Antecedentes: Clínicamente, los fenotipos letales del cáncer de próstata humano se caracterizan por su progresión a independencia de andrógenos y su propensión a formar metástasis óseas. Anteriormente, informamos sobre el establecimiento de líneas celulares humanas de cáncer de próstata independientes de andrógenos (IA) derivadas de células LNCaP dependientes de andrógenos (EA), con independencia de andrógenos definida como la capacidad de las células cancerosas de próstata para crecer en huéspedes castrados. Se encontró que una de las sublíneas, C4-2, era IA, altamente tumorígena y metastásica, con tendencia a la metástasis en el hueso.
Métodos: Se establecieron las sublinas de IA y células metastásicas óseas B2, B3, B4 y B5 a partir de la sublina parental C4-2, utilizando un procedimiento de coinoculación previamente establecido. Se determinó el comportamiento biológico de las sublinas parentales y derivadas de la LNCaP in vivo e in vitro, así como sus características moleculares y citogenéticas.
Resultados: A diferencia de otros modelos de cáncer de próstata humano, el modelo de progresión LNCaP comparte similitudes notables con el cáncer de próstata humano. Observamos un patrón comparable de metástasis desde el ganglio linfático primario hasta el esqueleto axial, con un fenotipo predominante de reacción osteoblástica; 25-37, 5% de los animales desarrollaron paraplejia. Las caracterizaciones citogenéticas y bioquímicas de las sublinas de la LNCaP también indican similitudes estrechas entre el cáncer de próstata humano y el modelo de progresión de la LNCaP. Se detectaron cambios cromosómicos adicionales en sublinas B2-B5 derivadas de metástasis óseas C4-2. Se encontró que estas sublíneas LNCaP crecían más rápido en condiciones dependientes del anclaje, pero no independientes. La invasión in vitro y el potencial metastásico in vivo de estas sublíneas LNCaP se correlacionaron sorprendentemente con el crecimiento dependiente del anclaje y no independiente. Las sublinas derivadas de la LNCaP, cuando se cultivaron in vitro, produjeron una cantidad sustancialmente mayor (20-30 veces) de concentraciones basales de PSA en estado estacionario que la de las células parentales de la LNCaP. La producción de APE fue alta inicialmente, pero se redujo notablemente cuando se inocularon las líneas celulares derivadas y se permitió que crecieran a largo plazo in vivo para el establecimiento de tumores y metástasis, lo que indica que los factores desconocidos del huésped derivados de la próstata o del hueso pueden regular a la baja la expresión del APE en el epitelio tumoral de próstata.
Conclusiones: El modelo LNCaP de progresión del cáncer de próstata humano ayudará a mejorar nuestra comprensión de los mecanismos de la independencia de andrógenos y la metástasis ósea, y los determinantes de la expresión del PSA en el tumor del huésped.
