tutkimus
tutkimukset potilailla, joilla on kliininen kuva, joka viittaa distaaliseen myopatiaan, on suunnattava ensin vahvistamaan taustalla oleva myopaattinen prosessi ja sulkemaan pois primaarinen neurogeeninen häiriö, kuten motorinen neuropatia tai neuropatia tai muu myopatian erityisempi muoto (taulukko 2), ja sitten määrittelemään distaalisen myopatian erityinen muoto.
katso tätä taulukkoa:
- Näytä rivi
- Näytä ponnahdusikkuna
Taulukko 2
distaalisten myopatioiden erotusdiagnoosi
kreatiinikinaasi
seerumin kreatiinikinaasipitoisuus voi olla hyödyllinen, jos se on suurentunut, mutta se voi olla normaali tai vain lievästi koholla joissakin distaalisen myopatian muodoissa (taulukko 1). Suurimmat pitoisuudet ovat Miyoshi-muodossa, jossa voi esiintyä jopa 100-kertaista nousua.Nonaka-ja Markesbery-Griggs-lajikkeissa on raportoitu 5Creatine-kinaasipitoisuuksia, jotka ovat jopa viisinkertaisia normaaliin ylärajaan verrattuna.34
elektromyografia
Elektromyografiset tutkimukset mahdollistavat primaarisen myopaattisen häiriön vahvistamisen ja myotonisen häiriön sekä neurogeenisten tilojen, kuten motoristen neuropatioiden ja neuropatioiden poissulkemisen. Neulatutkimus osoittaa tyypillisen varhaisen rekrytoinnin, alhaisen amplitudin, lyhytkestoisen motorisen yksikön potentiaalin, erityisesti kaikkein vaikeimmin kärsivissä lihaksissa, mutta myös lihaksissa, jotka voivat olla normaaleja kliinisesti, mikä osoittaa myopaattisen prosessin diffuusin luonteen. Spontaani aktiivisuus, kuten eteisvärinä potentiaalit ja positiivisia aaltoja voi löytyä tahansa muotoja distaalinen myopatia ja voi olla merkittävä erityisesti vaikeammin vaikuttaa lihaksia.15 nämä löydökset voivat liittyä segmentaalisen nekroosin tai degeneraation (myogeeninen denervaatio) läpikäyvien lihaskuitujen funktionaaliseen denervaatioon. Lisääntyneen värinän ja tukkeutumisen sekä lisääntyneen kuitutiheyden toteaminen joissakin Laing-myopatiatapauksissa (Fl Mastaglia, julkaisemattomat havainnot) on myös yhteensopiva lihassäikeiden denervaatio-ja uudelleenhervaatioprosessin kanssa, joka johtuu motoristen aksonien terminaalisesta itämisestä 30 ja siitä johtuvasta motorisen yksikön rakenteen uudistumisesta, kuten tapahtuu muissakin lihasdystrofian muodoissa.31 ei voida kuitenkaan sulkea pois sitä mahdollisuutta, että joissakin distaalisen myopatian muodoissa esiintyy ensisijaisesti motorisia hermopäätteitä, etenkään Welanderin muodossa, jossa on havaittu muutoksia aistinvaraisessa ja autonomisessa hermotoiminnassa sekä myelinoituneiden kuitujen määrän vähenemistä suraalihermossa.14
LIHASBIOPSIA
koepala on tarkoitettu satunnaisiin tai familiaalisiin tapauksiin, joissa diagnoosia ei ole vahvistettu, ja se mahdollistaa muiden sellaisten myopatioiden poissulkemisen, joilla on selviä histologisia muutoksia, kuten mitokondriaalinen myopatia, glykogeeni, lipidi-tai desmin-varastointimyopatiat, synnynnäiset myopatiat, kuten nemaliini, tai ydinmyopatiat ja kehon myosiitti, sekä krooniset neurogeeniset häiriöt (taulukko 2).
distaaliset myopatiat jakautuvat histologisten muutosten osalta karkeasti kahteen ryhmään: ensinnäkin ne, joissa suurimmat muutokset ovat lihassyynekroosi ja uusiutuminen, johon liittyy eriasteisia dystrofisia muutoksia, kuten Miyoshi-ja Markesbery-Griggs-muunnoksissa35, ja toiseksi ne, joille on ominaista, että lihassuiduissa on reunamaisia vakuoleja ja tubulofilamenttisia sulkeumia, jotka ovat inkluusioruumiin myosiittityypin ja perinnöllisen inkluusioruumiin myopatiat. Viimeksi mainitut löydökset tunnistettiin ensin autosomaalisesti resessiivisen japanilaisen distaalisen myopatian (Nonaka)432 histologiseksi tunnusmerkiksi, mutta niitä on sittemmin löydetty myös skandinaavisista muodoista1014, mutta ei toistaiseksi Laingin myopatiasta.7 Rimmed vakuoleja ja 16-18 nm filamentous sulkeumia on myös raportoitu tapauksissa resessiivinen oculopharyngodistal myopatia mutta 8,5 nm intranuclear sulkeumia, jotka ovat tyypillisesti löytyy oculopharyngeal lihasdystrofia ei ollut läsnä näissä tapauksissa.
Reunustettuja vakuoleja esiintyy todennäköisemmin kliinisesti sairaissa distaalisissa raajalihaksissa, kuten sääriluun etulihaksissa, ja niitä saattaa esiintyä proksimaalisissa lihaksissa, kuten vastuksen lateralis-lihaksessa. Sopivin lihas biopsia on siis yksi pohkeen tai kyynärvarren ojentajalihas, edellyttäen, että se ei ole liian vakavasti surkastunut, jolloin biopsia voi näyttää vähän tai ei lainkaan jäljellä lihaskudosta ja voi olla epäselvä. Magneettikuvaus tai TT on kokemuksemme mukaan ollut hyödyllinen arvioitaessa pohkeen ja kyynärvarren lihasten osallistumisastetta, ja se voi olla hyödyllinen valittaessa lihas biopsiaa varten. Jos distaalilihaksiin kohdistuu liian vakavia vaikutuksia, on suositeltavaa ottaa koepala proksimaalisesta lihaksesta, kuten vastus lateralis, rectus femoris tai bicepes brachii
molekyyligeneettiset tutkimukset
Linkitystutkimukset
vuodesta 1995 lähtien, ihmisen genomissa on paikallistettu kunkin distaalisen myopatian kuuden tärkeimmän tunnustetun muodon geenit (Taulukko1). Näitä ovat lapsuuden alkava distaalinen myopatia (MPD1)–14Q,7 Miyoshi myopatia-2p12-14,8 Nonaka myopatia (distaalinen myopatia rimmed vakuoleilla) – 9p1-q1,9 sääriluun lihasdystrofia (Udd myopatia) – 2q31,34 ja Welander distaalinen myopatia-2p13.35 lisäksi, Markesbery-Griggs distaalinen myopatia on kartoitettu samaan lokukseen kuin Udd sääriluun lihaksikas dystrophy3637 ja siten nämä kaksi häiriötä ovat todennäköisesti alleelisia, sillä linkitysalueen ilmeinen Kandidaattigeeni on jättiläislihasproteiini Titiinin geeni.34 Nonaka myopatia liittyy samaan kromosomi 9: n alueeseen kuin perinnöllinen inkluusioruumiin myopatia, jossa on kvadriceps säästävä (hIBM) 38, ja nämä kaksi häiriötä ovat siksi todennäköisesti myös alleelisia. Welanderin ja Miyoshi myopatian lokukset ovat hyvin lähellä ja nämä kaksi tilaa voivat olla myös alleelisia huolimatta hyvin erilaisista kliinisistä ja patologisista fenotyypeistä. Miyoshi myopathy-fenotyypille on todettu geneettinen heterogeenisuus.39Linssen ja al39 osoittivat, että jotkin suvut, joilla oli Miyoshi-fenotyyppi, eivät osoittaneet yhteyttä tunnettuun kromosomi 2-geenin alueeseen. Ne osoittivat todennäköisen yhteyden 23 cM: n alueelle kromosomissa 10 merkkiaineiden D10S189 ja D10S1423 välillä kahdessa näistä perheistä. Yhteys ei kuitenkaan ollut merkittävä (LOD 2.57) perheiden pienen koon vuoksi. Kirjoittajat ehdottivat myös, että Miyoshi-fenotyypille voisi olla kolmaskin lokus, sillä yksi heidän neljästä suvustaan ei osoittanut yhteyttä kromosomi 2: een tai kromosomi 10: een lokukseen.39
ei ole julkaistu yhdyssitetutkimuksia suvuissa, joilla on okulopharyngodistaalinen myopatia. Yhteys 5q31: een on kuitenkin viime aikoina osoitettu perheessä, jolla on dominantisti välittyvä distaalinen myopatia, joka liittyy äänihuuleen ja nielun heikkouteen, mutta ilman silmän lihasten osallistumista.
jäljellä on joitakin distaalisia myopatiaperheitä, jotka eivät ole yhteydessä mihinkään tunnetuista lokuksista.41 distaalisten myopatioiden ja perinnöllisten inkluusioruumiin myopatioiden (hIBM) ilmeinen suhde tarkoittaa, että kaikki hIBM: lle tunnistetut lokukset on myös seulottava linkityksen varalta distaalisissa myopatiaperheissä, joissa ei ole yhteyttä muihin tunnettuihin lokuksiin. Jotkut näistä hIBM loci voi tuntua epätodennäköiseltä ehdokkaita—esimerkiksi äskettäin kuvattu lokus autosomaalinen dominoiva myopatia synnynnäinen yhteinen kontraktuurat, oftalmoplegia, ja rimmed vacuoles42-koska kliininen kuva, joka sisältää proksimaalinen heikkous, on niin erilainen kuin klassinen distaalinen myopathies. Dysferlin-fenotyypin pleiotrooppinen luonne ja kromosomi 2q (Udd/Markesbery/Griggs) – fenotyyppi viittaavat kuitenkin siihen, että useita fenotyyppejä voi liittyä myös muihin distaalisiin myopatiaan/hIBM-lokuksiin.
koska vastuussa olevia geenejä ei ole vielä tunnistettu useimmissa distaalisissa myopatioissa, vain tunnettujen dominoivan ja resessiivisen distaalisen myopatian lokusten linkitystutkimukset ovat tällä hetkellä mahdollisia näissä olosuhteissa uusissa perheissä. Merkittävä yhteys vaatii kohtuullisen suuren määrän sairastuneita jäseniä dominanttisissa ja resessiivisissä perheissä: yli 10 ”vain affecteds” – analyysissä dominanttisessa taudissa, ja yksittäiset suvut, jotka erottavat resessiivisen taudin, eivät todennäköisesti tuota merkittävää LOD-arvoa, ellei ole huomattavaa verisukulaisuutta. Siksi on todennäköistä, että useimmat yksittäiset perheet eivät ole riittävän suuria tuottamaan merkittävää LOD-arvoa, ja on vain mahdollista osoittaa, että yhteys on yhteensopiva kliinisesti diagnosoidun taudin kanssa useimmissa perheissä.
Mutaatioanalyysi
tällä hetkellä vain dysferlinin geeni voidaan seuloa mutaatioiden varalta. Kuitenkin, ennen kuin ryhdytään mutaatioanalyysiin potilailla, joilla on Miyoshi fenotyyppi, Miyoshi myopathy39: n tunnistettu geneettinen heterogeenisuus antaisi toimeksiannon kromosomissa 2P olevan dysferlin-lokuksen linkitysanalyysille. Dysferlinin geeni on suuri, koostuu 55 eksonista, cDNA on 6,9 kb, ja mutaatiot jakautuvat pitkin cDNA: n pituutta, eikä mutaation näkyviä kärkiä ole vielä tunnistettu.Vaikka kaikissa dysferlin-geenin mutaatioihin liittyvissä tapauksissa kreatiinikinaasipitoisuudet ovat koholla, kliiniset fenotyypit vaihtelevat suuresti. Useimmiten on vallitseva pohkeiden heikkous, mutta joissakin tapauksissa etummaiset säärilihakset kärsivät vakavammin. Kun otetaan huomioon fenotyypin vaihtelu, voi olla järkevää tutkia kaikkien potilaiden, joilla on korkea kreatiinikinaasipitoisuus dysferlinin geenimutaatioiden varalta distaalisen myopatian fenotyypistä riippumatta.
Laingin myopatian aiheuttavaa mutatoitunutta geeniä ei ole vielä tunnistettu. Vaikka yhteysalue 14Q 11.2-q13 tiedetään sisältävän oculopharyngeal dystrofia lokus, ei triplet toista laajentumista pabp2 geeni, joka liittyy oculopharyngeal dystrophy43 eikä kohta mutaatio geenin on tunnistettu Laing myopatia (ng Laing, julkaisemattomia havaintoja). Vastaavasti pab2-geenistä ei ole löydetty mutaatioita japanilaisissa okulopharyngodistaalimyopatian tapauksissa (I Nonaka, julkaisemattomat havainnot).
Viime kädessä,kuten on tapahtunut raajan vyöhykedystrofioissa, 44 kun vastuussa olevat geenit on tunnistettu distaalisten myopatioiden molekyylidiagnooseilla, immunohistokemiallisten tutkimusten, joissa käytetään geenituotteiden vasta-aineita, pitäisi suuresti auttaa.
tulevat tutkimukset
sairaiden lihasten jakauma on hyvin samanlainen Laing-ja Udd/Markesbery/Griggs-myopatioissa alkamisiän erosta huolimatta. Tulevaisuudessa on mielenkiintoista nähdä, ovatko näissä ja muissa distaalisissa myopatioissa mutatoituneet proteiinit vuorovaikutuksessa,aivan kuten niin monet lihaksissa mutatoituneet tai puuttuvat proteiinit vuorovaikutuksessa.45 kahden hybridin tutkimukset käyttäen dysferlin voi auttaa tunnistamaan muita distaalinen myopatia geenit, jos näin on.
