encefalite auto-imune, também conhecida como encefalite limbica auto-imune, é um processo inflamatório cerebral mediado por anticorpos, tipicamente envolvendo o sistema límbico, embora todas as partes do cérebro podem estar envolvidas.
a encefalite auto-imune pode ser dividida em dois grupos, com base no facto de os anticorpos serem ou não o resultado de um tumor subjacente.:
- encefalite límbica paraneoplástica: geralmente anticorpos contra antígenos intracelulares, má resposta à imunoterapia
- não-neoplásica auto-imunes encefalite límbica: anticorpos contra antígenos extracelulares, geralmente com um reversível disfunção neuronal e melhores resultados
Terminologia
Infelizmente, existe uma considerável heterogeneidade na forma como o termo encefalite límbica é usado. A maioria dos autores limita o termo a encefalite limbica autoimune, incluindo causas paraneoplásicas e não paraneoplásicas. Alguns, no entanto, incluem encefalites virais (especialmente a encefalite HSV) sob o termo amplo encefalite límbica.
para o propósito deste artigo, vamos restringir o termo a encefalite auto-imune, causas paraneoplásticas e não-paraneoplásticas. A encefalite HSV é discutida separadamente.
Epidemiologia
a epidemiologia da encefalite auto-imune relacionada com o tumor imita a doença maligna subjacente.
aqueles com encefalite autoimune não relacionada com tumor têm uma epidemiologia variável, mas são principalmente pacientes jovens com predilecção feminina 8.
em aproximadamente 60% dos casos, estão presentes anticorpos antineuronais tais como o anticorpo anti-Hu no cancro do pulmão de pequenas células, o anticorpo anti-Ta no cancro testicular, o anticorpo anti-NMDA NR1 no teratoma do ovário ou o anticorpo anti-NMDA NR2 em doentes com LES.
a apresentação clínica
a apresentação clínica é variável, mas tipicamente é gradual com perda de memória de curto prazo (perda de memória anterógrada) e alterações no estado mental. Sintomas psiquiátricos, incluindo psicose, depressão e distúrbio de comportamento, também foram notificados em mais de metade dos casos 2,8. A presença de sintomas psiquiátricos é particularmente útil para distinguir a encefalite límbica da encefalite herpética, que de outra forma pode apresentar de forma semelhante, embora geralmente mais aguda 8.
também se verificam convulsões e febre com alguma frequência 8.
patologia
encefalite auto-imune pode ser dividida de acordo com a presença ou ausência de um tumor subjacente, ou sobre o tipo de anticorpo responsável.
tumores associados
causas de encefalite auto-imune paraneoplástica incluem 8, 9:
- carcinoma de pequenas células do pulmão (clássico causa): anti-Hu anticorpos
- testicular de células germinativas do tumor: anti-Ta anticorpos
- thymic tumores
- câncer de mama
- ovário, tumores (por exemplo, carcinoma de ovário e ovário teratoma)
- malignidades hematológicas (por exemplo, linfoma de Hodgkin)
- aparelho digestivo neoplasias
- neuroblastoma
Causas de não-paraneoplastic encefalite auto-imune incluem:
- voltage-gated canal de potássio (VGKC) anticorpo encefalite
- anti-N-metil-D-aspártico (NMDA) do receptor de encefalite
- sistêmica, doenças auto-imunes, por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico (LES)
anticorpos Específicos
Outra maneira de dividir encefalite auto-imune é em razão de se anticorpos contra antígenos intracelulares ou antigénios de superfície celular. Os anticorpos, por sua vez, correlacionam-se com uma causa subjacente e padrão de envolvimento 8,9. Como regra geral, os anticorpos dirigidos aos antigénios intracelulares são mais frequentemente associados a um tumor subjacente 9.
- grupo I – anticorpos para antígenos intracelulares
- anti-Hu anticorpos
- mais comum
- carcinoma de pequenas células do pulmão em 75% dos casos
- anti-Hu síndrome é constituída de paraneoplastic encefalomielite, paraneoplastic sub-aguda de neuropatia sensorial, e paraneoplastic degeneração cerebelar
- anti-Ma/Ta anticorpos
- melhor prognóstico do que anti-Hu
- testiculares, tumores
- diencephalic e envolvimento do tronco cerebral mais comum
- oftalmoplegia é comum
- anti-CV2 anticorpos
- carcinoma de pequenas células do pulmão e malignos thymoma
- envolvimento do corpo estriado de destaque
- movimentos coreíformes distúrbios do movimento comum
- o anti-GAD (ácido glutâmico descarboxilase) anticorpos
- normalmente não associados com tumores
- normalmente clássica límbico envolvimento com destaque convulsões e rigidez pessoa síndrome de
- anti-amphiphysin anticorpos
- carcinoma de pequenas células do pulmão e câncer de mama
- mielopatia, mioclonia e rígida pessoa síndrome de
- anti-Ri anticorpos
- carcinoma de pequenas células do pulmão e câncer de mama
- tronco cerebral envolvimento
- opsoclonus-mioclonia síndrome de
- anti-Yo anticorpos
- câncer de ovário e câncer de mama
- normalmente apresenta-se com paraneoplastic degeneração cerebelar
- anti-Hu anticorpos
- grupo II – anticorpos para antigénios de superfície
- anti-NMDA anticorpos
- comum
- geralmente em crianças e mulheres jovens, sem subjacente tumor
- pacientes mais velhos podem ter subjacente tumores (e.g. teratoma ovariano)
- normalmente se apresentam com sintomas psiquiátricos
- leve ou muitas vezes ausente de imagens alterações
- anti-VGKC (voltage-gated canal de potássio) anticorpos
- comum
- características clássicas de “encefalite límbica”, com grandes apreensões
- extra-límbico envolvimento muito raro
- anti-GABA (ácido gama-aminobutírico) anticorpos
- semelhante para VGKC, mas menos comum
- dois subtipos:
- GABA-A
- frequent extralimbic involvement
- GABA-B
- not infrequent underlying cancer (pulmonary neuroendocrine tumors)
- GABA-A
- anti-AMPA (α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid) antibodies
- predominantly psychiatric symptoms
- imaging changes limited to the hippocampi
- anti-D2 dopamine antibodies
- basal ganglia encephalitis
- anti-GlyR1 (glyoxylate reductase) antibodies
- stiff leg syndrome or duro pessoa síndrome, ou progressiva encefalomielite com rigidez, mioclonia
- anti-mGluR1(metabotropic de receptores de glutamato) anticorpos
- linfoma com ataxia cerebelar
- anti-mGluR5 anticorpos
- associado com síndrome de Ofélia
- anti-GluR3 (glutamato receptor) anticorpos
- associado com Rasmussen encefalite
- anti-NMDA anticorpos
Radiográficas características
RM
Muitos casos, têm nenhuma imagem descobertas, especialmente no início do curso da doença. Dito isto, a ressonância magnética com contraste é considerada a modalidade de imagem mais sensível, e os achados estão presentes em mais de metade dos indivíduos 8.
como o termo mais antigo encefalite límbica implica, a localização mais comum de envolvimento é os lobos temporais mesiais e sistemas límbicos, tipicamente manifestada por espessamento cortical e aumento da intensidade do sinal T2/FLAIR destas regiões. O envolvimento Bilateral é mais comum (60%), embora muitas vezes assimétrico 8. O lobo temporal lateral e a ínsula são menos comumente envolvidos, enquanto os gânglios basais, em contraste, são frequentemente envolvidos, ajudando a distingui-lo da encefalite HSV que, caracteristicamente, poupa o gânglio basal 8. Embora muito menos comum, essencialmente qualquer parte do sistema nervoso central pode estar envolvido 9.
áreas de melhoria irregular podem ser vistas.
restrição de difusão verdadeira (ou seja, valores baixos de ADC) e hemorragia não são comuns e sugerem diagnósticos alternativos.
a presença de hemorragia em imagens ponderadas pela susceptibilidade é a favor de outros diagnósticos tais encefalite herpes simplex que tem, de outra forma, aparência imagiológica muito semelhante à encefalite límbica.
Medicina Nuclear
PET-CT pode mostrar aumento da captação de FDG 4. Diagnóstico diferencial
considerações gerais sobre as diferenças de imagem incluem::
- herpes simplex encefalite
- aguda, muitas vezes dramáticas do decurso de tempo
- febre
- sintomas psiquiátricos incomum
- gânglios basais poupado
- o estado de mal epiléptico
- aguda, muitas vezes dramática tempo de curso
- tumor
- baixo grau de astrocitoma
- se localizada no lobo temporal, as aparências podem ser muito semelhantes
- gliomatosis cerebri
- difusa hiperintensidade T2 envolvendo vários contíguos lobos
- sem predileção para o sistema límbico
- baixo grau de astrocitoma
- neurosífilis
- encefalopatia de Hashimoto
