22 de setembro de 2017, por NCI Pessoal
Fulvestrant funciona através da ligação a, e, eventualmente, degradar, o receptor de células de câncer de mama para o hormônio estrogênio, que ajuda a inibir processos envolvidos na instigação de crescimento do tumor.
crédito: Ali Zifan, CC BY-SA 4.0
em 28 de agosto, a Food and Drug Administration (FDA) expandiu a sua aprovação do medicamento bloqueador de estrogénios fulvestrant (Faslodex®) para algumas mulheres com cancro da mama avançado.
a nova indicação para o medicamento é como tratamento autónomo, ou monoterapia, para mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama, HER2-negativo, com receptor hormonal avançado (HR) – positivo, que não tenham sido previamente submetidas a terapêutica endócrina.O Fulvestrant já foi aprovado para duas outras utilizações em mulheres com cancro da mama .: como um autônomo de tratamento para mulheres pós-menopausa com RH-positivo câncer de mama metastático cuja doença progrediu após tratamento com outros antiestrogen terapia, e em combinação com a CDK4/6 inibidor palbociclib (Ibrance®) para o tratamento de mulheres com avançado ou metastático de RH-positivo, HER2-negativo câncer de mama que progrediu após terapêutica endócrina.
“Fulvestrant está emergindo como a mais eficaz único-o agente de terapia nessa configuração, mostrada anteriormente em pacientes que tinham sido tratados com inibidores da aromatase e, agora, em pacientes não previamente tratados com terapêutica endócrina”, disse Massimo Cristofanilli, M. D., da Northwestern University, Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center.
aprovação com base na melhoria da sobrevivência livre de progressão
a aprovação expandida foi baseada nos resultados de um ensaio de Fase 3 de 462 mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama HR positivo avançado ou metastático que não tinham recebido terapêutica endócrina anteriormente. As mulheres no ensaio foram aleatoriamente designadas para receber fulvestrant ou o inibidor da aromatase anastrozol (Arimidex®).Os inibidores da Aromatase actuam reduzindo o estrogénio disponível para as células tumorais. O Fulvestrant actua bloqueando o estrogénio da ligação às células cancerígenas.
o objectivo primário do ensaio foi a mediana da sobrevivência sem progressão. Os doentes no grupo do fulvestrant tiveram uma sobrevivência sem progressão mediana de 16, 6 meses, versus 13, 8 meses no grupo do anastrozol.
Dr. Cristofanilli observou que um grupo de pacientes apareceu para beneficiar mais do que outros: os Pacientes cujo câncer tinha não se espalhou para os macio órgãos internos do corpo (isto é, aqueles com nonvisceral doença) tinha melhorado de forma significativa sobrevivência livre de progressão da taxa de 22,3 meses com fulvestrant, comparada com a de 13,8 meses com anastrozol. Em contraste, aqueles cujo cancro se espalhou para órgãos viscerais tiveram uma melhoria muito menor na sobrevivência livre de progressão: 15, 9 versus 13, 8 meses.
este achado pode potencialmente ajudar os médicos a planejar o tratamento para pacientes cuja doença mostra evidência de propagação na primeira apresentação, Dr. Cristofanilli disse.
as reacções adversas mais frequentes para as mulheres tratadas com fulvestrant foram dor articular, fadiga, afrontamentos e náuseas.
escolher entre os inibidores de Fulvestrant e CDK4/6
Dr. Cristofanilli explicou que o tratamento do câncer de mama avançado HR-positivo está se tornando mais complexo à medida que os investigadores aprendem mais sobre os mecanismos de resistência à terapia endócrina, e como os medicamentos recentemente aprovados demonstram a capacidade de melhorar os resultados para as mulheres com esses cancros.
neste contexto, acrescentou, fulvestrant está emergindo como uma terapia eficaz de um único agente. “Na minha opinião, esta aprovação oferece uma excelente, segura e eficaz opção para esses pacientes com base em sólidos dados clínicos prospectivos”, disse ele.
para mulheres com cancro da mama recorrente HR-positivo, os tratamentos combinados que incorporam terapias específicas chamadas inibidores CDK4/6 com terapia endócrina emergiram como o padrão de cuidados, continuou o Dr. Cristofanilli.
no entanto, “fulvestrant parece oferecer uma opção alternativa em mulheres com câncer de mama HR-positivo recentemente diagnosticado que nunca foi exposto a terapia endócrina”, disse ele. “Este é provavelmente um grupo de verdadeiros pacientes endócrinos sensíveis que podem não exigir ou beneficiar de tratamentos mais agressivos .”
