Orlando, Florida-se ei ole usein, että lääkkeet voivat täysin muuttaa taudin kehityskaarta — mutta kroonisen myelooisen leukemian (KML) kohdalla tyrosiinikinaasin estäjät (TKIs) ovat tehneet niin. He ovat muuttaneet poikkeuksetta tappavan taudin hallittavaksi krooniseksi sairaudeksi.
ennen näiden lääkkeiden tuloa Yhdysvalloissa oli noin 20 000 KML-potilasta.
tällaisia potilaita on nyt noin 112 000, ja määrän ennustetaan nousevan 180 000: een vuonna 2050.
juju on kuitenkin siinä, että potilaat yleensä pysyvät lääkkeessä loputtomiin.
ja tämä on ongelma, koska lääkkeet ovat kalliita.
oli siis toivoa, että kun ensimmäinen näistä lääkkeistä — imatinibi (Gleevec, Novartis) — sai patentin, geneeriset versiot vähentäisivät hoidon kustannuksia.
ovatko nuo toiveet toteutuneet?
ei niinkään, sanoi eräs asiantuntija, joka keskusteli aiheesta täällä American Society of Hematology-järjestön tuoreessa vuosikokouksessa. Mutta nyt on toivoa hyvin viimeaikaisesta kehityksestä, hän lisäsi.
”TKIs ovat mullistaneet kliiniset tulokset KML: ssa ja parantaneet elinajanodotetta lähes koko väestön elinajanodotteeseen”, kommentoi Gary Lyman, MD, MPH, terveydenhuollon laadun ja politiikan johtava johtaja Hutchinson Institute for Cancer Outcomes Research, Fred Hutchinson Cancer Center, Seattle, Washington.
”korkeat hinnat ovat lähes skandaali-ne ovat kohtuuttomia ja asettavat valtavan taloudellisen taakan potilaille ja heidän perheilleen sekä terveydenhuoltojärjestelmälle”, hän sanoi.
”Imatinib voisi olla keskeinen esikuva huumekuluille, jotka nousevat käsistä”, hän jatkoi.
” kun imatinibi tuli markkinoille vuonna 2001, sen hinta oli noin 30 000 dollaria vuodessa. Se pysyi tasaisena jonkin aikaa ja nousi sitten jyrkästi, vaikka patentti umpeutui vuonna 2013″, hän totesi. ”Vuoteen 2012 mennessä imatinibin hinta oli 92 000 dollaria, ja sitten hyppäsi 132 000 dollariin vuonna 2014 ja sitten 146 000 dollariin vuonna 2016, kun geneerinen versio tuli saataville.”
kun ensimmäiset geneeriset versiot imatanibista ilmestyivät, niiden hinta ei ollut paljon alhaisempi kuin patentoidun tuotteen, hän totesi. Geneeristen imatinibien hinnoittelua on kuitenkin viime aikoina alennettu jonkin verran, mikä on rohkaisevaa. ”Toiveena on, että nämä vähennykset jatkuvat ja vähentävät taloudellista taakkaa ja parantavat näiden lääkkeiden saatavuutta.”
taivaisiin syöpälääkkeiden hinnat
USA: lla on kyseenalainen ero siitä, että sillä on suurimmat menot terveydenhuollossa, mutta se on kaukana kärjestä elinajanodotteen paranemisen suhteen, Lyman selitti. ”Osittain taustalla on syöpälääkekokemus, ja terveydenhuollon kustannukset ovat nousseet bruttokansantuotetta nopeammin.”
kustannusten nousu alkoi 2000-luvun alussa ja ylitti lopulta tavallisen perheen kotitalouden mediaanitulot. Uusien syöpälääkkeiden hintalappu ylittää nyt 10 000 dollaria kuukaudessa (120 000 dollaria vuodessa), Lyman selitti, mikä on moninkertaisesti suurempi kuin kotitalouden mediaanitulot (noin 63 000 dollaria vuonna 2018 virallisten lukujen mukaan).
”on todellinen haaste potilaille ja perheille, että on varaa näihin lääkkeisiin”, hän sanoi.
tätä on kuvattu ”taloudelliseksi toksisuudeksi”, joka tulee syöpähoidon tavanomaisen toksisuuden lisäksi ja voi rajoittaa hoitopäätöksiä, hoitoon pääsyä ja vaikuttaa tuloksiin.
”kustannuksilla tässä asetelmassa on merkitystä potilaille, mutta sillä pitäisi olla merkitystä meille — maksajille ja koko yhteiskunnalle”, Lyman sanoi.
geneeriset tuotteet viivästyivät
Imatinibista tuli Novartisin myydyin lääke (myynti 4,7 miljardia dollaria vuonna 2012), ja kun tuote sai patentin (vuonna 2013), yhtiö lykkäsi geneerisen imatinibin tuloa Yhdysvaltain markkinoille heinäkuusta 2015 helmikuuhun 2016.
maksuviivästysstrategiassa patentin haltija — tässä tapauksessa lääkeyhtiö-suostuu maksamaan potentiaaliselle kilpailijalle, joka on uhannut tulla markkinoille rinnakkaisvalmisteella. Niitä kutsutaan usein ”käänteismaksuksi” patenttisopimuksiksi, koska maksu kulkee päinvastaiseen suuntaan kuin yleensä odotetaan patenttioikeudenkäyntien yhteydessä.
Novartis ratkaisi lopulta asian, joka koski Sun Pharmaceuticals Industriesin tytäryhtiön kehittämää geneeristä versiota imatinibista. Ratkaisun mukaan Sun Pharman geneerinen versio imatinibista sai tulla Yhdysvaltain markkinoille helmikuussa 2016, ja koska sillä on first-filer-status, sillä oli oikeus 6 kuukauden markkinointikieltoon. Tämä tarkoitti sitä, että muita geneerisiä imatinibiversioita ei voitu tuoda markkinoille Yhdysvalloissa ainakaan ennen elokuuta 2016.
Lyman totesi, että kun geneerinen imatanib lopulta pääsi Yhdysvaltain markkinoille, oli ”erikoista, että geneerinen oli lähes yhtä kallis kuin merkkituote. Tämä on melkoinen ero muihin maihin verrattuna.”
vuonna 2016 brändätty imatinibi maksoi 146 000 dollaria vuodessa, kun geneerisen version hinta oli 140 000 dollaria.
Kanadassa patentoitu tuote maksoi 38 000 dollaria, kun taas geneerisen hinta oli 5 000-8 000 dollaria; geneerisen hinta Intiassa on noin 400 dollaria.
”meillä on selvä yhteys USA: n hinnoittelun ja sen välillä, mitä muualla maailmassa on tarjolla”, Lyman sanoi.
KML: n hoitokustannuksiin vaikutti myös toisen ja kolmannen sukupolven TKIs: n käyttöönotto vuonna 2006, mikä johti imatinibin käytön vähenemiseen.
”on tärkeää korostaa, että vaikka toisen ja kolmannen sukupolven TKIs voi tuottaa syvemmän molekyylivasteen ja ehkä kestävämmän vasteen, mikään kliininen tutkimus ei ole osoittanut etua kokonaiselinajan ja etenemisvapaan eloonjäämisen kannalta”, hän painotti. ”Se lisää monimutkaisuutta kliiniseen päätökseen siitä, mitä käyttää etukäteen.”
Yleinen Hinnanlasku?
Yhdysvaltain markkinoilla on useita geneerisiä imatanibituotteita, ja merkkituotteen käyttö on vähentynyt, Lyman totesi.
mutta painavatko nämä rinnakkaisvalmisteet lääkehoidon kustannuksia alas?
”voin olla skeptikko ja sanoa, että geneeristen hintojen kilpailu ei välttämättä riitä alentamaan näiden lääkkeiden hintaa”, Lyman sanoi.
”toisaalta voi olla optimisti ja nähdä lasin puoliksi täytenä”, hän sanoi. ”Päivä on aikaisin, geneeriset imatinibit ovat olleet saatavilla vain lyhyen aikaa, ja haasteet syrjään, ehkä se on vain viivästyttää tai hidastaa hintakilpailua. Voi olla liian aikaista nähdä 11 kilpailijan tulokset.”
geneeristen Imatinibien hintojen viimeaikainen lasku
kuluneen vuoden aikana geneeristen imatinibien hinta on laskenut dramaattisesti Yhdysvalloissa, Lyman lisäsi. ”Ja tämä saa minut olemaan hieman optimistinen.”
lähestyi kommentoitavaksi Stacie B. Dusetzina, Ft, terveyspolitiikan apulaisprofessori ja syöpätutkimuksen apulaisprofessori Vanderbiltin yliopiston lääketieteellisessä tiedekunnassa Nashvillessä Tennesseessä, oli varovaisen optimistinen ja totesi, että geneeristen tuotteiden hinnat ovat aivan viime aikoina laskeneet.
viime vuonna, Dusetzina ja coauthor Ashley L. Cole Pohjois-Carolinan yliopistosta Chapel Hillistä julkaisi tutkimuksen (Health Aff. 2018; 37:738-742), joka tarkasteli imatinibin hinnoittelua ja käyttöä KML: ssa. Ne havaitsivat, että geneerisen version hinta oli laskenut vain 10 prosenttia 20 kuukauden aikana sen markkinoille tulon jälkeen (helmikuussa 2016).
”artikkelissamme tarkastelimme tilannetta puolitoista vuotta (Elokuussa 2017), ja geneeristä imatinibia valmistavia valmistajia oli vain kolme”, Dusetzina kertoi Medscape Medical Newsille. ”Meillä oli yleinen käsitys, että tarvitsemme neljä, jotta hinta olisi todella kilpailukykyinen.”
heti heidän artikkelinsa ilmestymisen jälkeen neljäs yritys alkoi valmistaa imatinibia ja hinnat laskivat, hän totesi.
alkuvuodesta 2018 tiimi tutki nettiresurssien avulla eri apteekeissa tarjottavia käteishintoja. He havaitsivat, että imatinibin keskihinta vuoden 2018 alussa oli noin 2000 dollaria 30 päivän toimituksesta, kun syyskuuhun 2017 mennessä hinta oli noin nelinkertainen (noin 8000 dollaria).
”mutta hintojen lasku voi kestää kauan, ennen kuin se näkyy sairausvakuutuksen tiedoissa”, Dusetzina selvitti. ”Vuoden 2018 viimeisellä neljänneksellä imatinibin keskimääräinen lasku Medicaren D-osassa oli $4800, mikä on merkittävä lasku aiemmista määristä.”
kun kilpailua on nyt enemmän, hinnan pitäisi pudota vielä alemmas. Kuponkeja tarjotaan paikoissa, kuten GoodRx avulla potilaat voivat ostaa kuukauden tarjonnan lääkettä muutaman sadan dollarin. Alin hinta oli Costco, jossa 30 päivän tarjonnan 400 mg tablettia myydään $245.74, mikä on 97% pois keskimääräinen vähittäismyyntihinta $11,475.
Dusetzina korosti, että nämä hyvin alhaiset hinnat ovat ihmisille, jotka ovat valmiita maksamaan käteisellä, mutta kaiken kaikkiaan käteisellä maksaminen voisi olla jopa halvempaa kuin taskukopit ja rinnakkaisvakuutukset. Medicare vaatii 25% coinsurance, ja koska imatinib on korkea taso, out-of-pocket taakka voi olla melko korkea.
uudemmat saman luokan lääkkeet
kuitenkin toinen asia on toisen ja kolmannen sukupolven TKIs: n kasvava käyttö etulinjan hoitona, Dusetzina sanoi. Hänen tutkimuskaudellaan (2016-2017) etulinjan hoidon määräämisessä tapahtui suuria siirtymiä. Ennen geneeristen lääkkeiden julkaisua useimmat potilaat (75%), joilla oli diagnosoitu KML ja joille määrättiin TKI, saivat imatinibia tuotenimellä vuonna 2010. Viisi vuotta myöhemmin alle puolet (40%) käytti imatinibia, loput saivat uudempia toisen sukupolven aineita. Vuoteen 2017 mennessä geneerisen imatinibin osuus vasta diagnosoitujen potilaiden lääkemääräyksistä oli vain 28 prosenttia.
”vaikka potilaat olisivat hoitamattomia, hoitajat eivät aloita imatinibipotilaita”, hän sanoi. ”Tämä tarkoittaa, että potilaat, jotka ovat alkaneet jotain, joka ei ole välttämätöntä.”
tähän voi olla useita syitä, mukaan lukien seuraavat: aivan viime aikoihin asti imatinibin hinta ei ollut osoittanut todellista laskua. Uudemmat merkkituotteet tarjoavat myös alennuksia ja muita kannustimia kustannusten tasaamiseksi. ”Voi siis olla, että kaikki olivat yhtä kalliita”, hän sanoi. ”Mutta nyt kun näemme hinta tullut alas, tarjoajat ja vakuutusyhtiöt voivat joutua arvioimaan uudelleen hoidon valinta.”
Lyman on saanut tutkimusrahoitusta Amgenilta. Dusetzina on saanut rahoitusta hankkeisiin Laura and John Arnold Foundationilta, Leukemia and lymfooma Societyltä ja Kansainyhteisön rahastolta.
American Society of Hematology (ASH)2019. Esitetty 7. Joulukuuta 2019.
lisää Medscape Oncology-julkaisusta, Liity meihin Twitterissä ja Facebookissan
