lisätietoja: neuronaalinen migraatiohäiriö
neuraalisen kehityksen monimutkaisuus tekee siitä täynnä virhemahdollisuuksia. Harmaa aine heterotopia on tällainen esimerkki. Uskotaan, että harmaan aineen heterotopia johtuu hermosolujen pysähtyneestä siirtymisestä aivokuoreen; eli silloin, kun neuronit, joiden oletetaan olevan osa aivokuorta. eivät kiipeä tikkaiden päähän oikein ja ovat pysyvästi väärässä paikassa.
harmaan aineen heterotopia on yleinen aivokuoren epämuodostuma, joka luokitellaan neuronien migraatiohäiriöksi. Heterotopiat luokitellaan kahteen ryhmään: nodulaarisiin ja diffuuseihin. Nodulaariset tyypit ovat alariippuvaisia ja subkorttisia; diffuusiotyyppejä kutsutaan kaistan heterotopioiksi. Sairastuneet potilaat on yleensä jaettu kolmeen ryhmään, riippuen sijainnin muodostumista: subependymal, subkortical, ja bändi heterotopia. Lisäksi erityisesti heterotopian kanssa, jotka ovat geneettisesti sidoksissa, on sukupuolieroja, miehet kärsivät voimakkaammista oireista kuin naiset, joilla on samanlaisia muodostelmia.
yleisesti ottaen band heterotopia, joka tunnetaan myös nimellä double cortex syndrome, nähdään yksinomaan naisilla; miehet, joilla on kyseisen geenin mutaatio (kutsutaan xlis: ksi tai DCX: ksi), kuolevat yleensä kohdussa tai heillä on paljon vakavampi aivopoikkeama. Oireet sairastuneilla naisilla vaihtelevat normaalista vaikeaan kehitysviiveeseen tai kehitysvammaisuuteen; oireyhtymän vakavuus liittyy pidätettyjen neuronien kaistan paksuuteen. Lähes kaikki sairastuneet potilaat, jotka tulevat hoitoon on epilepsia, osittainen monimutkainen ja epätyypillinen poissaolo epilepsia on yleisin oireyhtymät. Osa vakavammin sairastuneista sairastuu pudotuskohtauksiin.
periventrikulaarinen tai subependymalEdit
periventrikulaarinen tarkoittaa kammion vieressä, kun taas subependymaalinen (kirjoitetaan myös subepydymaalinen) tarkoittaa ependyman alapuolella; koska ependyma on ohut epiteelilevy, joka vuoraa aivojen kammiot, näitä kahta termiä käytetään määrittelemään heterotopia, joka esiintyy suoraan kammion vieressä. Tämä on heterotopian ylivoimaisesti yleisin esiintymispaikka. Potilaat, joilla on eristetty subependymal heterotopia yleensä läsnä kouristuskohtaus häiriö toisella vuosikymmenellä elämän.
Alariippuvainen heterotopia esiintyy monenlaisissa variaatioissa. Ne voivat olla pieni yksittäinen solmu tai suuri määrä solmuja, voi olla olemassa joko tai molemmin puolin aivojen missä tahansa vaiheessa pitkin korkeamman kammion marginaalit, voi olla pieni tai suuri, yksi tai useita, ja voi muodostaa pienen solmun tai suuri aaltoileva tai kaareva massa.
subependentaalista heterotopiaa sairastavilla Oireisilla naisilla esiintyy yleensä osittaista epilepsiaa toisen vuosikymmenen aikana; kehitys ja siihen asti tehdyt neurologiset tutkimukset ovat tyypillisesti normaaleja. Alariippuvaista heterotopiaa sairastavien miesten oireet vaihtelevat riippuen siitä, onko heidän sairautensa yhteydessä heidän X-kromosomiinsa. Miehillä, joilla on X-linkitetty muoto, on yleisemmin siihen liittyviä poikkeavuuksia, jotka voivat olla neurologisia tai yleisempiä, ja he kärsivät yleensä kehitysongelmista. Muuten (ts.Ei-X-linkitetyissä tapauksissa) oireisto on samanlainen molemmilla sukupuolilla.
fokaalinen subkorttinen alaluokka
subkorttinen heterotopia muodostuu valkean aineen erillisinä solmuina, ”fokaalinen” ilmaisee tiettyä aluetta. Yleensä potilailla on kiinteitä neurologisia puutteita ja heille kehittyy osittainen epilepsia 6-10-vuotiaina. Mitä laajempi subkorttinen heterotopia on, sitä suurempi vaje; bilateraalinen heterotopia liittyy lähes poikkeuksetta vakavaan kehitysviiveeseen tai kehitysvammaisuuteen. Aivokuori itse kärsii usein harmaan aineen puuttumisesta ja voi olla epätavallisen ohut tai siitä puuttuu syvä sulci. Subependentaaliseen heterotopiaan liittyy usein muita rakenteellisia poikkeavuuksia, kuten aivokuoren massan yleinen väheneminen. Fokaalista subkorttista heterotopiaa sairastavilla potilailla on heterotopion koosta ja sijainnista riippuen vaihteleva motorinen ja älyllinen häiriö.
Band formEdit
kuten fokaalinen subkorttinen heterotopia, ”band” heterotopia muodostuu aivokuoren alla olevaan valkoiseen aineeseen, mutta harmaa aine on hajanaisempi ja on symmetrinen aivopuoliskojen välillä. Kuvantamisessa kaista heterotopia esiintyy harmaan aineen nauhoina, jotka sijaitsevat sivukammion ja aivokuoren välissä ja jotka erottaa molemmista normaalin valkoisen aineen kerros. Band heterotopia voi olla täydellinen, ympäröi yksinkertainen valkoinen aine, tai osittainen. Otsalohkot näyttävät olevan useammin mukana, kun ne ovat osittaisia. Potilaat, joilla bändi heterotopia voi esiintyä missä iässä tahansa vaihteleva kehitysviive ja kouristuskohtaus häiriö, jotka vaihtelevat suuresti vakavuudeltaan.
subkorttinen heterotopia, tunnetaan myös nimellä ”double cortex” – syndrooma, viittaa alikorttisten heterotopia-neuronien ryhmään, joka sijaitsee kammioiden ja aivokuoren puolivälissä. Häiriö esiintyy pääasiassa naisilla ja aiheuttaa tyypillisesti eriasteista kehitysvammaisuutta ja lähes kaikilla heistä on epilepsia. Noin kaksi kolmasosaa epilepsiapotilaista saa lopulta hankalia kohtauksia. Aivojen magneettikuvaus subkorttisella kaistalla heterotopia osoittaa kaksi rinnakkaista kerrosta harmaata ainetta: ohut ulompi nauha ja paksu sisempi nauha, joita erottaa toisistaan hyvin ohut kerros valkoista ainetta. Epilepsian vaikeusaste ja kehitysviive korreloivat suoraan migraatiopysähdyksen asteen kanssa, kuten subkorttisen kaistan heterotopian paksuus osoittaa.
subkorttinen kaistan heterotopia johtuu mutaatioista mikrotubulukseen liittyvässä DCX-geenissä. DCX-proteiinin ajatellaan ohjaavan neuronaalista muuttoliikettä säätelemällä mikrotubulusten organisaatiota ja stabiilisuutta, mikä on välttämätöntä neuronaaliselle liikkuvuudelle. Epämuodostuma näkyy vain naisilla, sillä geeni löytyy X-kromosomista. Koska naarailla on kaksi X-kromosomia, X-inaktivaation jälkeen vain osa neuroneista menettää doublecortinin toiminnan. Nämä neuronit, joilla on mutantti DCX-geeni, eivät pääse siirtymään aivokuoreen ja muodostavat siten taustalla olevan heterotooppisen kaistan, kun taas normaalia geeniä ilmentävät neuronit siirtyvät onnistuneesti kortikaalilevylle. DCX-mutaatioita sairastaville uroksille kehittyy klassinen lissenkefalia.
