Epilepsias mioclónicas progressivas

o que são epilepsias mioclónicas progressivas, conhecidas como PME?

epilepsias mioclónicas progressivas (EMP) são um grupo de mais de 10 tipos raros de epilepsias que são “progressivas”.”As pessoas com EMP têm um declínio nas habilidades motoras, equilíbrio e função cognitiva ao longo do tempo.

as pessoas com um dos PMEs têm uma mistura de mioclónicas (Punhetas musculares rápidas de várias partes do corpo) e convulsões tónico-clónicas. Outros sintomas que geralmente acontecem mais tarde são instabilidade, rigidez muscular (aperto dos músculos), problemas de equilíbrio, e declínio mental.

as pessoas com EMP eventualmente precisam de uma cadeira de rodas e de uma ajuda significativa para as actividades diárias normais. Eles também têm uma vida útil reduzida.Quem recebe e quando?

PME é um grupo de doenças raras que são genéticas. A EMP ocorre em todo o mundo, mas as taxas exatas para a maioria dos subtipos são desconhecidas.

• uma das formas mais comuns, a doença de Lafora, ocorre em cerca de 1 em cada 20.000 nascimentos na Finlândia.
• outras regiões onde algumas formas de EMP são mais comuns geralmente incluem áreas com casamentos mais interfamiliais (pertencentes à mesma família).

normalmente, não há história familiar da doença. A maioria das formas de EMP são herdadas em um padrão autossômico recessivo. Isto significa que existe um gene anormal de ambos os pais.

• por exemplo, quando primos em primeiro grau têm filhos juntos, há um maior risco de passar duas cópias do gene anormal transportado dentro da mesma família.
• PME também pode ocorrer em crianças de pais não relacionados. Estas formas estão entre os mais raros subtipos de EMP.

epilepsias mioclónicas progressivas afectam ambos os sexos igualmente. A idade de início pode variar desde a infância até a idade adulta, dependendo do tipo específico de epilepsia mioclónica e da mutação genética subjacente.

• as formas mais comuns são notadas pela primeira vez no início da adolescência até ao final da infância. Elas acontecem em crianças normais e anteriormente saudáveis.
• porque o padrão de herança e curso de doença pode variar significativamente com base na causa genética, diagnosticar o gene é importante para o aconselhamento do paciente e da família.

quais são os tipos de EMP e como são diferentes?

PME é um grupo de síndromes epilépticas com vários nomes. As formas mais comuns de EMP são descritas abaixo.

para todos os tipos de EMP, a idade de início varia e geralmente ocorre entre 6-16 anos de idade. Todos eles têm dificuldade em tratar convulsões, problemas de equilíbrio e coordenação, e declínio cognitivo ao longo do tempo.

doença de Unverricht-Lundborg

• este tipo de EMP também é chamado de mioclonus Báltico e epilepsia, mioclonus 1 progressivo e EPM1.Esta é a forma mais comum de EMP em todo o mundo.
• é causada por uma mutação dentro de uma proteína que é importante para a função adequada do lisossoma (a parte de uma célula que decompõe os resíduos). Há mais de 14 mutações genéticas conhecidas.
• uma característica distintiva (para além das acima) é disartria (dificuldade em falar claramente), disfagia (dificuldade em engolir/comer) e tremor.
• um início precoce dos sintomas prevê um curso mais grave.
• embora a esperança de vida seja reduzida, é extremamente variável. No passado, a expectativa de vida era de 8 a 15 anos após o início dos sintomas. Ainda com o mais recente apoio tratamentos, algumas pessoas com formas mais leves de EMP1 podem viver em seus 70.

a Doença de Lafora

• Este tipo de PME é também chamado de Lafora epilepsia, progressiva mioclonia 2, e EPM2A.
• a doença de Lafora é caracterizada pela acumulação de corpos de Lafora (partículas de carboidratos/surfistas) nas células do cérebro e da medula espinhal. Os corpos de Lafora também podem ser encontrados em músculos ou células da pele.
• embora esta síndrome comece mais especificamente em adolescentes (12-15 anos), existe uma forma de doença de Lafora que pode começar tão jovem quanto a idade 5.Após o início das convulsões, há um rápido agravamento da cognição (pensamento), perda visual e coordenação. Isto difere do EPM1, que tem um declínio motor significativo primeiro.
• o declínio cognitivo prejudica o planeamento motor, causando dificuldade em escovar os dentes, escovar o cabelo e trazer utensílios para a boca. O declínio geralmente ocorre nos primeiros 10 anos. As pessoas com doença de Lafora também têm um tempo de vida reduzido.

lipofuscinoses Ceróides neuronais

• este tipo de EMP é mais comumente chamado de doença de Batten.
• doença de Batten refere-se a uma família de cerca de sete doenças dentro do grupo neuronal ceroid lipofuscinoses.
• estas doenças são causadas por um erro numa enzima lisossómica necessária para ajudar a decomposição e a livrar-se de material não necessário dentro de uma célula. Sem a enzima, o material acumula-se nas células do sistema nervoso, causando o seu mau funcionamento.
• pode começar em diferentes idades, incluindo em crianças, adolescentes e adultos.Os primeiros sintomas são mioclonia e convulsões tónico-clónicas generalizadas. Estes são seguidos por declínio cognitivo e emocional, declínio motor, e perda visual levando à cegueira (de danos à retina).
• o comprimento da sobrevivência depende do subtipo específico, mas todos estes levam à morte precoce.Outras formas menos comuns de EMP incluem
  • encefalopatias mitocondriais
  • outra doença de metabolismo:
    • Sialidosis
    • Mioclonia Epilepsia e Irregular-Vermelho Fibras (MEERF)
    • Tipo 3 Neuronopática, a Doença de Gaucher
    • Dentatorubral-Dentatorubral Atrofia
    • Mioclonia-renal, Síndrome de
    • Progressivo Mioclonia Epilepsia-Síndrome de Ataxia
    • Mar do Norte Progressiva Mioclonia Epilepsia
    • Mioclonia Epilepsia e Ataxia, devido à patogenicidade variantes no canal de potássio

  Que tipo de convulsões e outros sintomas associados são vistos?

  o tipo mais comum de convulsões são crises tónico-clónicas mioclónicas e generalizadas.Convulsões mioclónicas são muitas vezes desencadeadas por um estímulo, como luzes piscando, sendo assustadas, tendo pensamentos stressantes ou emoções, ou movimentos/acções rápidos. Podem inicialmente ser difíceis de distinguir das crises mioclónicas observadas em outras síndromes epilépticas, como a epilepsia mioclónica juvenil (JME). Em comparação com JME, eles não respondem bem aos medicamentos e ficar pior com o tempo.Convulsões tónico-clónicas generalizadas também são comuns na EMP.Convulsões focais também são observadas e muitas vezes têm sintomas visuais, incluindo alucinações visuais, com descargas de EEG (eletroencefalograma) das regiões visuais do cérebro.Podem também ocorrer convulsões tónicas (todo o corpo pode ficar rígido).

• por último, as crises de ausência, notadas por episódios que não podem ser interrompidos, também podem fazer parte da EMP.

outras características da doença incluem

• problemas com a memória e o pensamento que piora ao longo do tempo.Algumas formas de EMP têm um declínio motor mais drástico. Isso inclui um agravamento da ataxia (diminuição do equilíbrio e coordenação), apraxia (declínio no planejamento motor e coordenação), e às vezes lentidão e rigidez dos movimentos.
• a apraxia pode ser um desafio significativo. As pessoas perdem a capacidade de andar porque seu cérebro não pode mais processar como coordenar os movimentos de colocar um pé na frente do outro. Outras tarefas, como trazer utensílios para a boca e escovar cabelo e dentes, tornam-se difíceis. Horas extras, a maioria das pessoas precisa de uma cadeira de rodas e ajuda 24 horas.

como é diagnosticado?

Diagnosticar os diferentes tipos de EMP pode ser difícil.

• a forma mais precoce de distinguir a diferença é um EEG com atraso de fundo.
• os sintomas como o estímulo induziram Punhetas mioclónicas, declínio cognitivo e diminuição motora, convulsões tónico-clónicas generalizadas, ou convulsões visuais/occipitais ajudam a estreitar o diagnóstico.
• mais importante ainda, a presença de desaceleração no EEG deve levantar suspeitas quanto à EMP e, se presente, levar a mais testes, incluindo testes genéticos e enzimáticos.Pode ser feita uma biópsia da pele.
• os ensaios genéticos estão a tornar-se mais facilmente disponíveis e é actualmente a forma mais definitiva de diagnóstico de EMP.

como é tratada a EMP?

o tratamento médico da epilepsia mioclónica progressiva está limitado a tratamento de suporte e sintomático.O tratamento é frequentemente bem sucedido apenas por alguns meses ou anos. Não há cura actual para a EMP.

as pessoas com EMP requerem muitos medicamentos para crises, tratamento completo de reabilitação e tratamento dos sintomas de humor. O apoio social e psicológico também está entre as formas mais importantes de tratamento para a pessoa com EMP e sua família.

a maioria das pessoas necessita de mais de um medicamento para convulsões à medida que a doença progride. Com o tempo, os medicamentos tornam-se menos eficazes enquanto os efeitos secundários se tornam mais graves. Em tais casos, muitas vezes vale a pena tentar doses mais baixas.

• valproato (Depakote) é mais comumente usado.Outros medicamentos utilizados para as crises convulsivas incluem levetiracetam (Keppra), topiramato (Topamax), clonazepam (Klonopin) e Zonisamida (Zonegran). O Clobazam (Onfi) e o brivaracetam (Briviact) também podem ter benefícios.
• enquanto a lamotrigina (Lamictal) pode ser utilizada, em doentes raros o medicamento pode agravar as convulsões e, portanto, deve ser geralmente evitado.
• Medicamentos a serem evitados, pois podem fazer mioclônica empurrões e equilíbrio pior, incluem a fenitoína (Dilantin), carbamazepina (Tegretol), oxcarbazepina (Trileptal e Oxtellar XR) e eslicarbazepine (Aptiom), bem como Gabaérgico de drogas, incluindo tiagabine (Gabitril) e vigabatrina (Sabril). A gabapentina (Neurontin) e a pregabalina (Lyrica) podem agravar o mioclonus.Nas formas mitocondriais de EMP, deve evitar-se o ácido valpróico.
• ensaios de pesquisa com novas moléculas são outra opção para o tratamento de algumas das PMEs. No futuro, as terapias genéticas podem ser possíveis.

Qual é a perspectiva?

as perspectivas são geralmente desfavoráveis. As convulsões são difíceis de controlar e as pessoas muitas vezes perdem habilidades envolvendo pensamento e movimento. No entanto, as perspectivas para diferentes tipos de EMP podem variar de pessoa para outra.

Após o diagnóstico, o aconselhamento genético pode ajudar a fornecer informações às famílias sobre como as PME podem progredir, incluindo

• Período de declínio
• Tratamentos
• Risco de doenças geneticamente relacionados membros da família

Existem grupos de apoio para pessoas com PME e as famílias que podem fornecer informações, suporte, experiências compartilhadas e de ligação.

a investigação está em curso com o objectivo de identificar formas de corrigir a perturbação do gene defeituoso.

Resources

• International League Against Epilepsy (ILAE) on progressive myoclonus epilepsy
• National Organization for Rare Disorders (NORD) on empe
• Learn about the Rare Epilepsy Network (REN)
• What’s a clinical trial and why should you join one? Descobre aqui.
• encontrar um ensaio clínico
• www.clinicaltrials.gov
• encontrar terapias de epilepsia em vários estágios de desenvolvimento no nosso rastreador de Pipeline de epilepsia.