leishmaniaasi on hiekkakärpästen levittämä alkueläintauti, joka on endeeminen monissa osissa maailmaa, kuten Keski-ja Etelä-Amerikassa, Euroopassa, Lounais-Aasiassa, Afrikassa ja Lähi-idässä. Tartunnan ihmiset voivat kehittyä ihon (vanha tai uusi maailma), mukokutaaninen (uusi maailma), tai sisäelinten leishmaniaasi. Tauti on lääketieteellinen uhka endeemisille alueille lähetetyille sotilaille ja tällä hetkellä merkittävä sairastavuuden aiheuttaja Lähi-itään lähetetyille sotilaille sekä sotaharjoitusten komplikaatio Panamassa, Hondurasissa ja Etelä-Amerikassa. Natrium stiboglukonaatti (SSG) on tutkimus uusi lääke (IND) tuote, joka on ollut käytössä puolustusministeriön (DoD) yli 20 vuotta hoitoon ihon, limakalvon ja sisäelinten leishmaniaasin. Tämän pöytäkirjan ensisijaisena tavoitteena on hoitaa laboratoriossa vahvistettua leishmaniaasia SSG: llä 20 mg / kg / d laskimoon (IV) 10 päivän tai 20 päivän ajan; viskeraalista leishmaniaasia hoidetaan SSG: llä 20 mg/kg/d IV 28 päivän ajan toisena hoitolinjana niille, joilla ei ole ambisomia tai jotka eivät siedä sitä; ja limakalvoleishmaniaasia hoidetaan SSG: llä 20 mg/kg/d IV: llä 28 päivän ajan. Koehenkilöitä seurataan päivittäin ja hoitotulos mitataan hoidon lopussa ihovaurioiden paranemisasteen tai laboratorioarvojen poikkeavuuksien ja oireiden häviämisen perusteella limakalvon ja sisäelinten leishmaniaasin tapauksessa.
Pentavalentteja antimonialeja (Pentostam, Glaxo Smith Kline, Yhdistynyt kuningaskunta) on käytetty leishmaniaasin hoitoon yli 50 vuoden ajan. Tämä lääke ei ole lisensoitu kaupalliseen käyttöön Yhdysvalloissa, todennäköisesti koska rajoitettu kaupallinen markkinoitavuus. Maailmanlaajuisesti ja puolustusministeriössä Pentostamilla on paljon kokemusta ja käyttöä leishmaniaasin hoidossa. SSG on pentavalentti antimoni (Sb), joka on kompleksoitunut hiilihydraatiksi, jonka tarkkaa rakennetta ja vaikutusmekanismia ei tunneta. Se on 100 mg antimonia / mL-liuosta, joka sisältää säilöntäainetta, m-kloorikresolia. Munuaiset erittävät suurimman osan annoksesta 24 tunnin kuluessa. Vuonna 1984 Maailman terveysjärjestö suositteli, että antimonin päivittäinen annos viskeraalisen leishmaniaasin hoidossa nostettaisiin 20 mg: aan/kg/vrk. Satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa 40: llä American, New World, cutaneous leishmaniasis (ACL) – koehenkilöllä todettiin 100%: n paranemisnopeus 20 mg/kg/vrk Sb: llä 20 päivän ajan, mutta vain 76%: n parannus, jos 10 mg/kg/vrk 10 päivän ajan käytettiin. Kolmen hoitoaikataulun vertailussa 36 koehenkilöllä, joilla oli puhdistuma (nopea kerta-infuusio, jatkuva 24 tunnin infuusio tai kahdeksan tunnin välein) ei havaittu olevan hyötyä kerran päivässä annetusta annoksesta. SSG: n kontrolloitujen tutkimusten uudelleentarkastelussa todetaan, että suositeltu hoitojakso on 20 mg/kg/vrk ilman ylärajaa 20 päivän CL: lle ja 20 mg/kg/vrk 28 päivän ajan viskeraaliselle tai mukokutaaniselle leishmaniaasille. Pentostam® – pakkausselosteen mukaan on käytettävä 10-20 mg / kg / vrk enimmäisannoksella 850 mg vähintään 20 päivän ajan.; kuitenkin perustuu Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ja Walter Reed Army Medical Center (WRAMC) kokemus ja niiden käytännön ohjeet, 20 mg/kg/vrk ilman ylärajaa annostus käytetään. Tässä tutkimussuunnitelmassa annokselle ei aseteta ylärajaa. WRAMC julkaisi äskettäin CL-hoitokokemuksensa ensisijaisesti New World leishmaniasis-tutkimuksessa vertaamalla SSG: tä 20 mg/kg 10 tai 20 päivän ajan ja totesi, että 100% 10 päivän ryhmän vapaaehtoisista parani. Tässä tutkimuksessa 15%: lla oli suuria Leishmania-infektioita. Vertailukelpoisia tuloksia odotetaan vanhan maailman leishmaniaasista kliinisen kokemuksen ja nykyisen kirjallisuuden perusteella.
yksityiskohtaiset toksisuustiedot 20 mg / kg / vrk annoksesta on saatu useista tutkimuksista. Prosentit WRAMC-kokemuksesta löytyvät täältä. Subjektiiviset tuki-ja liikuntaelimistön vaivat ovat yleisiä (58%), samoin hepatosellulaaristen (67%) ja haiman entsyymiarvojen (97%) kohoaminen ja epäspesifiset EKG-muutokset (t-aaltomuutokset). Nämä haittavaikutukset ovat yleensä korjaantuvia, eikä niihin ole liittynyt kuolemia WRAMC-hoidon yhteydessä. Muita SSG-toksisia vaikutuksia ovat päänsärky (22%), ihottuma (9%), trombosytopenia, erilaisten hematologisten solulinjojen masennus (44%), laskimotulehdus, anafylaksia, tulehdus leesioiden ympärillä ja ohimenevä yskä infuusion jälkeen. Muita siihen liittyviä oireita ovat ruokahaluttomuus, huonovointisuus, lihaskipu, vatsakipu, päänsärky, letargia, hikoilu, huimaus, kasvojen punoitus, iholeesioiden paheneminen, nenäverenvuoto, keltaisuus ja perifeerinen neuropatia. Edellä mainitussa 10 vs. 20 päivän tutkimuksessa haittatapahtumat (AE) vähenivät merkitsevästi kohortissa, joka sai 10 päivää ja 20 päivää myalgiaa 42%: lla (vs. 68%), vähemmän kemiallista haimatulehdusta ja vähemmän hematologisia parametrioireita. SSG-infuusion aikana on äskettäin kuvattu angioödeemaa kahdella WRAMC-tutkimushenkilöllä. Molemmat potilaat vastasivat benadryl-hoitoon nopeasti ilman komplikaatioita. Kummallekin koehenkilölle tehtiin myöhemmin ihokoe SSG: llä intradermaalisesti yliherkkyyden toteamiseksi, ja toinen reagoi.
vaihtoehtoisilla lämpöhoidoilla on onnistuttu hoitamaan CL: ää. Laboratoriotutkimukset osoittivat, että Leishmania-tartunta on herkkä kuumuudelle. Ihmisen CL: n eri lämpösovellusmuodot ovat osoittaneet vaihtelevaa tehoa. Tti Thermomed™ – laite on tällä hetkellä U. S. Food and Drug Administration (FDA), section 510-K hyväksytty käytettäväksi CL: n hoidossa. Tämä laite käyttää paikallista nykyistä kenttäradiotaajuutta. Muita hoitoja, jotka voivat olla tehokkaita CL: n hoidossa, ovat paikallinen paromomysiini ja suun kautta otettava flukonatsoli.
