heksosamiinin biosynteettisen reitin rooli diabeettisessa nefropatiassa. Heksosamiinin biosynteettisen reitin on arveltu liittyvän insuliiniresistenssin ja diabeettisten verisuonikomplikaatioiden kehittymiseen. Erityisesti osoitettiin, että hyperglykemian aiheuttama muuntavan kasvutekijä-β: n (TGF-β1) tuotanto, proscleroottinen sytokiini, joka on kausaalisesti mukana diabeettisen nefropatian kehityksessä. Useat todisteet osoittavat, että TGF-β1-induktio välittyy heksosamiinireitillä. Viljellyissä mesangiaalisoluissa korkea glukoosipitoisuus indusoi TGF-β1: n tuotantoa. Tämä vaikutus eliminoituu estämällä glutamiinia: fruktoosi-6-fosfaatti-amidotransferaasia (GFAT), joka on tämän reitin nopeutta rajoittava entsyymi. Lisäksi GFAT: n vakaa yliekspressio lisäsi TGF-β1-proteiinin, mRNA: n ja promoottoriaktiivisuuden tasoja. Koska GFAT: n stimulaatio tai inhibitio lisäsi tai vähensi proteiinikinaasi C: n (PKC) korkeaa glukoosin stimuloimaa aktiivisuutta, havaitut vaikutukset näyttävät siirtyvän PKC: n kautta. Vastaavissa kokeissa todettiin heksosamiinireitin osallistuminen hyperglykemian aiheuttamaan sytokiinien (TGF-α ja emäksinen fibroblastikasvutekijä ) tuotantoon verisuonten sileissä lihassoluissa. Näissä tutkimuksissa havaittiin myös,että GFAT: n aktiivisuus lisääntyi nopeasti, kun niitä hoidettiin aineilla, jotka nostivat syklisen adenosiini 3′, 5′-monofosfaatin (cAMP) tasoja, mikä viittaa siihen, että cAMP: stä riippuva fosforylaatio säätelee gfat: n aktiivisuutta tiukasti. Immunohistokemian ja In situ hybridisaation avulla havaittiin gfat: n voimakas ilmentyminen ihmisen adiposyyteissä, luurankolihaksissa, verisuonten sileälihassoluissa ja munuaistiehyeen epiteelisoluissa, kun taas glomerulaarisolut pysyivät olennaisesti muuttumattomina. Diabeettista nefropatiaa sairastavien potilaiden glomerulaarisoluissa esiintyi kuitenkin merkittävää värjäytymistä. Tämänhetkiset tiedot osoittavat, että gfat: n säätelemä heksosamiinireitin kautta kulkeva vuo voi olla kausaalisesti mukana diabeettisen verisuonitaudin, erityisesti diabeettisen nefropatian, kehityksessä.
