O papel do hexosamine biossintéticos caminho na nefropatia diabética. A via biossintética da hexosamina tem sido colocada em hipótese de estar envolvida no desenvolvimento de resistência à insulina e complicações vasculares diabéticas. Em particular, foi demonstrado que a produção induzida por hiperglicémia do factor de crescimento transformador-β (TGF-β1), uma citoquina prosclerótica causalmente envolvida no desenvolvimento de nefropatia diabética. Várias linhas de evidência indicam que a indução TGF-β1 é mediada pela via hexosamina. Nas células mesangiais cultivadas, níveis elevados de glucose induzem a produção de TGF-β1. Este efeito é eliminado por inibição da glutamina : frutose-6-fosfato-amidotransferase (GFAT), a enzima limitadora da taxa desta via. Além disso, a sobreexpressão estável de GFAT aumentou os níveis de proteína TGF-β1, mRNA e atividade Promotora. Na medida em que a estimulação ou inibição da gordura aumentou ou diminuiu a actividade elevada estimulada pela glucose da proteína cinase C (PKC), respectivamente, os efeitos observados parecem ser transdutores pela PKC. Em experiências semelhantes, foi demonstrado o envolvimento da via hexosamina na produção induzida pela hiperglicemia de citoquinas (TGF-α e factor básico de crescimento de fibroblastos ) nas células musculares lisas vasculares. Estes estudos também revelaram um rápido aumento da actividade de gordura através do tratamento com agentes que elevam os níveis de adenosina cíclica 3′,5′ monofosfato (campo), indicando assim que a actividade de gordura G é fortemente regulada pela fosforilação dependente do campo. Usando imuno-histoquímica e hibridização in situ, foi encontrada alta expressão de gordura G em adipócitos humanos, músculo esquelético, células vasculares do músculo liso e células epiteliais tubulares renais, enquanto as células glomerulares permaneceram essencialmente não manchadas. Contudo, ocorreram manchas significativas nas células glomerulares de doentes com nefropatia diabética. Os dados actuais indicam que o fluxo através da via hexosamina, regulado por gordura, pode estar causalmente envolvido no desenvolvimento de doença vascular diabética, particularmente nefropatia diabética.
