Objetivos: Establecer la eficacia clínica relativa y la rentabilidad del paracetamol más ibuprofeno en comparación con el paracetamol y el ibuprofeno por separado para el tiempo sin fiebre, y el alivio de las molestias asociadas a la fiebre en niños pequeños que pueden tratarse en casa.
Diseño: El diseño del ensayo fue un ensayo de un solo centro (multisitio), aleatorizado individualmente, ciego, de tres brazos que comparaba paracetamol e ibuprofeno junto con paracetamol o ibuprofeno por separado.
Entorno: Hubo tres entornos de reclutamiento, como sigue: «local», donde se reclutaron enfermeras de investigación de sitios de atención primaria del NHS; «remoto», donde los sitios del NHS notificaron el estudio de niños potencialmente elegibles; y «comunitario», donde los padres se pusieron en contacto con el estudio en respuesta a anuncios en los medios locales.
Participantes: Niños de entre 6 meses y 6 años con fiebre > or = 37,8 grados C y < or = 41 grados C debido a una enfermedad que podría ser manejada en el hogar.
Intervenciones: La intervención consistió en el suministro y el asesoramiento para administrar los medicamentos durante un máximo de 48 horas: paracetamol cada 4-6 horas (máximo de cuatro dosis en 24 horas) e ibuprofeno cada 6-8 horas (máximo de tres dosis en 24 horas). Cada padre recibió dos frascos, con al menos uno que contenía un medicamento activo. Los padres, el personal de enfermería de investigación y los investigadores no pudieron ver la asignación del tratamiento mediante el uso de medicamentos placebo idénticos. La dosis del medicamento se determinó por el peso del niño: paracetamol 15 mg / kg e ibuprofeno 10 mg / kg por dosis.
Resultados: Durante un tiempo adicional sin fiebre en las primeras 4 horas, el uso de ambos medicamentos fue superior al uso de paracetamol solo y puede haber sido tan bueno como el ibuprofeno (diferencia ajustada de 16 minutos, IC del 95% -6 a 39 minutos; p = 0,2). Ambos medicamentos juntos eliminaron la fiebre 23 minutos (IC 95% 2-45 minutos; p = 0.015) más rápido que el paracetamol solo, pero no más rápido que el ibuprofeno solo (diferencia ajustada -3 minutos, IC del 95% 24-18 minutos; p = 0,8). Durante el tiempo adicional sin fiebre en las primeras 24 horas, ambos medicamentos fueron superiores al paracetamol (diferencia ajustada de 4,4 horas, IC del 95%: 2,4-6,3 horas; p < 0,001) o al ibuprofeno (diferencia ajustada de 2,5 horas, IC del 95%: 0,6-4,5 horas; p = 0,008) solos. No se encontró reducción en el malestar u otros síntomas asociados a la fiebre, aunque la potencia fue baja para estos resultados. Un análisis exploratorio mostró que los niños con niveles de incomodidad más altos tenían temperaturas medias más altas. No se observaron diferencias en los efectos adversos entre los grupos de tratamiento. El número máximo recomendado de dosis de paracetamol e ibuprofeno en 24 horas se superó en el 8% y el 11% de los niños, respectivamente. Durante el período de estudio de 5 días, el paracetamol y el ibuprofeno juntos fueron la opción más barata para el NHS debido al menor uso de los servicios de atención médica:14 libras versus 20 libras (SD 38 libras) para paracetamol y 18 libras (SD 40 libras) para ibuprofeno. Ambos medicamentos también fueron más baratos para los padres porque el menor uso de los servicios de atención de la salud resultó en un ahorro personal en los costos de viaje y menos tiempo libre del trabajo: 24 libras (SD 46 libras) frente a 26 libras (SD 63 libras) para paracetamol y 30 libras (SD 91 libras) para ibuprofeno. Esto compensó con creces el costo adicional de los medicamentos. Sin embargo, la evidencia estadística de estas diferencias era débil debido a la falta de poder. En general, una cuarta parte de los niños «volvieron a la normalidad» a las 48 horas y una tercera parte al día 5. Cinco (3%) niños ingresaron en el hospital, dos con neumonía, dos con bronquiolitis y uno con una «enfermedad viral» grave pero no identificada.
Conclusiones: Los niños pequeños que no se encuentren bien con fiebre deben ser tratados primero con ibuprofeno, pero se deben considerar los riesgos relativos (exceder inadvertidamente la dosis máxima recomendada) y los beneficios (2,5 horas adicionales sin fiebre) del uso de paracetamol más ibuprofeno durante 24 horas. Sin embargo, si se utilizan dos medicamentos, se recomienda registrar cuidadosamente todos los tiempos de dosificación para evitar exceder accidentalmente la dosis máxima recomendada. Los fabricantes deben considerar el suministro de gráficos en blanco para este propósito. El uso de ambos medicamentos no debe desalentarse sobre la base del costo para los padres o el servicio Nacional de Salud. Los padres y los médicos deben ser conscientes de que la fiebre es un síntoma de vida relativamente corta, pero que puede tener implicaciones pronósticas más graves que las otras presentaciones de síntomas comunes de la infancia.
