Bendamustiini on FDA: n hyväksymä aktiivinen solunsalpaajalääke kroonista lymfaattista leukemiaa (KLL) sairastavien potilaiden ja Non-Hodgkin-lymfoomaa (NHL) sairastavien potilaiden hoitoon. Vaikka bendamustiinin on raportoitu olevan erittäin tehokas näiden maligniteettien hoidossa, siedettävän toksisuusprofiilinsa vuoksi siitä on hyötyä eri potilasryhmissä.
bendamustiiniin liittyy monien muiden sytotoksisten hoitojen tavoin hematologisia haittavaikutuksia, kuten neutropeniaa, anemiaa ja trombosytopeniaa. Bendamustiinihoitoon liittyvä myelosuppressio on yleensä palautuvaa. Keskimääräinen aika neutrofiilien ja verihiutaleiden pohjalukeman saavuttamiseen on noin 21 vuorokautta ja toipumiseen 8 ja 14 vuorokautta.1 luuydinsuppressiota saavien potilaiden hoitostrategioihin kuuluvat verensiirrot, pesäkettä stimuloivat kasvutekijät ja annoksen pienentäminen tulevia bendamustiinisyklejä varten. Bendamustiinisyklien jatkamista tulee lykätä, kunnes neutrofiilien absoluuttinen määrä on ≥1 000 solua/mL ja verihiutaleiden määrä ≥75 000 solua/mL.
koska myelosuppressiota on raportoitu tutkimuksissa, joissa bendamustiinia on käytetty joko monoterapiana tai yhdistelmähoitona, infektiokomplikaatioiden riski on suurentunut potilailla. Profylaktisia mikrobilääkkeitä ei annettu rutiininomaisesti bendamustiinitutkimuksiin osallistuneille potilaille. Bendamustiinin monoterapian yhteydessä yleisesti raportoituja infektioita ovat keuhkokuume, herpes zoster ja Candida-infektiot. Kun bendamustiinia annettiin yhdessä rituksimabin kanssa, raportoitiin virusinfektioita, kuten sytomegalovirusta, herpes simplexiä ja herpes zosteria, sekä sieni-infektioita, keuhkokuumetta ja bakteeriperäistä sepsistä.2 kaikkia potilaita, joilla esiintyy myelosuppressiota bendamustiinihoidon aikana, tulee neuvoa ilmoittamaan välittömästi kaikista infektion oireista.
Bendamustiinihoidon yhteydessä on raportoitu myös ei-hematologista toksisuutta. Ruoansulatuskanavan vaikutuksia, kuten pahoinvointia ja oksentelua, voi esiintyä jopa 40%: lla potilaista.1 useimpien tutkimusten mukaan suurimmalla osalla potilaista esiintyy asteen 1 / 2 toksisuutta, joka ei vaadi bendamustiiniannoksen muuttamista. National Comprehensive Cancer Network pitää Bendamustiinia kohtalaisen emetogeenisenä aineena vuoden 2013 antiemesisuosituksissa.3 on suositeltavaa, että jokainen potilas saa serotoniiniantagonistin ennen jokaista annosta. Potilaille tulee myös antaa lääkemääräykset pahoinvointilääkkeistä, joita käytetään tarpeen mukaan solunsalpaajahoidon jälkeen. Seurantaa ennen jokaista solunsalpaajakierrosta suositellaan sen määrittämiseksi, tarvitseeko antiemeettihoitoa muuttaa.
potilaiden seuranta bendamustiini-infuusioiden aikana ja niiden jälkeen on erittäin tärkeää. Tuumorilyysisyndrooma on raportoitu, joten tuumoritaakka, elektrolyytit, ja munuaisten toiminta on arvioitava ennen ensimmäisen syklin. Suuririskisille potilaille voi olla tarpeen käyttää allopurinolin tai rasburikaasin kaltaisia lääkeaineita, joiden laboratorioseurantaa voidaan jatkaa. Infuusioon liittyviä reaktioita on esiintynyt myös bendamustiinihoidon aikana. Nämä reaktiot ilmenevät yleensä infuusion aikana tai pian sen jälkeen. Kuumetta, vilunväristyksiä, kutinaa, hengenahdistusta, hypotensiota ja ihottumaa on raportoitu ja ne liittyvät yleisemmin toiseen tai sitä seuraavaan hoitosykliin. Anafylaktisia reaktioita on esiintynyt harvoin bendamustiinin annon yhteydessä. Jos potilaalla ilmenee vakavia reaktioita, hoito saatetaan joutua keskeyttämään. Lievemmissä reaktioissa potilaat voidaan kuitenkin aloittaa uudelleen, jos heille annetaan esilääkityksenä antihistamiineja ja kortikosteroideja.4 Bendamustiinipotilaiden pitkäaikainen seuranta on välttämätöntä. Bendamustiinihoitoa saaneilla potilailla on raportoitu premalignantteja ja sekundaarisia maligniteetteja. Useimmat näistä tapauksista ilmenivät pian bendamustiinihoidon päättymisen jälkeen.5 vaikka koskee, suora yhteys bendamustiini hoito ei voida tehdä tällä hetkellä.
Bendamustiinin on osoitettu olevan aktiivinen aine potilailla, joilla on KLL ja joilla on spesifinen NHL-populaatio. Vaikka tämä lääke on yleensä hyvin siedetty, mahdollisista ja vakavista haittavaikutuksista tulee keskustella sekä potilaan että hoitohenkilökunnan kanssa ennen hoidon aloittamista. Potilaille ja hoitajille tulee antaa mahdollisuus esittää kysymyksiä. Myös kirjalliset tiedot sivuvaikutuksista ja palveluntarjoajan yhteystiedot voivat olla hyödyllinen resurssi potilaille. Bendamustiinin kliinisten kokemusten karttuessa on tärkeää dokumentoida lääkkeen pitkän aikavälin turvallisuusprofiili. Potilaiden pitkäaikainen seuranta ja haittavaikutusten ilmoittaminen valmistajalle auttaa määrittämään bendamustiinin roolin ja toksisuusprofiilin näissä potilasryhmissä.
1. Elefante A, CZUCZMAN MS. Bendamustiini laiskan non-Hodgkin-lymfooman ja kroonisen lymfaattisen leukemian hoitoon. Am J Health Syst Pharm. 2010;67:713-723.
2. Robinson KS, Williams ME, van der Jagt RH ym. Faasin II monikeskustutkimus bendamustiinilla ja rituksimabilla potilailla, joilla oli relapsoitunut veltto B-solu ja manttelisolu non-Hodgkin-lymfooma. J Clin Onkol. 2008;26:
4473-4479.
3. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Antiemeesi. Versio 1.2013. www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp#antiemesis. Accessed 1. Huhtikuuta 2013.
4. Friedberg JW, Cohen P, Chen L, et al. Bendamustiini potilailla, joilla oli rituksimabiresistentti velttous ja transformoitunut non-Hodgkin-lymfooma: Tulokset vaiheen II monikeskustutkimuksesta. J Clin Onkol. 2008;26:204-210.
5. Cheson BD. Etiologia ja hoito tuumorilyysisyndrooma potilailla, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia. Clin Adv Hematol Onkol. 2009;
7:263-271.
