Tausta: kliinisesti ihmisen eturauhassyövän letaaleille fenotyypeille on ominaista niiden eteneminen androgeeniriippuvuuteen ja niiden taipumus muodostaa luuetäpesäkkeitä. Raportoimme aiemmin androgeenista riippumattomien (AI) ihmisen eturauhassyöpäsolulinjojen perustamisesta, jotka on johdettu androgeeniriippuvaisista (AD) lncap-soluista, joissa androgeenien riippumattomuus määritellään eturauhassyövän solujen kyvyksi kasvaa kastroiduissa isännissä. Yhden alalinjan, C4-2: n, todettiin olevan tekoäly, joka on erittäin tuumorigeeninen ja metastaattinen ja jolla on taipumus etäpesäkkeisiin luuhun.
menetelmät: määritimme tekoälyn ja luun metastasoituneen solun alalinjat B2, B3, B4 ja B5 vanhempien C4-2-alalinjasta käyttäen aiemmin vakiintunutta kolokulointimenetelmää. Määritimme biologiset käyttäytymismallit in vivo ja in vitro sekä niiden molekulaariset ja sytogeneettiset ominaisuudet.
tulokset: toisin kuin muilla ihmisen eturauhassyöpämalleilla, lncap: n etenemismallilla on huomattavia yhtäläisyyksiä ihmisen eturauhassyövän kanssa. Havaitsimme vastaavan etäpesäkemallin primaarista imusolmukkeeseen ja aksiaaliseen luurankoon, jossa vallitseva fenotyyppi on osteoblastinen reaktio; 25-37, 5%: lle eläimistä kehittyi paraplegia. Lncap: n alilinjojen sytogeneettiset ja biokemialliset luonnehdinnat osoittavat myös läheisiä yhtäläisyyksiä ihmisen eturauhassyövän ja lncap: n etenemismallin välillä. Muita kromosomimuutoksia havaittiin B2-B5-alalinjoilla, jotka olivat peräisin C4-2-luuetäpesäkkeistä. Näiden LNCaP-alalinjojen havaittiin kasvavan nopeammin ankkuripaikasta riippuvaisissa mutta ei-riippumattomissa olosuhteissa. Näiden LNCaP-alalinjojen in vitro-invaasio ja In vivo-metastaattinen potentiaali korreloivat yllättäen ankkuripaikasta riippuvaisen ja ei-riippumattoman kasvun kanssa. In vitro-viljelyn yhteydessä lncap-johdannaisen alalinjat tuottivat huomattavasti suuremman (20-30-kertaisen) määrän PSA: n vakaassa tilassa olevia basaalipitoisuuksia kuin vanhempien lncap-solujen pitoisuudet. PSA tuotanto oli korkea aluksi, mutta oli merkittävästi vähentynyt, kun johdannainen solulinjat inokuloitiin ja annettiin kasvaa pitkän aikavälin in vivo perustamista kasvaimia ja etäpesäkkeitä, mikä viittaa siihen, että tuntematon isäntä tekijät johdettu joko eturauhasen tai luun voi tehokkaasti downregulate PSA expression eturauhasen tuumorin epiteelin.
päätelmät: Lncap-malli ihmisen eturauhassyövän etenemisestä auttaa parantamaan ymmärrystämme androgeeni-riippumattomuuden ja luukudoksen etäpesäkkeiden mekanismeista ja PSA-ilmaisun tuumori-isäntätekijöistä.
