Melatoniinimolekyyli

Melatoniinimolekyyli pallo ja Tikkumalli

Melatoniinimolekyyli 3D —>>3D jsmol

melatoniini, 5-Metoksi-n-Asetyylitryptamiini, on hormoni, jota esiintyy kaikissa elävissä olennoissa levistä ihmisiin, pitoisuuksina, jotka vaihtelevat Vuorokausirytmissä.Melatoniinin kemiallinen kaava on C13H16N2O2 ja molekyylimassa 232,278 g/mol. Sillä on rooli useiden biologisten toimintojen vuorokausirytmin säätelyssä. Monet melatoniinin biologiset vaikutukset syntyvät melatoniinireseptorien aktivoinnin kautta, kun taas toiset johtuvat sen roolista läpäisevänä ja erittäin voimakkaana antioksidanttina, jolla on erityinen rooli ydin-ja mitokondrio-DNA: n suojaamisessa.. Jompaakumpaa tai molempia eristettyä tai syntetisoitua melatoniinia sisältäviä tuotteita on ollut saatavilla terveyslisänä Yhdysvalloissa vuodesta 1993 lähtien, ja ne ovat saaneet kuluttajien hyväksynnän ja innostuksen. Over-the-counter myynti on kuitenkin edelleen laitonta monissa muissa maissa, mukaan lukien jotkut Euroopan unionin ja Uuden-Seelannin, ja Yhdysvalloissa. Posti listaa melatoniinin Saksan kieltämien lähetysten joukkoon.

biosynteesi

korkeammilla eläimillä ja ihmisillä melatoniinia tuottavat käpyrauhasen (sijaitsee aivoissa) pinealosyytit sekä verkkokalvo, linssi ja maha-suolikanava. Sitä syntetisoidaan luontaisesti aminohappo tryptofaanista (serotoniinin synteesin kautta) 5-hydroksi-indoli-O-metyylitransferaasientsyymin avulla. Käpyrauhasen tuottama melatoniini on hypotalamuksen suprakiasmaattisen tuman (SCN) vaikutuksen alaisena, joka saa verkkokalvolta tietoa valon ja pimeyden päivittäisestä kuviosta. Sekä SCN-rytmisyyteen että melatoniinin tuotantoon vaikuttaa näköhermon sijaan kulkeva ei-visuaalinen valoinformaatio, vaan vastikään tunnistetun retinohypotalamic tract-järjestelmän (RHT) kautta. Valo-ja pimeätiedot saapuvat SCN: ään verkkokalvon sisempien hermosolujen alapopulaation kautta, jotka ovat luontaisesti valolle herkkiä valoreseptorisoluja, jotka ovat erillisiä näköjärjestelmässä mukana olevista soluista. Nämä solut edustavat noin 2% ihmisen verkkokalvon ganglionisoluista ja ilmentävät ei-visuaalista fotopigmentti melanopsiinia. Melanopsiinin herkkyys sopii a-vitamiinipohjaisen valopigmentin herkkyyteen, jonka huippunopeus on 484 nm (sininen valo). Tämä valoperiodin cue vangitsee vuorokausirytmin, ja siitä johtuva erityisten ”pimeän”- ja ”valon”-aiheuttamien hermostollisten ja hormonaalisten signaalien tuotanto säätelee käyttäytymiseen ja fysiologisiin vuorokausirytmeihin liittyviä asioita.Melatoniinia voivat tuottaa myös erilaiset ääreissolut, kuten luuydinsolut, lymfosyytit ja epiteelisolut. Yleensä näiden solujen melatoniinipitoisuus on paljon suurempi kuin veressä, mutta valokopio ei näytä säätelevän sitä. Melatoniinia syntetisoivat myös erilaiset kasvit, kuten riisi, ja nieltynä melatoniinin on osoitettu pääsevän ja sitoutuvan melatoniinin sitoutumiskohtiin nisäkkäiden aivoissa.

jakautuminen

käpyrauhasessa tuotettu melatoniini toimii umpierityshormonina, koska sitä vapautuu vereen. Sen sijaan verkkokalvon ja ruoansulatuskanavan tuottama melatoniini toimii parakriinihormonina.

roolit eläinkunnassa

monet eläimet käyttävät vuodenaikakellona melatoniinin tuotannon keston ja määrän vaihtelua jokaisena päivänä. Eläimillä ja joissain olosuhteissa myös ihmisillä melatoniinin synteesin ja erityksen profiiliin vaikuttaa kesällä talveen verrattuna vaihteleva yön kesto. Erityksen keston muutos toimii näin ollen biologisena signaalina vuodenaikojen vuorokausirytmistä riippuvien (fotoperiodisten) kausittaisten toimintojen, kuten lisääntymisen, käyttäytymisen, Turkin kasvun ja naamiointivärityksen järjestämisessä. Kausikasvattajilla, joilla ei ole pitkiä tiineysaikoja ja jotka parittelevat pidempinä päivänvaloaikoina, melatoniinisignaali ohjaa niiden sukupuolifysiologian kausivaihtelua, ja eksogeeninen melatoniini voi aiheuttaa samanlaisia fysiologisia vaikutuksia eläimillä, kuten mynah-linnuilla ja hamstereilla. Melatoniini voi tukahduttaa libidoa estämällä luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) eritystä aivolisäkkeen etulohkosta, erityisesti nisäkkäillä, joilla on lisääntymisaika, kun päivänvalo on pitkä. Pitkän päivän kasvattajien lisääntymistä hillitsee melatoniini ja lyhyen päivän kasvattajien lisääntymistä kiihdyttää melatoniini. Öisin melatoniini säätelee leptiiniä ja laskee pitoisuuksia; katso leptiini.Melatoniini liittyy myös mekanismiin, jolla jotkut sammakkoeläimet ja matelijat muuttavat ihonsa väriä.

roolit ihmisillä

vuorokausirytmi

ihmisillä melatoniinia tuottaa käpyrauhanen, noin herneen kokoinen rauhanen, joka sijaitsee aivojen keskustassa diencephalonin dorsaalisella pinnalla. Melatoniinisignaali on osa järjestelmää, joka säätelee vuorokausirytmiä aiheuttamalla kemiallisesti uneliaisuutta, mutta se on keskushermosto, joka ohjaa vuorokausirytmiä useimmissa parakriini-ja hormonijärjestelmien komponenteissa melatoniinisignaalin sijaan (kuten aikoinaan oletettiin).
valiriippuvuus

käpyrauhasen aiheuttama melatoniinin tuotanto estyy valon vaikutuksesta ja pimeys sallii sen. Tästä syystä melatoniinia on kutsuttu” pimeyden hormoniksi ” ja sen puhkeamista joka ilta kutsutaan himmeäksi melatoniinin puhkeamiseksi (DLMO). Melatoniinin eritys ja sen pitoisuus veressä on huipussaan keskellä yötä ja laskee vähitellen yön jälkipuoliskolla, jolloin ajoitukset vaihtelevat normaalisti yksilön kronotyypin mukaan.

lähihistoriaan asti lauhkean ilmaston ihmiset altistuivat talvella jopa 18 tunnin pimeydelle. Nykymaailmassa keinovalaistus vähentää tämän tyypillisesti kahdeksaan tuntiin tai vähemmän päivässä ympäri vuoden. Vähäisetkin valotasot estävät jonkin verran melatoniinin tuotantoa, mutta liiallinen valaistus voi vähentää melatoniinin tuotantoa merkittävästi. Koska melatoniinia hillitsee pääasiassa sininen valo, sinistä valoa nukkumista edeltävinä tunteina salpaavien lasien käyttäminen saattaa estää melatoniinin häviämisen. Sinisuojalasien käyttöä viimeisinä tunteina ennen nukkumaanmenoa on neuvottu myös niille, joiden on sopeuduttava aikaisempaan nukkumaanmenoon, sillä melatoniini edistää uneliaisuutta.

vähentynyttä melatoniinituotantoa on ehdotettu todennäköiseksi tekijäksi yötyöntekijöiden huomattavasti suuremmille syöpäluvuille, ja nykyaikaisen valaistuskäytännön vaikutusta endogeeniseen melatoniiniin on ehdotettu osasyyksi joidenkin syöpien yleisempään esiintyvyyteen kehittyneissä maissa. Niin riittämättömiä kuin veren pitoisuudet voivat olla kirkkaassa valaistussa ympäristössä, jotkut tiedemiehet uskovat nyt, että melatoniinin saanti yön yli voi vaarantua entisestään joka kerta, kun hän keskeyttää unensa ja sytyttää kirkkaan valon (mikä viittaa siihen, että vähemmän kirkkaan yövalon käyttö olisi turvallisempaa). Toisten mukaan tällaisista lyhyistä altistuksista ei ole haittaa.

antioksidantti

sen lisäksi, että melatoniini toimii ensisijaisesti biologisen kellon synkronoijana, sillä voi olla voimakas antioksidantti. Monissa alemmissa elämänmuodoissa se palvelee vain tätä tarkoitusta.. Melatoniini on voimakas antioksidantti, joka läpäisee helposti solukalvot ja veri-aivoesteen. Melatoniini on suoranainen Oh, O2′: n ja NO: n raadonsyöjä. Muista antioksidanteista poiketen melatoniini ei käy läpi redox-sykliä, molekyylin kykyä pelkistyä ja hapettua toistuvasti. Redox-pyöräily voi antaa muiden antioksidanttien (kuten C-vitamiinin) palauttaa antioksidanttiominaisuutensa. Hapettuessaan melatoniini taas ei voi pelkistyä entiseen tilaansa, koska se muodostaa useita stabiileja lopputuotteita reagoidessaan vapaiden radikaalien kanssa. Siksi sitä on kutsuttu terminaaliseksi (tai itsetuhoiseksi) antioksidanttiksi. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että melatoniinin ensimmäinen metaboliitti melatoniinin antioksidanttireitissä voi olla N(1)-asetyyli-N(2)-formyyli-5-metoksikynuramiini tai AFMK tavallisen, erittyvän 6-hydroksimelatoniinisulfaatin sijaan. Pelkkä AFMK on havaittavissa yksisoluisissa eliöissä ja metatsoaaneissa. Yksittäinen AFMK-molekyyli voi neutraloida jopa 10 ROS/RNS, koska monet reaktion / johdannaisten tuotteet (mukaan lukien melatoniini) ovat itsessään antioksidantteja ja niin edelleen. Tämä kyky absorboida vapaita radikaaleja ulottuu ainakin melatoniinin kvaternaarisiin metaboliitteihin, joita kutsutaan ”vapaiden radikaalien kerääjäkaskadiksi”. Tämä ei pidä paikkaansa muiden, tavanomaisten antioksidanttien kohdalla.. Eläinmalleissa melatoniinin on osoitettu ehkäisevän joidenkin karsinogeenien DNA-vaurioita ja pysäyttävän mekanismin, jolla ne aiheuttavat syöpää. Sen on myös todettu suojaavan tehokkaasti ROS: n vapautumisen aiheuttamilta aivovammoilta kokeellisissa hypoksisissa aivovaurioissa. Melatoniinin antioksidanttivaikutus voi vähentää joidenkin Parkinsonin taudin muotojen aiheuttamia vaurioita, sillä voi olla rooli sydämen rytmihäiriöiden ehkäisyssä ja se voi lisätä pitkäikäisyyttä; sen on joissakin tutkimuksissa osoitettu pidentävän hiirten keskimääräistä elinikää 20%.

immuunijärjestelmä

vaikka on selvää, että melatoniinilla on yhteisvaikutuksia immuunijärjestelmän kanssa, näiden yhteisvaikutusten yksityiskohdat ovat epäselviä. Melatoniinin tehoa sairauksien hoidossa on tutkittu vain vähän. Suurin osa olemassa olevista tiedoista perustuu pieniin, epätäydellisiin kliinisiin tutkimuksiin. Positiivisen immunologisen vaikutuksen arvellaan johtuvan siitä, että melatoniini vaikuttaa immunokompetenteissa soluissa esiintyviin suuren affiniteetin reseptoreihin (MT1 ja MT2). Prekliinisissä tutkimuksissa melatoniini voi tehostaa sytokiinin tuotantoa. ja tekemällä tämän vastapainoksi hankittuja immuunipuutoksia. Joidenkin tutkimusten mukaan melatoniinista voi olla hyötyä myös tartuntatautien, kuten Virus-ja bakteeri-infektioiden, torjunnassa. Ihmisen lymfosyyttien endogeeninen melatoniini on liittynyt interleukiini-2: n (IL-2) tuotantoon ja IL-2-reseptorin ilmentymiseen, mikä viittaa siihen, että melatoniini osallistuu antigeenin stimuloimien ihmisen T-lymfosyyttien klooniseen laajenemiseen. Kun otetaan yhdessä kalsiumin kanssa, se on immunostimulaattori ja sitä käytetään adjuvanttina joissakin kliinisissä protokollissa; päinvastoin, lisääntynyt immuunijärjestelmän aktiivisuus voi pahentaa autoimmuunisairauksia. Nivelreumapotilailla melatoniinin tuotannon on todettu lisääntyneen verrattuna ikäihmisiin terveisiin verrokkeihin.

Unien näkeminen

monet melatoniinilisää käyttävät ovat raportoineet unien vireyden tai esiintymistiheyden lisääntymisestä. Erittäin suuret melatoniiniannokset (50 mg) lisäsivät dramaattisesti rem-uniaikaa ja unen aktiivisuutta sekä narkolepsiaa sairastavilla että niillä, joilla ei ollut narkolepsiaa. Monet psykoaktiiviset lääkkeet, kuten LSD ja kokaiini, lisäävät melatoniinin synteesiä. On esitetty, että nonpolaariset (lipidiliukoiset) indoliset hallusinogeeniset lääkkeet jäljittelevät melatoniinin toimintaa heränneessä tilassa ja että molemmat vaikuttavat samoilla aivojen alueilla.On ehdotettu, että psyykenlääkkeet otettaisiin takaisin tieteelliseen tutkimukseen ja terapiaan. Jos näin on, melatoniini voidaan asettaa etusijalle tämän uudelleen kehittyvän psykiatrian alan tutkimuksessa.

autismi

autismikirjon häiriöistä kärsivillä henkilöillä melatoniinipitoisuus on normaalia pienempi. Vuonna 2008 tehdyssä tutkimuksessa havaittiin, että myös ASD: tä sairastavien vanhempien melatoniinitasot ovat matalammat ja vajeet liittyivät melatoniinisynteesin viimeistä entsyymiä koodaavan ASMT-geenin alhaiseen aktiivisuuteen.

lääketieteelliset käyttöaiheet

melatoniinia on tutkittu syövän, immuunisairauksien, sydän-ja verisuonitautien, masennuksen, kausittaisen mielialahäiriön (SAD), vuorokausirytmin unihäiriöiden ja seksuaalisten toimintahäiriöiden hoitoon. Alfred J. Lewyn ja muiden Oregon Health & Science Universityn tutkijoiden tutkimuksessa todettiin, että se saattaa pahentaa vuorokausirytmin säätelyvirheitä ja aiheuttaa surullisuutta. Vuodesta 2006 lähtien sen tiedetään vaikuttavan endogeenisen melatoniinituotannon ajoitukseen rotilla pitkäaikaisen melatoniinihoidon aikana. Perustutkimus osoittaa, että melatoniinilla voi olla merkittävä rooli huumausaineiden, kuten kokaiinin, vaikutusten muuntelussa.

vuorokausirytmin häiriöiden hoito

eksogeeninen melatoniini, joka otetaan yleensä suun kautta iltapäivällä ja/tai illalla, on yhdessä valohoidon kanssa herätessä normaali hoito viivästyneen univaiheen oireyhtymään ja ei-24 tunnin uni-valve-oireyhtymään. KS.Vaihevastekäyrä, Kiina. Sillä näyttää olevan jonkin verran käyttöä muita vuorokausirytmin unihäiriöitä, kuten aikaerorasitusta ja pyörivä-tai yövuoroja tekevien ihmisten ongelmia vastaan.

iskeemisen vaurion estäminen

melatoniinin on osoitettu vähentävän rottien kudosvaurioita, jotka johtuvat iskemiasta sekä aivoissa että sydämessä; tätä ei ole kuitenkaan tutkittu ihmisillä.

oppiminen, muisti ja Alzheimerin tauti

melatoniinireseptorit näyttävät olevan tärkeitä hiirten oppimismekanismeissa ja muistissa, ja melatoniini voi muuttaa muistiin liittyviä elektrofysiologisia prosesseja, kuten PITKÄAIKAISPOTENTIAATIOTA. Melatoniinin on osoitettu estävän rotilla tau-proteiinin hyperfosforylaatiota. Tau-proteiinin hyperfosforylaatio voi johtaa neurofibrillaaristen vyyhtien muodostumiseen, joka on patologinen piirre Alzheimerin taudissa. Melatoniini voikin olla tehokas Alzheimerin taudin hoidossa. Näitä samoja neurofibrillaarisia kiemuroita löytyy Alzheimer-potilaiden hypotalamuksesta, mikä vaikuttaa haitallisesti heidän kehonsa melatoniinin tuotantoon. Näillä Alzheimer-potilailla, joilla on tämä erityinen vaiva, esiintyy usein kohonnutta iltapäiväagitaatiota, jota kutsutaan sundowningiksi, jonka on monissa tutkimuksissa osoitettu olevan tehokkaasti hoidettu melatoniinilisillä illalla.

ADHD

tarkkaavaisuus-ja ylivilkkaushäiriötä (ADHD) hoidetaan yleisesti metyylifenidaatilla (esim.Ritaliinilla), joka saattaa aiheuttaa unettomuutta noin 94%: lle sen käyttäjistä. Tutkimusten mukaan melatoniinin annon jälkeen nukahtamiseen tarvittava aika lyhenee merkittävästi. Lisäksi melatoniinin vaikutukset kolmen kuukauden kuluttua eivät osoittaneet muutoksia sen vaikutuksiin viikon käytön jälkeen.

hedelmällisyys

viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että melatoniinilisä perimenopausaalisilla naisilla parantaa erittäin merkittävästi kilpirauhasen toimintaa ja gonadotropiinitasoja, palauttaa hedelmällisyyden ja kuukautiset ja estää vaihdevuosiin liittyvän masennuksen.

samaan aikaan jotkut resurssit kuitenkin varoittavat raskaaksi yrittäviä naisia ottamasta melatoniinilisää.

päänsärky

useat kliiniset tutkimukset osoittavat, että melatoniinilisä on tehokas migreenin ja sarjoittaisen päänsäryn ennaltaehkäisevä hoito.

masennus

melatoniinin on osoitettu olevan tehokas hoidettaessa yhtä masennuksen muotoa, kausittaista mielialahäiriötä, ja sitä harkitaan kaksisuuntaisen mielialahäiriön ja muiden vuorokausirytmin häiriöihin liittyvien häiriöiden hoidossa.

muut

jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että melatoniinia voidaan käyttää erilaisten syöpien, HIV: n ja muiden virustautien hoidossa; tämän varmistamiseksi tarvitaan kuitenkin lisätestejä.

melatoniini osallistuu painon säätelyyn, ja siitä voi olla apua liikalihavuuden hoidossa (erityisesti yhdistettynä kalsiumiin).

histologisesti ajatellen melatoniinin uskotaan myös vaikuttavan jonkin verran korkeampien eliöiden seksuaaliseen kasvuun. (*Lainattu Rossin histologiasta ja Wheatherin funktionaalisesta histologiasta.)

käyttö ravintolisänä

pääasiallinen vaikutin melatoniinin käytölle ravintolisänä voi olla luonnollinen apu parempaan uneen, ja muita liitännäisiä etuja terveydelle ja hyvinvoinnille, koska melatoniini toimii antioksidanttina ja stimuloi immuunijärjestelmää ja useita hormonijärjestelmän komponentteja.

Massachusetts Institute of Technologyn tutkimukset sanovat, että lisäravinteina myytävät melatoniinipillerit sisältävät kolmesta kymmeneen kertaa sen määrän, joka tarvitaan halutun fysiologisen yöllisen veren melatoniinipitoisuuden tuottamiseen unen parantamiseksi. Annokset on suunniteltu nostamaan melatoniinitasoja useita tunteja unen laadun parantamiseksi, mutta joidenkin tutkimusten mukaan pienemmät annokset ovat yhtä tehokkaita unen laadun parantamisessa. Suuret melatoniiniannokset voivat olla jopa haitallisia: Lewy & al antaa tukea ”ajatukselle, että liikaa melatoniinia voi valua väärälle vyöhykkeelle melatoniinin faasi-vastekäyrässä” (PRC). Heidän tutkimuksessaan 0,5 mg melatoniinia oli tehokas, 20 mg ei.

lisäravinteiden turvallisuus

melatoniinia on saatavilla ilman reseptiä useimmissa tapauksissa Yhdysvalloissa ja Kanadassa, kun taas joissakin muissa maissa sitä saa vain reseptillä tai ei lainkaan. Hormonia on saatavilla suun kautta otettavina lisäravinteina (kapseleina, tabletteina tai nesteenä) ja transdermaalisena, ”melatoniini-unilaastarina”.Myydään ravintolisänä Yhdysvalloissa, ei lääkkeenä, usein terveysruokakaupoissa ja muissa päivittäistavarakaupoissa ja joissakin lääkkeissä, Food and Drug Administration (FDA) – määräykset, jotka koskevat lääkkeitä, eivät tällä hetkellä koske melatoniinia. Melatoniinivalmisteiden turvallisuutta ja tehoa ei välttämättä arvioida.Koska on olemassa vaara, että virus tarttuu eläinperäisen melatoniinin välityksellä, lehmän tai lampaan käpyrauhasista peräisin olevaa melatoniinia ei tule antaa.Melatoniini on käytännössä myrkytön, eikä sillä ole juuri lainkaan lyhytaikaisia sivuvaikutuksia. Toistaiseksi ei ole tehty tutkimuksia siitä, onko pitkäaikaisia haittavaikutuksia. On kuitenkin raportteja potilaista, jotka ovat ottaneet täydentää vuosia.Melatoniinilisien nauttiminen voi aiheuttaa joitakin ei-toivottuja sivuvaikutuksia, erityisesti suurilla annoksilla (~yli 3 mg/vrk): hormonivaihtelut, ärtyneisyys, lisääntynyt unihäiriö, mukaan lukien vilkkaat painajaiset, ja vähentynyt verenkierto (KS.alla).

eksogeeninen melatoniini ei yleensä vaikuta endogeeniseen melatoniiniprofiiliin, vaan ainoastaan edistää endogeenisen melatoniinin tuotannon vaihetta ajoissa, jos se otetaan sopivaan aikaan vuorokaudesta.Henkilöillä, joilla on autoimmuunisairaus, on huoli siitä, että melatoniinilisä voi pahentaa oireita immuunijärjestelmän stimulaation vuoksi.Melatoniini voi aiheuttaa uneliaisuutta, joten varovaisuutta tulee noudattaa ajettaessa autoa, käytettäessä koneita jne. Kun annos otetaan useita tunteja ennen nukkumaanmenoa melatoniinin Vaihevastekäyrän mukaisesti ihmisillä, annoksen tulee olla niin pieni, ettei se aiheuta väsymystä/uneliaisuutta.

henkilöt, joilla esiintyy ortostaattista intoleranssia, sydän-ja verisuonitautia, joka heikentää verenpainetta ja verenkiertoa aivoissa, kun henkilö seisoo, voivat kokea oireiden pahenemista, kun he käyttävät melatoniinilisiä, Penn State College of Medicinen Milton S. Hershey Medical Centerin tutkimus ehdottaa. Melatoniini voi pahentaa oireita heikentämällä hermotoimintaa niillä, joilla sairaus ilmenee, tutkimuksessa todettiin.

1. Caniato R, Filippini R, Piovan A, Puricelli L, Borsarini A, Cappelletti E (2003). ”Melatoniini kasveissa.”. Adv Exp Med Biol 527: 593-7. PMID 15206778.
2. Altun A, Ugur-Altun B (2007). Melatoniini: terapeuttinen ja kliininen käyttö. Int. J. Clin. Praktia. 61 (5): 835-45. doi: 10.1111 / j.1742-1241.2006. 01191.x. PMID 17298593.
3. Boutin J, Audinot V, Ferry G, Delagrange P (2005). ”Molekyylityökalut melatoniinin reittien ja vaikutusten tutkimiseen.”. Trends Pharmacol Sci 26 (8): 412-9. PMID 15992934.
4. Hardeland R (2005). ”Antioxidative protection by melatonine: multiplicity of mechanisms from radical detoksification to radical avoidance.”. Umpieritys 27 (2): 119-30. PMID 16217125.
5. Reiter R, Acuña-Castroviejo D, Tan D, Burkhardt S (2001). ”Vapaiden radikaalien välittämiä molekyylivaurioita. Melatoniinin suojaavien vaikutusten mekanismit keskushermostossa.”. Ann N Y Acad Sci 939: 200-15. PMID 11462772.
6. Ratzburg, Courtney. Melatoniini: Myytit ja tosiasiat. Vanderbiltin Yliopisto. Retrieved on ].
7. Lewis, Alan (1999). Melatoniini ja biologinen kello. McGraw-Hill, s. 7. ISBN 0879837349.
8. Hammell, John (1997). CODEX: INTERNATIONAL THREAT TO HEALTH FREEDOM. Life Extension Foundation. Viitattu 2007-11-02.
9. USPS. Maaehdot Postitukselle Saksa. Viitattu 2008-01-15.
10. Nayak, S. K., T. Jegla ja S. Panda. 2007. Melanopsiinin rooli uudenlaisessa fotopigmentissä valoon sopeutumisessa. Cell Mol Life Sci 64:144.
11. Roberts, J. E. 2005. Päivitys valon positiivisista vaikutuksista ihmisiin. Photochem Photobiol 81: 490.
12. Maestroni GJ. Melatoniinin immunoterapeuttinen potentiaali. Expert Opininvestig Drugs. 2001 Maaliskuu; 10(3): 467-76. Arvostelu. PMID: 11227046
13. Conti a, Conconi S, Hertens E, Skwarlo-Sonta K, Markowska M, Maestroni JM. Aiheeseen liittyviä artikkeleita, linkkejä todisteita melatoniinin synteesiä hiiren ja ihmisen luuytimen soluja. J Pineal Res. 2000 Toukokuu; 28 (4): 193-202. PMID: 10831154
14. Hattori A, Migitaka H, Iigo M, Itoh M, Yamamoto K, Ohtani-Kaneko R, Hara M, Suzuki T, Reiter R (1995). ”Kasvien melatoniinin tunnistaminen ja sen vaikutukset plasman melatoniinitasoihin sekä sitoutuminen selkärankaisten melatoniinireseptoreihin.”. Biochem Mol Biol Int 35 (3): 627-34. PMID 7773197.
15. Uz T, Arslan A, Kurtuncu M, Imbesi M, Akhisaroglu M, Dwivedi Y, Pandey G, Manev H (2005). ”Regional and cellular expression profile of the melatonine receptor MT1 in the central dopaminergic system.”. Brain Res Mol Brain Res 136 (1 – 2): 45 – 53. PMID 15893586.
16. Lincoln G, Andersson H, Loudon A (2003). ”Kellogeenit kalenterisoluissa vuosittaisen ajanoton perustana nisäkkäillä yhdistävä hypoteesi.”. J Endocrinol 179 (1): 1-13. PMID 14529560
17. Arendt J, Skene DJ (2005). Melatoniini kronobioottisena (engl. Sleep Med Rev 9 (1): 25-39. doi: 10.1016 / J. smrv.2004.05.0021. PMID 15649736. Eksogeenisella melatoniinilla on akuutteja uneliaisuutta aiheuttavia ja lämpötilaa alentavia vaikutuksia ”biologisena päiväsaikaan”, ja sopivalla ajoituksella (se on tehokkainta hämärän ja aamun tienoilla) se siirtää ihmisen vuorokausirytmin (Uni, endogeeninen melatoniini, ruumiinlämpö, kortisoli) vaiheen varhaisempaan (etukäteen tapahtuva vaihesiirto) tai myöhempään (viiveen vaihesiirto) aikaan
18. CM Chaturvedi. ”Effect of Melatonine on the Adrenl and Gonad of the Common Mynah Acridtheres tristis”. Australian Journal of Zoology 32 (6): 803 – 809. doi: 10.1071/ZO9840803
19. Chen H (1981). ”Spontaani ja melatoniinin aiheuttama kivesten regressio urospuolisissa kultahamstereissa: vanhan uroksen lisääntynyt herkkyys melatoniinin inhibitiolle.”. Neuroendokrinologia 33 (1): 43-6. PMID 7254478.
20. Filadelfi A, Castrucci A (1996). ”Poikilotermisten selkärankaisten käpy/melatoniinijärjestelmän vertailukohtia.”. Jymy Res 20 (4): 175-86. PMID 8836950.
21. Sugden D, Davidson K, Hough K, Teh M (2004). ”Melatoniini, melatoniinireseptorit ja melanophores: liikkuva tarina.”. Pigmenttisolu Res 17 (5): 454-60. PMID 15357831.
22. Richardson G (2005). ”Ihmisen vuorokausirytmi normaalissa ja sekavassa unessa.”. J Clin Psychiatry 66 Suppl 9: 3-9; quiz 42-3. PMID 16336035.
23. Perreau-Lenz S, Pavet P, Buijs R, Kalsbeek A (2004). ”The biological clock: The bodyguard of temporal homeostasis.”. Kronobiol Int 21 (1): 1 – 25. PMID 15129821.
24. Brainard GC, Hanifin JP, Greeson JM, Byrne B, Glickman G, Gerner E, Rollag (15.elokuuta 2001). ”Action spectrum for melatonine regulation in humans: evidence for a novel circadian photoreceptor.”. J Neurotiede. 15;21 (16): 6405-12. PMID: 11487664
25. Kayumov L, Casper RF, Hawa RJ, Perelman B Chung SA, Sokalsky S, Shipiro (toukokuu 2005). ”Matalan aallonpituuden valon estäminen estää yöllisen melatoniinisuppression, joka ei vaikuta haitallisesti suorituskykyyn simuloidussa vuorotyössä.”. J Clin Endocrinol Metab. 90 (5): 2755-61. PMID: 15713707.
26. Schernhammer E, Rosner B, Willett W, Laden F, Colditz G, Hankinson S (2004). ”Virtsateiden melatoniinin epidemiologia naisilla ja sen suhde muihin hormoneihin ja yötyöhön.”. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 13 (62): 936-43. PMID 15184249.
27. Pauley S (2004). ”Lighting for the human circadian clock: viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että valaistuksesta on tullut kansanterveydellinen kysymys.”. Med Hypoteesit 63 (4): 588-96. PMID 15325001
28. Harder B (Tammi 2006). ”Kirkkaat valot, suuri syöpä: melatoniinin puute veri kiihdyttää kasvaimen kasvua.”. Tiedeuutiset 169 (1): 8 -10. Viitattu 2006-07-21.
29. Dun-Xian Tan, Lucien C. Manchester, Maria P. Terron, Luis J. Flores, Russel J. Reiter (2007). ”Yksi molekyyli, monta johdannaista: melatoniinin loputon vuorovaikutus reaktiivisten happi-ja typpilajien kanssa?”. Journal of Pineal Research 42 (1): 28-42. PMID 17198536.
30. Poeggeler B, Saarela S, Reiter RJ, et al (1994). ”Melatoniini–a highly potent endogeenic radical scavenger and electron donor: new aspects of the oxidation chemistry of this indole accessed in vitro”. Ann. N. Y. Acad. Sci. 738: 419-20. PMID 7832450
31. Tan D, Manchester L, Reiter R, Qi W, Karbownik M, Calvo J (2000). ”Melatoniinin merkitys antioksidatiivisessa puolustusjärjestelmässä: reaktiot ja tuotteet.”. Biol-Signaalien Recept 9 (3 -” 4): 137-59. PMID 10899700.
32. Karbownik M, Reiter R, Cabrera J, Garcia J (2001). ”Melatoniinin suojaavan vaikutuksen ja muiden antioksidanttien vertailu estradiolin aiheuttaman DNA-vaurion hamsterin munuaismallissa.”. Mutat Res 474 (1 -2): 87 -92. PMID 11239965.
33. Tancler F, Eskiocak S, Bayaran UN, Ekuklu G, Ayvaz s, Vatansever U (2005). ”The protective role of melatonin in experimental hypoxic brain damage”). Pediatr Int 47 (4): 434—9. doi: 10.1111/j.1442-200x.2005.02085.x. PMID 16091083
34. Ward Dean, John Morgenthaler, Steven William Fowkes (1993). Smart Drugs II: seuraavan sukupolven : Uudet lääkkeet ja ravintoaineet muistin parantamiseksi ja älykkyyden lisäämiseksi (Smart Drug Series, V. 2). Älykkäitä Julkaisuja. ISBN 0-9627418-7-6.
35. Anisimov V, Alimova I, Baturin D, Popovitš I, Zabežinski M, Rosenfeld S, Manton K, Semenchenko A, Jašin A (2003). ”Melatoniinin annosriippuvainen vaikutus elinikään ja spontaani kasvaimen ilmaantuvuus naarashiirillä.”. Exp Gerontol 38 (4): 449-61. PMID 12670632.
36. Oaknin-Bendahan S, Anis Y, Nir I, Zisapel N (1995). ”Melatoniinin ja putatiivisen antagonistin pitkäaikaisannoksen vaikutukset ikääntyvään rotaan.”. Neuroreport 6 (5): 785-8. PMID 7605949.
37. Carrillo-Vico A, Guerrero J, Lardone P, Reiter R (2005). ”Katsaus melatoniinin useisiin vaikutuksiin immuunijärjestelmään.”. Umpieritys 27 (2): 189-200. PMID 16217132.
38. Arushanian E, Beier E (2002). Käpymelatoniinin immunotrooppiset ominaisuudet. Eksp Klin Farmakol 65 (5): 73 -80. PMID 12596522.
39. Carrillo-Vico A, Reiter RJ, Lardone PJ, et al (2006). ”The modulatory role of melatonin on immune responsibility”. Curr Opinsig Drugs 7 (5): 423-31. PMID 16729718.
40. Maestroni GJ (2001). Melatoniinin immunoterapeuttinen potentiaali. Expert Opinsig Drugs 10 (3): 467—76. doi: 10.1517 / 13543784.10.3.467. PMID 11227046.
41. Carrillo-Vico A, Lardone PJ, Fernández-Santos JM, et al (2005). Ihmisen lymfosyyttien syntetisoima melatoniini osallistuu interleukiini-2/interleukiini-2-reseptorijärjestelmän säätelyyn. J. Clin. Endokrinolia. Metab. 90 (2): 992-1000. doi: 10.1210 / jc.2004-1429. PMID 15562014.
42. Cutolo M, Maestroni GJ (2005). Melatoniini-sytokiini-yhteys nivelreumassa. Ann. Rheum. Tämä. 64 (8): 1109-11. doi: 10.1136 / ard.2005.038588. PMID 16014678.
43. Lewis, Alan (1999). Melatoniini ja biologinen kello. McGraw-Hill, s. 23. ISBN 0879837349.
44. Sessa, Ben (2005). ”Voiko psykedeeleillä olla jälleen rooli psykiatriassa?”. The British Journal of Psychiatry: 457-458. PMID 15928353.
45. Sessa, Ben (2005). ”Endogeenic psychoactive tryptamines reconsidered: an anksiolytic role for dimethyltryptamine.”. Med Hypoteesit 5 (64): 930-7. PMID 15780487.
46. Melke J, Botros HG, Chaste P et al. (2008). ”Abnormal melatonine synthesis in autism spectrum disorders”). Mol Psykiatria 13 (1): doi: 10.1038 / sj.mp.4002016. PMID 17505466.
47. Lewy A, Sack R, Miller L, Hoban T (1987). ”Masennuslääke ja vuorokausirytmin vaihesiirtävät valon vaikutukset.”. Science 235 (4786): 352-4. PMID 3798117.
48. Sankaran M, Subramanian P (2006). ”Biokemiallisten vuorokausirytmien modulaatio pitkäaikaisen melatoniinihoidon aikana rotilla.”. Singapore Med J 47 (1): 42-7. PMID 16397720.
49. Uz T, Akhisaroglu M, Ahmed R, Manev H (2003). ”Käpyrauhanen on kriittinen vuorokausirytmi1: n ilmentymiselle striatumissa ja vuorokausirytmin kokaiiniherkistymiselle hiirillä.”. Neuropsychopharmacology 28 (12): 2117 – 23. PMID 12865893.
50. Lee MY, Kuan YH, Chen HY, Chen TY, Chen ST, Huang CC, Yang IP, Hsu YS, Wu TS, Lee EJ. Melatoniinin laskimonsisäinen anto vähentää rotilla ohimenevän fokaalisen aivoiskemian seurauksena solunsisäistä tulehdusreaktiota. J Pineal Res. 2007 Apr;42(3):297-309. PMID 17349029
51. Dominguez-Rodriguez A, Abreu-Gonzalez P, Garcia-Gonzalez MJ, Kaski JC, Reiter RJ, Jimenez-Sosa A. Unicenterin satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmillä tehty lumelääkekontrolloitu tutkimus melatoniinista liitännäisenä potilailla, joilla oli akuutti sydäninfarkti primaarisessa Pallolaajennuksessa (MARIA) tutkimus: Study design and rationale. Halpamainen Kliini-Oikeudenkäynti. 2006 17.lokakuuta. PMID 17123867.
52. Larson J, Jessen R, Uz T, Arslan A, Kurtuncu M, Imbesi M, Manev H (2006). ”Heikentynyt hippokampaalinen pitkäaikainen voimistuminen melatoniinin MT2-reseptoripuutteisilla hiirillä.”. Neurosci Lett 393 (1): 23-6. PMID 16203090.
53. Wang X, Zhang J, Yu X, Han L, Zhou Z, Zhang Y, Wang J (2005). ”Isoproterenolin aiheuttaman tau-hyperfosforylaation ehkäisy melatoniinilla rotassa.”. Sheng Li Xue Bao 57( 1): 7 -12. PMID 15719129.
54. Volicer L, Harper D, Manning B, Goldstein R, Satlin A (2001). ”Sundowning ja vuorokausirytmi Alzheimerin taudissa.”. Am J Psychiatry 158 (5): 704-11. PMID 11329390.
55. Tjon Pian Gi CV, Broeren JP, Starreveld JS, Versteegh FG (2003). ”Melatoniini unihäiriöiden hoitoon lapsilla, joilla on tarkkaavaisuus-ja ylivilkkaushäiriö: alustava avoin tutkimus.”. Eur J Pediatr. 162 (7): 554 – 555. PMID 12783318.
56. Bellipanni G, DI Marzo F, Blasi F, Di Marzo A (2005). ”Effects of melatonine in perimenopausal and menopausal women: our personal experience.”. Ann N Y Acad Sci 1057 (Dec): 393-402. PMID 16399909.
57. ”melatoniini”. About.com: Unihäiriöt: 4.
58. Dodick D, Capobianco D (2001). ”Klusteripäänsäryn hoito ja hoito.”. Curr Pain Headache Rep 5 (1): 83 – 91. PMID 11252143.
59. Gagnier J (2001). ”Melatoniinin terapeuttinen potentiaali migreenissä ja muissa päänsärkytyypeissä.”. Altern Med Rev 6 (4): 383-9. PMID 11578254.
60. Bhattacharjee, Yudhijit (14. ”Onko sisäinen ajoitus avain mielenterveyteen?”(PDF). ScienceMag 317: 1488-90. AAAS. Viitattu 2008-02-18.
61. Maestroni G (1999). ”Melatoniinin terapeuttinen potentiaali immuunipuutostiloissa, virustaudeissa ja syövässä.”. Adv Exp Med Biol 467: 217-26. PMID 10721059.
62. Barrenetxe J, Delagrange P, MartÃnez J (2004). ”Melatoniinin fysiologiset ja metaboliset toiminnot.”. J Physiol Biochem 60 (1): 61 -” 72. PMID 15352385.
63. Zhdanova I, Wurtman R, Regan M, Taylor J, Shi J, Leclair O (2001). ”Melatoniinihoito ikään liittyvään unettomuuteen.”. J Clin Endocrinol Metab 86 (10): 4727-30. PMID 11600532.
64. Lewy AJ, Emens JS, Sack RL, Hasler BP, Bernert RA (2002). ”Pienet, mutta eivät suuret melatoniiniannokset vangitsivat vapaana juoksevan sokean, jolla oli pitkä vuorokausirytmi.”. Kronobiol Int. 19 (3): 649-58. PMID 12069043.
65. melatoniinia koskevat tiedot Drugs.com.
66. Morera a, Henry M, de La Varga M (2001). Turvallisuus melatoniinin käytössä. Actas Esp Psiquiatr 29 (5): 334-7. PMID 11602091.
67. Penn State College of Medicine, Milton S. Hershey Medical Center (syyskuu 2003). ”Tutkimus Osoittaa, Että Melatoniinilisät Voivat Tehdä Seisomisesta Vaaran Sydän-Ja Verisuonisairaille”. Lehdistötiedote. Viitattu 2006-07-21. (MS Word Format)