histopatologisten/Sytologisten Seurantalöydösten korrelaatio emättimen ASC-US-ja ASC-H Papanicolaou-testin ja HPV-testin tulosten kanssa

Abstrakti

Current American Society of Colposcopy and Cervical Pathology recommendations about human papillomavirus (HPV) triage epätyypillisten Levyepiteelisolujen jatkohoito liittyy kohdunkaulan Papanikolaou-testeihin. HPV: n toteamisesta vaginan nestepohjaisilla sytologisilla näytteillä on rajallisesti tietoa. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli selvittää, onko korkean riskin HPV-testauksesta hyötyä sairauden riskinarvioinnissa naisilla, joilla on emättimen epätyypillisiä okasoluja, joiden merkitys on määrittelemätön (ASC-US), ja epätyypillisiä okasoluja, ei voida sulkea pois HSIL-(ASC-H) Papa-tuloksia. Tunnistimme 1 125 ASC-US-ja 36 ASC-H-Papa-tulokset HR-HPV-testillä. Tapauksista 244 (21, 7%) ASC-US ja 21 (58%) ASC-H olivat HR-HPV+. ASC-US HR-HPV+ – tapauksia 47.8%: lla oli levyepiteelinen intraepiteelileesio (SIL) verrattuna 4, 7%: iin HR-HPV– tapauksista. ASC-HR-HPV+– tapauksista SIL oli 75%: lla (12 / 16) ja HR-HPV-tapauksista 31%: lla (4 / 13). Tuloksemme osoittavat, että HPV triage testaus on kohtuullinen ja kustannustehokas lähestymistapa naisille ASC-US emättimen Papa tuloksia ja myös hyödyllinen vaihtoehto naisille ASC-H emättimen Pap tuloksia.

emättimen sytologiaa käytetään pääasiassa seulontatutkimuksena naisilla, joille on tehty kohdunpoisto sukuelinten neoplasian alenemisen vuoksi tai pienellä prosentilla naisista, joilla on parhaillaan leesio emättimen limakalvolla.1,2 kun kohdunpoisto tehdään korkean kohdunkaulan intraepiteelisen neoplasian diagnoosin vuoksi, jopa 7, 4%: lla potilaista on raportoitu myöhemmin emättimen intraepiteelisiä neoplasioita (turhia); vaikka riski on pieni, naisilla, joiden hysterektomia tehtiin hyvänlaatuisen sairauden vuoksi, on myös teoriassa jonkin verran riski turhaan ajan mittaan.3,4 kirjallisuudessa on lähes yksimielisesti päätelty, että emättimen Papanikolaoun (Papa) seulonta sukupuolielinten syöpien varalta hyvänlaatuisen kohdunpoiston jälkeen ei ole kustannustehokasta.5-8 eri terveydenhuollon järjestöt, kuten American College of Obstetricians ja Gynecologists, Yhdysvaltain ennaltaehkäisevä seulonta Task Force, ja American Cancer Society suosittelevat myös suorittamasta rutiininomainen emättimen Papa testaus naisilla, joilla on ollut hysterectomies hyvänlaatuisia tiloja.2,9,10 tähän mennessä vain harvoissa tutkimuksissa on analysoitu emättimen nestepohjaista sytologiaa (LBC) ja korkean riskin ihmisen papilloomaviruksen (HR-HPV) esiintyvyyttä epänormaaleissa vaginan sytologisissa näytteissä.11, 12 tällä hetkellä ei myöskään ole olemassa erityisiä ohjeita sellaisten potilaiden hoidosta, joilla on epänormaalit Papa-testitulokset emättimessä, eikä erityisiä suosituksia vaginan sytologisista näytteistä tehtävän HR-HPV-DNA-lisätutkimuksen osalta. Kliinikot näyttävät yleisesti hyväksyvän julkaistut ohjeet ja suositukset kohdunkaulan Papa-testeille.

epätyypilliset okasolut (ASC) on epäselvä termi, joka on huonosti toistettavissa. Bethesda-järjestelmässä (TBS) 2001,13 ASC luokitellaan määrittelemättömän alkuperän ASC: hen (ASC-US) ja ASC: hen, ei voida sulkea pois korkealaatuista leesiota (ASC-H). ASC-US on yleisimmin diagnosoitu epänormaali okasoluleesio Papa-sytologiassa.14 koska valtava määrä tapauksia, suuri määrä, lähes 40% korkean asteen kohdunkaulan leesiot, tulevat tähän luokkaan.15 American Society of Colposcopy and servicial Pathology (ASCCP) konsensus ohjeet triage naisten ASC-US kohdunkaulan Papa tulokset ”refleksi” HR-HPV testaus edelleen colposcopy ja HPV triage ovat merkittävästi vähentäneet naisten läpikäymässä colposcopy tämän luokan vaurioita.ASC-H: lle suositeltiin välitöntä kolposkopiaa potilaan iästä riippumatta ASCCP: n ohjeiden mukaisesti. Kaikki nämä suositukset ja kirjallisuus ovat kuitenkin merkityksellisiä kohdunkaulan Papa-testeissä. Siksi tässä ainutlaatuisessa tutkimuksessa olemme analysoineet seuraavat: (1) HR-HPV: n esiintyvyys ASC-US-ja ASC-H emättimen Papa-testeissä; (2) histologiset ja sytologiset seurantalöydökset ASC-US-ja ASC-H emättimen Papa-testeissä; ja (3) HR-HPV-testitulosten korrelaatio seurantalöydöksiin.

materiaalit ja menetelmät

retrospektiivinen tietokonepohjainen haku tehtiin yli 4 vuoden ajan, 1.heinäkuuta 2005-30. heinäkuuta 2009, Magee-Womens Hospital of the University of Pittsburgh Medical Centerin Copath (Cerner, Kansas City, MO)-laboratorion Tietojärjestelmätietokannasta. Kaikki emättimen papa-testit, jotka on ilmoitettu epänormaaleiksi (TBS 2001: n mukaan), ja samanaikaisesti saatavilla olevat HR-HPV DNA-lisätestitulokset haettiin.13

kaikki vaginan papa-testit valmistettiin ThinPrep-tekniikalla. ThinPrep Pap-testit (TPPT; Hologic, Marlborough, MA) valmistettiin valmistajan spesifikaatioiden mukaan PreservCyt (Hologic)-näytteistä automatisoidulla prosessorilla (Hologic) ja värjäys tehtiin Sakura Tissue Tek automatisoidulla diatahralla (Sakura Finetek USA, Torrance, CA) Yhdysvaltain elintarvike-ja lääkeviraston (FDA) hyväksymän valmistajan protokollan mukaisesti. Tppt-diojen paikkaohjattu tietokoneavusteinen seulonta suoritettiin Thinprep-kuvantamisjärjestelmän (Hologic) avulla.18 kaikki tapaukset, jotka sytoteknologit tulkitsivat epänormaaleiksi tai joissa ilmeni reaktiivisia tai korjaavia muutoksia, lähetettiin patologin tutkittaviksi.

kliinikot tilasivat HR-HPV-DNA-lisätestauksen useiden tilausvaihtoehtojen mukaan seuraavasti: reflex HPV-testaus ASC-Papa-testitulosten jälkeen, HPV-kotestaus Papa-testeillä 30-vuotiaille tai sitä vanhemmille naisille tai kotestointi iästä tai Papa-testituloksista riippumatta. Jos HR-HPV-DNA: ta havaittiin negatiivisissa Papa-testeissä, seulontasytoteknologi laski rutiininomaisesti Papa-testilevyt manuaalisesti uudelleen, laadunvarmistussytoteknologi lähetti ne edelleen manuaaliseen uudelleenarviointiin ja patologi arvioi ne.

HR-HPV DNA-tunnistus tehtiin käyttämällä kaupallisesti saatavilla olevaa FDA: n hyväksymää Hybrid Capture II (HC2) – järjestelmää (Qiagen, Venlo, Alankomaat), jossa testataan korkean riskin ja keskitason HPV-tyyppejä 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, ja 68.19 tapausta luokiteltiin HC2+: ksi tai HC2: ksi HPV DNA: n kynnysarvon 1 pg/mL perusteella.

seurantatiedot, joihin sisältyi vaginabiopsia tai papa-testi, kerättiin kaikilta potilailta, joilla oli ASC-US ja ASC-H emättimen Papa-testin tulokset. Preparaation ja koepalan tai Papa: n seurantatestin välillä kulunut aika merkittiin muistiin. Potilailla, joille tehtiin yli 1 koepala tai papa-testi, kirjattiin vaikein histologinen tai sytologinen diagnoosi (tekstissä mainitaan turhana/levyepiteelileesio). Kaikkien potilaiden kohdunpoistotiedot haettiin, ja tähän tutkimukseen otettiin mukaan potilaat, joilla oli järjestelmässämme kohdunpoistotiedot tai toistuvia emätinkohtauksia, joissa ei ollut transformaatiovyöhykettä ja joissa ei ollut kohdunkaulan tahroja emättimen indeksin jälkeen. Potilaita, joilla oli toistuvia emätinkosketuksia ja ASC-US-tai ASC-H-tulkinta vastaavissa tutkimuspopulaatioissa, pidettiin vain yhtenä tutkimustapauksena. HR-HPV-tulokset arvioitiin tässä tutkimuspopulaatiossa. HR-HPV-ja seurantatuloksia analysoitiin myös 2 ikäryhmässä: 54-vuotiaat tai nuoremmat ja 55-vuotiaat tai vanhemmat.

tilastollinen analyysi

tilastollinen analyysi tehtiin käyttämällä χ2-testiä tai Fisherin tarkkaa testiä pienille näytteille käyttäen SAS 9.1-järjestelmää (SAS Institute, Cary, NC). P-arvot ovat alle .05: tä pidettiin tilastollisesti merkitsevänä.

tulokset

49 kuukautta kestäneen tutkimusjakson aikana todettiin yhteensä 2892 tapausta, joissa oli vaginaalinen TPPT ja liitännäishr-HPV DNA-testin tulokset. Näistä tapauksista 1 320 Papa-testiä (45.6%) tulkittiin okasolupoikkeavuuksiksi (mukaan lukien 1 125 ASC-US, 36 ASC-H, 148 matala-asteista levyepiteelileesiota , 11 korkea-asteista levyepiteelileesiotapausta TBS 2001-luokituksen mukaisesti13). Positiivinen HR-HPV DNA-tulos saatiin yhteensä 387 (29, 3%) tapauksessa, joista 244 (21, 7%) oli ASC-US-tapauksia ja 21 (58%) ASC-H-tapauksia. Kaikkien naisten keski-ikä oli 56,7 vuotta (vaihteluväli 17-91 vuotta), ja ASC-US-ja ASC-H Pap-testitulosten keski-ikä oli 56,5 vuotta (vaihteluväli 17-91 vuotta) ja 58,9 vuotta (vaihteluväli 22-87 vuotta).

ASC-US-tulokset

löysimme 1 125 tapausta, jotka raportoitiin ASC-US: ksi, HR-HPV DNA: ta havaittiin 244 tapauksessa (21, 7%). Tähän tutkimukseen sisältyi yhteensä 373 tapausta (138 H-HPV+ ja 235 H-HPV–), joista 71: llä oli vähintään 1 koepala emättimestä ja 302: lla vähintään 1 Papa-seurantatesti (ei koepalaa). HPV+ – tapauksissa seurantatuloksia oli kaikkiaan 56, 6% (138 / 244). Muut tapaukset jätettiin pois seuraavista syistä: (1) kohdunpoistomenetelmää ei voitu dokumentoida, (2) histopatologis-sytologista seurantaa ei ollut saatavilla, (3) tapaus hävisi kokonaan seurannalle ja (4) toistuvat tapaukset.

373 naisesta 194: lle tehtiin kohdunpoisto sairaalassamme, 111: lle kohdunkaulan/endometriumin dysplastisten tai neoplastisten leesioiden vuoksi ja 83: lle hyvänlaatuisten syiden vuoksi. Muille 179 potilaalle tehtiin kohdunpoisto ulkopuolisessa laitoksessa. Käytettävissä olevat hysterektomiatiedot (194 potilasta) yritettiin korreloida HR-HPV-testituloksen kanssa taulukossa 1 esitetystä emättimen Papa-indeksistä. HR-HPV havaittiin 11: ssä (58%) 19: stä, 34: ssä (41%) 83: sta, 6: ssa (35%) 17: stä ja 15: ssä (20%) 75: stä tapauksesta, joissa kohdunpoisto paljasti kohdunkaulan dysplastisia leesioita (kohdunkaulan intraepiteeliset neoplasia 1, 2, 3 ja adenokarsinooma in situ ), hyvänlaatuisia leesioita, kohdunkaulan karsinooma (levyepiteelikarsinooma) ja endometriumin, munasarjojen tai virtsarakon kasvaimet. Niistä 36 potilaasta 17: llä (47%), joilla kohdunpoisto paljasti HPV: hen liittyvän leesion (CIN, AIS, kohdunkaulan syöpä), HR-HPV+ ASC-US osoitettiin vaginan Papa-seurantanäytteessä, verrattuna 49: ään (31.0%) 158 potilaasta, joilla oli ei-HPV: hen liittyviä leesioita (endometriumin, munasarjojen, virtsarakon kasvain tai hyvänlaatuisia leesioita). Ero ei kuitenkaan ollut tilastollisesti merkitsevä, koska tapauksia oli vähän (P =.064). Kohdunpoisto tehtiin 3 – 324 kuukautta (keskimäärin 47, 7 kuukautta) ennen emättimen Papa-indeksitestiä.

tämän ASC-US-tutkimuspopulaation keski-ikä oli 56, 5 vuotta vaihdellen 30-92 vuotta. Seurantajakso oli 0, 5-94 kuukautta, mediaani 15 kuukautta.

naisilla, joilla oli ASC-US Papa-testitulos ja HR-HPV+ – löydös, 5.1%: lla oli SEURANTADIAGNOOSI HSIL/VAIN 2 / 3 verrattuna 0, 4%: lla HR-HPV-tuloksiin (P = .004). 42, 8%: ssa HR-HPV+-tapauksista ja 4, 3%: ssa HR– HPV-tapauksista todettiin myöhemmin lsil/VAIN 1-diagnoosi (P < .0001). Kaiken kaikkiaan 66 (47, 8%) 138 H-HPV+ ASC-US-tapauksesta ja 11 (4, 7%) 235 H– HPV-ASC-US-tapauksesta diagnosoitiin myöhemmin minkä tahansa asteinen emättimen dysplasia Taulukko 2. HR-HPV– ryhmässä oli yksi potilas, jonka histologinen diagnoosi oli turha 3. Potilas oli 85-vuotias nainen, jolle tehtiin kohdunpoisto toisessa laitoksessa. HR-HPV-testi oli toistuvasti negatiivinen emättimen sytologianäytteissä.

Taulukko 1

kohdunpoisto ja HR-HPV * tilastotiedot ASC-US-tapauksissa

Taulukko 1

kohdunpoisto ja HR-HPV * tilastotiedot ASC-US-tapauksissa

kun tapaukset eroteltiin 2 ikäryhmässä (<55 ja ≥55 vuotta), HR-HPV: n ilmaantuvuudessa tai SIL: n toteamisasteessa ei ollut tilastollisesti merkitsevää eroa HR-HPV+: n ja HR– HPV-ryhmät Taulukko 3. SEURANTAVÄLI ASC-US emättimen Papa – testituloksesta HSIL / VAIN 2 / 3-toteamiseen vaihteli 0, 5-37 kuukauden välillä, mediaanin ollessa 2 kuukautta. SEURANTAVÄLI ASC-US emättimen Papa-testituloksesta LSIL/VAIN 1-diagnoosiin vaihteli 0, 5-42 kuukauden välillä, mediaanin ollessa 3 kuukautta.

HR-HPV DNA-toteamisen herkkyys ja spesifisyys oli ASC-US emättimen Papa-testeissä 87, 5% ja 64, 1%, kun positiivinen ennustearvo (PPV) oli 5, 1%. Negatiivisen HR-HPV DNA-testituloksen negatiivinen ennustearvo (NPV) HSIL/VAIN 2/3: n toteamiseksi oli 99, 6%. Kaiken kaikkiaan HR-HPV-DNA-toteamisen herkkyys, spesifisyys, PPV ja NPV olivat ASC-US emättimen Papa-testeissä 85,7%, 75,7%, 47,8% ja 95,3%.

Taulukko 2

histopatologiset ja Sytopatologiset seurantatulokset naisilla, joille tehtiin ASC-US emättimen Papanikolaou-testi positiivisilla ja negatiivisilla HR-HPV-testituloksilla*

Taulukko 2

histopatologiset ja Sytopatologiset seurantatulokset naisilla, joille tehtiin ASC-US emättimen Papanikolaou-testi positiivisilla ja negatiivisilla HR-HPV-testituloksilla *

Taulukko 3

55 vuotta täyttäneiden ja alle 55-vuotiaiden naisten seurantatulosten Vertailu emättimen ASC-Papanikolaou-testeissä*

Taulukko 3

seurannan Vertailu Tulokset naisilla 55 vuotta tai vanhempi ja nuorempi kuin 55 vuotta emättimen ASC Papanicolaou testit*

ASC-H-tulokset

löysimme 36 tapausta, jotka raportoitiin ASC-H: na ja HR-HPV-DNA: ta havaittiin 21: ssä (58%). Tähän tutkimukseen sisältyi yhteensä 29 tapausta (16 h-HPV+; 13 h-HPV–), joista 22: lle tehtiin vähintään 1 koepala emättimestä ja 7: lle vähintään 1 Papa-seurantatesti (ei koepalaa). Loput tapaukset suljettiin pois seuraavista syistä: (1) kohdunpoistomenetelmää ei voitu dokumentoida; (2) histopatologista/sytologista seurantaa ei ollut saatavilla. Tämän ASC-H-tutkimuspopulaation keski-ikä oli 58, 9 vuotta (vaihteluväli 22-87 vuotta). Seurantajakso oli 0, 5-94 kuukautta, mediaani 15 kuukautta.

kaikista ASC– H-tapauksista vain 2: lla (1 HPV+: lla ja 1 HPV-testituloksilla ) oli HISTOPATOLOGISESSA kudosbiopsianäytteessä turhaan 2 / 3-seurantatuloksia. Yhteensä 11: llä (69%) 16 h-HPV+-tapauksesta ja 3: lla (23%) 13 h– HPV-tapauksesta oli myöhempi LSIL/VAIN 1-diagnoosi seurannassa (p < .0144). Kaiken kaikkiaan 12: lla (75%) 16 h-HPV+ ASC-H-tapauksesta ja 4: llä (31%) 13 h– HPV-ASC-H-tapauksesta diagnosoitiin myöhemmin minkä tahansa asteinen emättimen dysplasia Taulukko 4.

kun tapaukset eroteltiin 2 ikäryhmässä (<55 ja ≥55 vuotta), HR-HPV-positiivisten esiintyvyydessä ei ollut tilastollisesti merkitsevää eroa (P = .319). Koska ASC-H-tautitapauksia ja seurantatuloksia oli vähän, vertailua varten yhdistettiin korkea – ja matala-asteiset leesiot. Vanhemmilla potilailla havaittiin seurannassa merkitsevästi vähemmän dysplastisia leesioita kuin nuoremmilla potilailla (P = .035; Taulukko 3). Tulos voi johtua atrofisista soluista, jotka jäljittelevät iäkkäiden naisten korkealuokkaisia soluja, mikä saattaa osittain selittää tulokset. SEURANTAVÄLI ASC-H vaginan Papa-testituloksesta HSIL / VAIN 2 / 3-toteamiseen vaihteli 7-11 kuukaudesta (keskiarvo 9 kuukautta).

kaiken kaikkiaan HR-HPV: n DNA-toteamisen herkkyys, spesifisyys, PPV ja NPV olivat ASC-H emättimen Papa-testeissä 75%, 69, 2%, 75% ja 69, 2%. Molemmissa HR-HPV+-ja HR-HPV– luokissa oli 1 tapaus, jossa oli korkea-asteinen dysplasia, mikä sulki pois mielekkään tilastollisen laskennan. HR-HPV-ryhmän potilas, jolla todettiin korkea-asteinen leesio seurannassa histopatologisessa biopsiassa, oli 77-vuotias nainen, jolle oli tehty kohdunpoisto lähes 4 vuotta ennen ASC-h: n indeksin Pap–testiä turhaan 3: n vuoksi ja jonka todettiin toistuvasti olevan HPV -.

Taulukko 4

histopatologisten ja Sytopatologisten seurantatulosten tulokset naisilla, joilla oli ASC-H Emätinpapanikolaou ja positiiviset ja negatiiviset HR-HPV-testitulokset*

Taulukko 4

histopatologisten ja Sytopatologisten seurantatulosten tulokset naisilla, joilla oli ASC-H emättimen Papanikolaou tulokset positiivisella ja negatiivisella HR-HPV-testillä Tulokset*

Keskustelu

emättimen Papakokeet on saatu pääasiassa yksittäisiltä potilasryhmiltä, joihin kuuluu pääasiassa vanhempia naisia, joille on tehty kohdunpoisto alemman sukupuolielinten hyvänlaatuisten tai neoplastisten leesioiden vuoksi. HR-HPV-testauksesta poikkeavilla emättimen LBC-näytteillä on rajallisesti tietoa. Tässä tutkimuksessa analysoimme HPV: n esiintyvyyttä naisilla, joilla oli ASC-US ja ASC-H emättimen Papa-testeissä sekä korrelaatiota histologisiin ja sytologisiin seurantalöydöksiin.

ASC-US emättimen Papa-testin tutkimuspopulaatiossa todettiin HR-HPV: n ilmaantuvuus 21, 7%. Eräässä tutkimuksessa, joka keskittyi emättimen ASC-US-smeareihin, HPV-ilmaantuvuus oli 22,8%, mikä on samanlainen kuin löydöksemme.11 löysimme SIL-arvon 47,8%, 42,8% LSIL/VAIN 1 ja HSIL / VAIN 2/3 5,1% HR-HPV+ ASC-US emättimen Papa-tuloksissa. Toisessa tutkimuksessa SIL-luku oli 41.9% naisilla HPV+ ASC-US Papa tulokset, joka on myös samanlainen kuin meidän havainto.11 heidän tutkimuksessaan oli 1 HSIL-tapaus (<0, 7%) HR-HPV+ – ryhmässä. Ero HSIL/VAIN 2/3: n toteamisessa seurantatuloksissa voi johtua siitä, että tutkimuksessamme oli paljon enemmän tapauksia (373 verrattuna HPV: n ja seurantatulosten 103: een). Toinen ero voi olla siinä, että tutkimuspopulaatiossamme oli ehkä enemmän tapauksia, joissa kohdunpoistonäytteissä oli piileviä neoplastisia tiloja; toisessa tutkimuksessa ei kuitenkaan kerätty tietoja kohdunpoistosta.

Oman laitoksemme tutkimuksessa, jossa käytettiin HR-HPV+ kohdunkaulan Papa-testejä tulkittuna ASC-US: ksi, CIN 2 / 3-ja CIN 1-pitoisuudet olivat seurantatutkimuksessa 5, 1% ja 43, 6%.Toisessa tutkimuksessa, jossa tutkittiin tapauksia, joissa oli ASC-H-kohdunkaulan Papa-tulokset ja positiivisia HPV-testituloksia, CIN 2 / 3 oli 32, 7% ja Cin 1 29, 2%. Molemmissa tutkimuksissa oli mukana kaikenikäisiä potilaita.Papa-sytologian (kohdunkaulan/emättimen) tulkinta vanhemmilla potilailla on yleensä haastavaa atrofian, ikään liittyvän atypian ja hormonihoitoon liittyvien muutosten vuoksi.22-27 nuorempiin naisiin verrattuna on myös todettu, että HR-HPV: n esiintyvyys on pienempi ja että sytologisen testituloksen PPV on alhainen.28-32 tässä tutkimuksessa edustettuina olevien naisten keski-ikä oli lähes 57 vuotta. Edellä mainituista syistä vertasimme tuloksiamme muihin ASC-US-ja ASC-H-tutkimuksiin vanhempien tai postmenopausaalisten naisten kohdunkaulan siveltimillä (useimmiten >50 vuotta).

yksi aiemmista tutkimuksistamme, jossa keskityttiin kohdunkaulan Papa-tuloksiin yli 50-vuotiailla naisilla, ilmoitti HR-HPV-esiintyvyyden olevan 14, 3% ASC-US-potilailla ja 38, 9% ASC-h-potilailla.33 ero yli 50-vuotiaiden naisten kohdunkaulan HPV-esiintyvyydessä verrattuna nykyisiin vaginaalisiin näytteisiin (molemmat tutkimuspopulaatiot omasta laitoksestamme) oli tilastollisesti merkitsevä (p < .001 ASC-US: n osalta; P = .033 ASC-H). Naisilla, joilla oli HPV+ ASC-US kohdunkaulan Papa-tulokset, havaittiin olevan SIL 41,5%, LSIL 38,3% ja HSIL 2.1% seurantatuloksista,33 kaikki hieman alhaisempia kuin samanikäisillä naisilla, joille tehtiin papa-testit tässä tutkimuksessa, mikä voidaan selittää, koska suurin osa emättimen Papa-testeistä tehtiin seulontatestinä naisille, joilla oli ollut sukupuolielinten neoplastisia leesioita.

toisessa ASC-US-tutkimuksessa yli 50-vuotiailla naisilla (mukana oli myös muutamia vaginanäytteitä) HR-HPV: n esiintyvyys raportoitiin 13, 8% ja SIL: n esiintyvyys 49, 2% (LSIL, 41, 3%; HSIL, 7, 9%).34 SIL: n ja HSIL: n esiintyvyys on hieman korkeampi kuin meidän löydöksemme, vaikka niiden HPV-esiintyvyys (13,8%) oli paljon pienempi kuin tässä tutkimuksessa emättimen Papa-testituloksilla (21,7%). Pienempi HPV-ilmaantuvuus voi johtua edellä mainitusta syystä. Erot HSIL, vaikka pieni, voi johtua maantieteellisesti erilaisia populaatioita, eri kriteerit luokittelemalla tapaukset ASC-US, tai atrofiaan liittyviä muutoksia jäljittelemällä korkea-asteen leesioita.

voidaan myös selittää suurempi HPV-ilmaantuvuus emättimen Papa-testituloksia koskevassa tutkimuksessamme, jossa potilaan keski-ikä oli 57 vuotta; on mielenkiintoista, että muutamissa tutkimuksissa HPV-ilmaantuvuuden on raportoitu toistuvan 65 vuoden kohdalla.35-37 tutkijaa selitti, että se voi johtua kohorttivaikutuksesta, immuunijärjestelmän vanhenemisesta tai uudesta altistumisesta.36 todellisen vaurion ”Alaskutsu” (sen liittäminen atrofiaan liittyviin muutoksiin) tässä luokassa johti myös HPV+-tapausten lisääntymiseen epänormaalien tapausten kokonaismäärässä.

ennen HPV-testauksen aloittamista muutamissa tutkimuksissa raportoitiin SIL: n ilmaantuvuus ASC-US: ssä vanhemmilla tai postmenopausaalisilla naisilla. Tutkimuksessa, jossa analysoitiin premenopausaalisilla, perimenopausaalisilla ja postmenopausaalisilla naisilla ASC-US-tulkintaa ja sen jälkeisiä sytologisia ja histologisia seurantatuloksia, todettiin 30%: n PPV-arvo SIL: lle, jolla ei ollut korkea-asteista leesiota postmenopausaalisilla naisilla, joilla oli ASC-US-tulkinta.32 Saminathan et al22 ja Rader et al30 löysivät PPVs SIL ASC-US vanhemmilta naisilta 33% ja 22%; Flynn ja Rimm26 ja Kaminsky et al29 raportoivat SIL 12,8% ja 4.3%: lla HSIL-potilaista 4, 8%: ssa ja 1, 7%: ssa ASC-US-tapauksista vanhemmilla naisilla (>50 vuotta). Havaitsimme paljon korkeampia SIL-määriä seurannassa, koska suurimmalla osalla potilaista oli ollut neoplastisia leesioita ja potilaitamme testattiin HPV-testillä.

tietojemme mukaan tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa analysoitiin HR-HPV DNA-testituloksia emättimen LBC-näytteistä naisilla, joilla oli ASC-H Papa-testin tulokset ja seurantalöydökset. HR-HPV+: n esiintyvyys oli 58, 3% naisilla, joilla oli ASC-H vaginaalinen Papa-tulos, korkeampi kuin 49.6% kaikenikäisillä naisilla, joilla oli ASC-H kohdunkaulan Papa-tulos, ja 38, 9% vanhemmilla naisilla, joilla oli ASC-H kohdunkaulan Papa-tulos.Sil-ja turhamaisia leesioita havaittiin 75%: lla naisista, joilla oli ASC-H emättimen Papa-ja HR-HPV+ – tulokset, 68, 8%: lla LSIL-potilaista ja vain 6, 3%: lla HSIL-tapauksista. Vertailun vuoksi, tutkimus ASC-H kohdunkaulan papa testit laitoksemme raportoitu 40% SIL 25% LSIL ja 15% HSIL HR-HPV+ ASC-H Papa tulokset naisilla yli 50 vuotta.Toisessa ASC-H-tutkimuksessa iäkkäillä naisilla (>55 vuotta) HPV-ilmaantuvuus oli 36%, kun seuranta-SIL oli 100%, LSIL 44.4% ja HSIL 55, 5% HPV + – potilailla.38 Tämä osoittaa, että HPV-esiintyvyys on suurempi mutta HSIL/VAIN 2/3 pienempi seurannassa nykyisellä väestöllä verrattuna lähes samanikäisten potilaiden vastaaviin kohdunkaulan testeihin. Korkeampi HR-HPV-esiintyvyys voitaisiin selittää, koska jo keskusteltiin siitä, että emättimen papa-testit saadaan luonnostaan korkean riskin väestöltä. Matala-asteinen leesio, joka parani ASC-H: ksi Papa-testeissä atrofiaan liittyvien muutosten ja neoplastisen leesion aikaisemman vaikutuksen vuoksi, voi olla syynä pääasiassa matala-asteisiin leesioihin nykyisen tutkimuspopulaation ASC-H-ryhmässä.

on huomattava, että aiemmissa kohdunkaulan Papa-testeissä ASC-H: lla oli vanhemmassa väestössä huomattavasti pienempi PPV korkean asteen levyepiteelileesioissa verrattuna nuorempaan väestöön. Tämä havainto viittaa siihen, että vanhemmilla naisilla, joilla on ASC-H-tulkinta, on pienempi todennäköisyys sairastua tai saada taustalla oleva HSIL. ASCCP: n vuoden 2006 ohjeissa suositellaan kolposkopiaa ja kohdunkaulan koepalaa naisille, joilla on ASC-H: n tulkinta kohdunkaulan smeaareissa, eikä eroteltu vanhempia naisia.16 vanhempien naisten vaginanäytteistä ja kohdunkaulan näytteistä saamamme tiedot viittaavat kuitenkin siihen, että konservatiivinen hoito voi olla järkevää.21,33 naisilla, joilla oli ASC-H ja negatiivinen HR-HPV-testitulos, havaitsimme lsil/VAIN 1: n esiintyvyyden seurannassa 23,1%. Yksi mahdollinen selitys tälle löydökselle olisi se, että näissä turhissa 1-leesioissa on matalan riskin HPV-tyyppejä, joita ei havaita korkean riskin HC2-testillä. Yhdessä tutkimuksessa, joka tehtiin emätinbiopsianäytteillä, 35%: ssa turhista 1-tapauksista todettiin alhaisen riskin HPV-tyypit positiivisiksi.39 toinen mahdollinen selitys olisi ei-neoplastisen lievän emättimen okamaisen atypian liiallinen tulkitseminen turhaksi 1.

tutkimuksessamme HR-HPV– ASC-US-ja ASC-H-ryhmissä oli yksi TURHATAPAUS 2/3. Toisessa tutkimuksessa Srodon ja al40 löysivät yhdet tapaukset, joissa seurannassa oli korkea-asteinen leesio kussakin ASC-US-ja ASC-H-ryhmässä, minkä selitettiin mahdollisesti johtuvan teknisistä tekijöistä tai harvinaisesta HPV-tyypistä, jota määritys ei kattanut.

kaiken kaikkiaan tuloksemme osoittavat, että HR-HPV triage-testaus on kohtuullinen ja kustannustehokas lähestymistapa naisille, joilla on ASC-US emättimen Papa-tulokset, ja se on hyödyllinen vaihtoehto naisille, joilla on ASC-H emättimen Papa-testin tulokset. Koska ASC-h-ryhmän tapausten määrä tässä tutkimuksessa oli pieni, tämän erityisryhmän lopullista hoitosuunnitelmaa varten tarvitaan lisätutkimuksia, joissa tapauksia on enemmän, ja mahdollisesti tulevaisuudensuunnitelmaa.

tekijän huomautukset