologia que reflete a biociência de hoje.”

independentemente da configuração geográfica, os objetivos e desafios da Pesquisa Translacional são os mesmos, diz Liu.: Obter financiamento e apoio de infraestrutura do governo, formar jovens investigadores, criar uma comunidade multidisciplinar de pesquisadores que possam efetivamente se comunicar uns com os outros, e encontrar formas de implementar sistematicamente os resultados da Pesquisa Translacional na prática clínica.Os cientistas que iniciam uma carreira em ciência translacional também precisam considerar a mudança da ênfase da investigação médica, particularmente nos Estados Unidos, onde a reforma dos cuidados de saúde está atualmente em curso. Doris Rubio diz: “estamos vendo uma mudança para medicina personalizada e medicina mais baseada em evidências. O campo também está se expandindo para pesquisa de resultados centrados no paciente, então não apenas comparando droga a com um placebo, mas droga A versus droga B. “apesar das incertezas, ela diz,” é um momento emocionante porque temos muito a aprender.”

as mudanças no sector empresarial também afectam o investigador translacional. John Williams do Wellcome Trust diz: “A Pharma está a tentar mudar os seus modelos de descoberta, e por mais doloroso que seja esse atraso, cria oportunidades maravilhosas no espaço entre a pharma e a academia. Esperamos que inspire as mentes mais criativas a participar neste momento emocionante em pesquisa biomédica e translacional.”

mesmo no cenário de pesquisa de saúde em mudança, o pós-doutorado Ian Lanza é positivo sobre sua trajetória de carreira. Ele vê o campo como crescendo, e sente que o NIH geralmente apoia jovens investigadores. Gastroenterologista Liz Broussard diz ainda que ela poderia fazer cinco vezes mais dinheiro na prática clínica, isso provavelmente significa “fazer colonoscopias oito horas por dia”, e ela acha o seu trabalho em uma vacina contra o câncer de cólon muito mais inspiradora. “Eu gosto do trabalho clínico que faço agora”, diz ela, “mas, em última análise, a Pesquisa Translacional pode afetar os pacientes, alterando o padrão atual de cuidados. Estou optimista em relação a isso porque consigo ver-me a fazer uma pequena parte para promover a ciência. É emocionante e, apesar dos problemas financeiros, isso mantém-me vivo.”