maaliskuussa 2017 Ateenassa Kreikassa järjestettiin mini-symposiumi neuro-Behçetin taudille (NBD). Behçetin taudin (BD) keskeisiin kliinisiin piirteisiin tutustumista seurasi sen neurologisten ilmenemismuotojen tarkastelu ja differentiaalidiagnoosin haasteiden keskittynyt esittely. Tämä katsaus on minisymposiumin raportti, joka on päivitetty Yhteenveto esitetyistä aiheista. Se noudattaa minisymposiumin rakennetta ja osittain laajentaa siinä esitettyä tietoa. Järjestelmällinen tarkastelu ei kuitenkaan kuulu tämän mietinnön soveltamisalaan. BD: n yleinen johdanto on ytimekäs, koska tämän tarkastelun painopiste on NBD. Yksityiskohdat BD yleensä löytyy viime arvosteluja, esimerkiksi Yazici et al.1
Behçetin tauti
historia ja epidemiologia
BD on krooninen, monisysteeminen ja polysymptomaattinen sairaus, jonka pahenemisvaiheet ja paranemiset ovat ennalta arvaamattomia. Kaikki järjestelmät voivat vaikuttaa samanaikaisesti tai peräkkäin.1 on olemassa useita kliinisiä osajoukkoja ja on olemassa maantieteellistä vaihtelua, joka osoittaa eri tautimekanismeja. Tämän vuoksi jotkut kirjoittajat suosivat termin Behçetin oireyhtymä käyttöä Behçetin taudin sijaan. Johdonmukaisuuden ja yhdenmukaistamisen vuoksi ja minisymposiumin keskustelujen terminologian mukaisesti tässä tarkastelussa käytetään termiä Behçetin tauti. Silmälääkäri Adamantiades kuvaili vuonna 1930 silmä -, iho-ja limakalvovaurioiden yhteiseloa yhdellä potilaalla.2 Vuonna 1937 Hulusi Behçet tunnisti BD: n kahdella potilaalla, joilla oli silmäsairauden lisäksi suun ja sukuelinten haavaumia, ja kuvaili sitä erilliseksi sairaudeksi, jonka uskotaan johtuvan viruksesta.3
epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet suurta vaihtelua BD: n esiintyvyydessä riippuen väestön maantieteellisestä ja etnisestä alkuperästä. Todisteet osoittavat, että BD: n esiintyvyys on korkeampi alueilla, joilla väestöllä on korkea HLA-B51-alleelin esiintyvyys.4 Sitä kutsutaan usein ”silkkitien taudiksi”, koska sitä esiintyy suhteellisen paljon Välimeren, Lähi-idän ja Kaukoidän maissa muinaisen silkin kauppareitin varrella. Suurin esiintyvyys on Turkissa, 119,8 100 000: ta kohti.4
Patofysiologia
BD: n patomekanismeja ei täysin tunneta; sitä voidaan kuitenkin pitää autoimmuunivasteisiin, autoinflammaatioon ja verisuonivaurioihin liittyvänä tilana. Alttius näyttää määräytyvän geneettisten ja ympäristötekijöiden vuorovaikutuksesta. Herkkyysgeenien joukossa on havaittu sytokiineja, kuten interleukiini (IL)-17, IL-12, IL-23, IL-21, IL-23, tuumorinekroositekijä (TNF)-α, IL-1β ja IL-8.5 Näiden proinflammatoristen sytokiinien Säätelyhäiriöt voivat heijastaa synnynnäisen immuunijärjestelmän hallitsematonta aktivaatiota, johon liittyy tai ei liity patologisten piirteiden taustalla vaikuttavien adaptiivisten immuunivasteiden aktivoitumista. Proinflammatoristen sytokiinien, kuten TNF-α: n, IL-1β: n ja IL-8: n, lisääntynyt tuotanto johtaa neutrofiilien aktivoitumiseen ja neutrofiilien ja endoteelisolujen välisten soluvuorovaikutusten lisääntymiseen.6 nämä aktivoituneet neutrofiilit tuottavat liikaa superoksideja ja lysosomaalisia entsyymejä, jotka aiheuttavat kudosvaurioita. Syntyville leesioille on ominaista histologisesti neutrofiiliset angiosentriset infiltraatit, joihin liittyy leukosytoklastinen (varhainen) tai lymfaattinen (myöhäinen) vaskuliitti, johon voi liittyä seinämaalausten tromboosi ja nekroosi tai ei.7 lisäksi B-lymfosyyttien toiminnan on raportoitu olevan epänormaalia joillakin potilailla.8
BD-alttiuden aiheuttavista ympäristötekijöistä tarttuvia aineita ovat useimmin olleet bakteerit, kuten Streptococcus sanguinis ja virukset, pääasiassa herpesvirukset. BD: n geeniympäristön interaktio on osoitettu tiheissä genotyyppitutkimuksissa, jotka yhdistävät säätelemättömän isännän immuunivasteen bakteeri-antigeeneihin BD-herkkyyteen.
kliiniset manifestaatiot ja diagnoosi
BD: llä on laaja valikoima kliinisiä manifestaatioita. Suun haavaumat ovat yleensä ensimmäinen oire; ne voivat näkyä vuosia ennen diagnoosia ja ovat läsnä taudin aikana lähes 100% frekvenssi. Anogenitaalisia aftoja esiintyy 75%: lla potilaista pääasiassa miehillä kivespussissa ja peniksessä ja naisilla ulkosynnyttimissä. Noin 60%: lla potilaista on raportoitu erilaisia iholeesioita, joita ovat kyhmyruusu, papillopustulaariset leesiot, pseudofollikuliitti, pyoderma gangrenosum ja kutaaninen vaskuliitti.1,10
lisäksi monilla muilla alueilla esiintyy yleisesti BD: tä. BD: n okulaarisia esityksiä esiintyy 30-80%: lla potilaista (pääasiassa miehillä) ja ne ovat merkittävä syy sairastuvuuteen, koska ne voivat johtaa sokeuteen, erityisesti verkkokalvon vaskuliitin yhteydessä.1 yhteinen osallistuminen on myös yleisesti raportoitu BD. Mono / polyartriitti BD on Kursiivinennon-erosiive ja eniten kärsivät nivelet ovat polvet, nilkat, jalat ja kursiivi. Ruoansulatuselimistölle on tyypillistä kipu, verenvuoto, suolen limakalvon haavaumat tai suolen perforaatio. Kursivoiva verisuonisto voi myös esiintyä, yleisimmin syvä/pinnallinen perifeerinen laskimotukos ja myös aneurysma/okklusiivinen valtimosairaus. Sydänoireisiin kuuluvat sepelvaltimotauti, verisuonisairaus, laskimonsisäinen trombi tai laskimonsisäinen laskimotukos ja ylivoimainen Alaonttolaskimo, sydänlihastulehdus ja toistuvat kammioperäiset rytmihäiriöt.1 neurologinen osallistuminen on myös yleinen osoitus BD, ja sitä käsitellään tarkemmin seuraavassa jaksossa.
BD: n diagnostiset kriteerit julkaistiin 28.11 tärkein kriteeri on toistuvat suun haavaumat (aftat tai herpetiformi), jotka lääkäri on havainnut tai joista potilas on luotettavasti raportoinut vähintään kolme kertaa 12 kuukauden aikana. Lisäksi kahden neljästä vähäisestä edellytyksestä on täytyttävä:
- toistuvat sukupuolielinten haavaumat;
- silmävauriot: anteriorinen uveiitti, posteriorinen uveiitti, lasiaisen solut viiltolampulla tai silmälääkärin toteama verkkokalvon vaskuliitti;
- iholeesiot: kyhmyruusu, pseudofollikuliitti, papulopustulaariset leesiot tai akneiformiset kyhmyt nuorilla potilailla, jotka eivät käytä kortikosteroideja; ja
- positiivinen patergiakoe (skin prick test): epäspesifinen ihon kursivointi-reaktiivisuus lievän trauman yhteydessä lääkärin lukema 24-48 tuntia (>2 mm: n pustulos, kyynärvarren ihon (5 mm: n syvyys) Piston jälkeen 20-22 g: n neulalla).
hoitovaihtoehdot
BD-hoidon tavoitteena on viivyttää nopeasti tulehdusten pahenemisvaiheita ja uusiutumista peruuttamattomien elinvaurioiden estämiseksi, ja monitieteinen lähestymistapa on tarpeen. BD: n hoito riippuu itsestään rajoittuvista ilmenemismuodoista tai elinten vakavasta osallistumisesta, ja se olisi yksilöitävä iän, sukupuolen ja tyypin mukaan.12, 13 systeemisessä vaikeassa sairaudessa voidaan valita laskimonsisäisen pulssin kortikosteroideja ja sen jälkeen päivittäisiä oraalisia annoksia atsatiopriinia, syklofosfamidia, siklosporiini-A: ta, metotreksaattia, mykofenolaattimofetiilia, takrolimuusia, interferoni (IFN)-α: A: ta tai TNF-α: n estäjiä (etanersepti, infliksimabi).12 uutta oraalista fosfodiesteraasi-4: n estäjää apremilastia on tutkittu potilailla, joilla ei ole merkittävää elinvauriota, ja se on osoittanut täydellisen vasteen merkitsevästi useammilla potilailla.14
muilla hoidoilla pyritään hallitsemaan BD: n erityisoireita. TNF-α-inhibiittorit ovat erittäin tehokkaita BD: ssä, erityisesti silmäoireiden hoidossa.15, 16, 17 TNF-α-estäjän pitkäaikainen käyttö infliksimabi saattaa vähentää silmien uusiutumista jopa resistenteissä tapauksissa. Ensilinjan hoitona infliksimabi tulee aloittaa yhdessä immunosuppressiivisen lääkkeen (atsatiopriinin, kortikosteroidien tai Kursivoidun metotreksaatin) kanssa ja remission ilmetessä samanaikaista kortikosteroidihoitoa tulee vähentää. Monet tutkimukset ovat osoittaneet infliksimabin tehokkuuden BD: ssä.15-17 potilaille, joilla on takasegmentti silmässä, tulee aloittaa atsatiopriinin, siklosporiini A: n, IFN-α: n tai anti-TNF-α: n käyttö yhdessä systeemisten kortikosteroidien kanssa. Potilailla, joilla on takasegmentti silmässä, tulee aloittaa atsatiopriinin, siklosporiini A: n, IFN-α: n tai anti-TNF-α: n käyttö yhdessä systeemisten kortikosteroidien kanssa.12, 13
vakavan verisuonitaudin, johon liittyy tromboottisia tapahtumia,hoitoon suositellaan kortikosteroideja ja immunosuppressiivisia lääkkeitä, kuten atsatiopriinia, syklofosfamidia tai siklosporiini-A: ta, ja 12 ja Kursiivianti-TNF-α: ta voidaan harkita potilailla, joilla hoito ei tehoa. Antikoagulantteja pidetään, kun verenvuotoriski on yleensä pieni ja samanaikaiset keuhkovaltimon aneurysmat suljetaan pois.12,13 ruoansulatuskanavan oireiden hoitoon voidaan käyttää 5-aminosalisyylihappojohdannaisia, mukaan lukien sulfasalatsiini tai mesalamiini, systeemisiä kortikosteroideja, atsatiopriinia, anti-TNF-α: A ja talidomidia. Keskushermostoon liittyviä häiriöitä, mukaan lukien akuutit aivoparenkymaalikohtaukset, hoidetaan suuriannoksisilla kortikosteroideilla, joita seuraa asteittainen kortikosteroidihoito, yhdessä immunosuppressanttien kanssa. Vaikka siklosporiini on edullista, sitä tulee välttää neurotoksisuusriskin vuoksi. Anti-TNF-α – valmistetta tulee harkita vaikeassa tai refraktaarisessa sairaudessa Kursivointilinjan tavoin. Ensimmäinen aivoveritulppaepisodi (CVT)tulee hoitaa suuriannoksisilla kortikosteroideilla ja sen jälkeen asteikolla. Antikoagulantteja voidaan lisätä lyhyen ajan.
neurologinen osallistuminen Behçetin tautiin
kuten systeemisen sairauden yhteydessä, myös BD: n neurologiset oireet vaihtelevat.18-22 neurologinen osallistuminen BD voidaan luokitella; 1) ensisijainen, jossa neurologinen osallistuminen johtuu suoraan BD ja on nimetty NBD tai neuro-Behçetin oireyhtymä (NBS); ja 2) toissijainen, jossa neurologiset oireet ovat seurausta neurologisia komplikaatioita toissijainen systeeminen osallistuminen BD (ts. BD: n sydänkomplikaatioista johtuva aivoemboli, ylivertaisen vena cavan oireyhtymän aiheuttama kallonsisäisen paineen nousu) tai BD: n systeemisiin ilmenemismuotoihin käytettyjen hoitojen vuoksi (siklosporiinin aiheuttama keskushermoston neurotoksisuus; talidomidin tai kolkisiinin aiheuttama perifeerinen neuropatia). Nämä ovat epäsuoria syitä neurologisiin ongelmiin potilailla, joilla on BD, eikä niitä kutsuta NBD: ksi.
primaarista NBD: tä esiintyy jopa 10%: lla kaikista potilaista.18-22 NBD yleensä esittää sisällä neljännen vuosikymmenen ja noin 5 vuotta puhkeamisen jälkeen systeemisen taudin. Vaikka joillakin potilailla saattaa esiintyä neurologisia oireita,jotka eivät täytä kansainvälisen tutkimusryhmän (ISG) BD: n luokituskriteereitä, 11 ja NBD: n diagnoosi voidaan yleensä tehdä, ellei ole olemassa ainakin joidenkin BD: n systeemisten ilmenemismuotojen historiaa tai jälkiseurauksia. Vaikka BD:tä esiintyy lähes yhtä paljon molemmilla sukupuolilla, NBD on yleisempää miehillä (3: 1).23 BD ja NBD ovat harvinaisia lapsipotilailla; kuitenkin, kun neurologisia osallistuminen tapahtuu lapsilla se on usein pian puhkeamisen jälkeen systeemisen taudin.20, 21
kliiniset ja neuroimagiset löydökset osoittavat, että NBD: llä on kaksi pääasiallista muotoa: 1) keskushermoston tulehduksellinen parenkyymisairaus (P-NBD); ja harvemmin 2) parenkyymisien ulkopuolinen muoto (ep-NBD), johon liittyy suuria ekstraparenkyymisiä verisuonirakenteita, pääasiassa laskimoiden duraalisia sivuonteloita, aiheuttaen aivoverisuonitromboosia (CVST). Toisin kuin p-NBD, CVST on yleisempi lapsipotilailla, joilla on NBD, ja nämä kaksi tapausta esiintyvät hyvin harvoin samalla yksilöllä, joten niillä on todennäköisesti erilaiset patogeenit. Harvoin, aseptinen aivokalvontulehdus voi olla esitys extra-parenkymaalinen NBD. Käytös-ja psykoottisia oireita, joita kutsutaan neuro-psycho-behçetiksi, voidaan havaita NBD-hoidon aikana. Kognitiiviset toiminnot ovat myös todennäköisesti vaikuttaa alaryhmässä potilaita, joilla on BD ja frontaalinen (executive) toimintahäiriö on yleisin havaittu kuvio. Primaarista ääreishermoston toimintaa on raportoitu BD: ssä, mutta se on erittäin harvinaista.18, 19
yleisin NBD: ssä havaittu neurologinen oire on päänsärky, jota esiintyy sekä parenkymaalisessa (p-NBD) että ekstraparenkymaalisessa NBD: ssä (ep-NBD, CVST). Päänsärky voi kuitenkin olla myös vakavan silmätulehduksen oire; siihen voi liittyä BD: n systeemisten oireiden pahenemista, johon liittyy joitakin migreenin kaltaisia piirteitä, ja sitä kutsutaan BD: n rakenteettomaksi päänsäryksi; tai se voi olla BD: stä riippumaton ja esiintyä primaarisena päänsärynä samalla nopeudella kuin koko väestöllä. Muita yleisiä oireita ovat heikkous (hemipareesi), kävelyhäiriöt (ataksia), puhevaikeudet (dysartria) ja harvemmin käytöshäiriöt ja kognitiiviset muutokset. Näköhermon tulehdus, aistien ja ekstrapyramidaalioireet sekä kouristukset ovat harvinaisia.18-22
kansainvälisen KONSENSUSSUOSITUKSEN (ICR) kriteerejä ehdotetaan käytettäväksi NBD: n diagnosoinnissa.24 nämä kriteerit voidaan tiivistää seuraavasti: ”sellaisten neurologisten oireiden ja löydösten esiintyminen potilaalla, joka täyttää ISG: n diagnostiset kriteerit BD: lle ja jota ei muuten selitetä millään muulla tunnetulla systeemisellä tai neurologisella sairaudella tai hoidolla ja jolla NBD: n mukaisia objektiivisia poikkeavuuksia havaitaan joko neurologisissa tutkimuksissa, neuroimaging-tutkimuksissa, magneettikuvauksessa tai aivo-selkäydinnestetutkimuksissa”.24 ICR-kriteereihin sisältyy myös todennäköinen NBD-kriteeri, mutta tällaisen diagnoosin tekemisessä pitäisi olla varovaisempi.
parenkymaalinen neuro-Behçetin tauti
noin 75-80% NBD-potilaista, joilla oli parenkymaalisia oireita. P-NBS: n tärkeimpiä oireita ja merkkejä ovat päänsärky, dysartria, ataksia, hemipareesi ja kallon neuropatiat (pääasiassa motoriset silmä-ja kasvohermot), ja nämä kehittyvät yleensä subakuutilla tavalla. p-NBD on yksi tärkeimmistä NBD: n sairastuvuuden ja kuolleisuuden syistä. MS-taudin tapaan P-NBD: n kliininen kulku voi jäädä yhteen kohtaukseen, sillä voi olla relapsoiva muoto tai se voi olla etenevä. Kuitenkin potilaat, joilla p-NBD yleensä jäävät neurologisia puutteita. Leesiot p-NBD leesiot yleisesti mukana telencephalic/diencephalic junction ja brainstem, jotka ovat yleensä suuria, ilman erillisiä rajoja. Akuutissa vaiheessa nämä vauriot todennäköisesti voimistuvat ja esiintyvät yleensä heterogeenisinä. Tumefactive aivovaurioita voidaan nähdä, ja selkäytimen vaurioita, vaikka ei ole yleistä, kun esiintyy ovat todennäköisesti pituussuunnassa laaja. Näillä potilailla anti-MOG – ja AQP4-vasta-aineet puuttuvat tyypillisesti. Pikkuaivojen fokusointi on harvinaista, mutta yksittäisiä pikkuaivojen atrofiaa on raportoitu.25 isojen valtimoiden intra-parenkymaalisten alueiden leesiot ovat epätavallisia ja suurten ulkopuolisten tai pienempien intra-parenkymaalisten valtimoiden osallistuminen, vaikkakin erittäin harvinaisia on raportoitu, mikä viittaa siihen, että valtimoiden P-NBD: n alaryhmä voi olla olemassa.26 radiologisten ja histopatologisten löydösten perusteella laskimopatogeneesi on todennäköinen selitys p-NBS-leesioille.17-19, 26
CSF: n löydökset voivat paljastaa huomattavan pleosytoosin ja kohonneen proteiinipitoisuuden akuutin p-NBD-jakson aikana. Neutrofiilinen ylivalta on tyypillistä akuutin vaiheen aikana, mutta tämä korvataan myöhemmin lymfaattisella muodolla. Oligoklonaalisia nauhoja havaitaan harvoin.
parenkymaalisen neuro-Behçetin tauti/aivolaskimotromboosi
enintään 20%: lla NBD-potilaista on CVST. Näillä potilailla on vaikea päänsärky, joka kehittyy yleensä muutaman viikon aikana. Tyypillisesti silmänpohjatutkimuksessa ja neurologisessa tutkimuksessa näkyy papilledema ja joskus kuudes hermovaurio. Muihin dural sinus tromboosin aiheuttajiin verrattuna tajunnan heikkeneminen, fokaalinen neurologinen vajaus, kuten hemipareesi ja epileptiset kohtaukset ovat harvinaisia parenkyymisien ulkopuolisissa NBD: ssä, ja laskimoinfarktit ovat epätodennäköisiä. Magneettikuvaus vahvistaa diagnoosin ja osoittaa CVST: n laajuuden. Kohonnutta avauspainetta lukuun ottamatta aivo-selkäydinnesteen löydökset ovat yleensä normaalit, paitsi harvinaisessa meningiittisessä esityksessä, jossa neutrofiilien määrä on suuri. Kuten jo mainittiin, tätä NBD: n muotoa esiintyy yleisemmin lapsipotilailla, mikä viittaa siihen, että ikä voi vaikuttaa neurologisten oireiden syntymiseen.
Neuro-Behçetin tauti-erotusdiagnoosi
NBD: n erotusdiagnoosi on edelleen suuri haaste. Erityisen vaikeita ovat tilanteet, joissa potilaalla, jolla ei ole täyttä BD: tä, esiintyy neurologisia oireita. On tärkeää tietää, että BD: n neurologiset ilmenemismuodot heijastavat vakavampaa sairautta, ja niitä nähdään harvoin eristyksissä. Siksi NBD: tä epäilevien lääkäreiden on oltava valppaita etsimään oireiden ja merkkien todennäköistä kehittymistä CNS: n ulkopuolella. Tämä on tärkeää myös potilailla, joilla tiedetään olevan BD, koska neurologisia oireita esiintyy yleensä vakavien pahenemisvaiheiden aikana, ja BD: n systeemisiä ilmenemismuotoja on etsittävä. Meningiittisissä esityksissä erotusdiagnoosi akuutista bakteeriperäisestä aivokalvontulehduksesta on välttämätön. Akuutti bakteerimeningiitti on lääketieteellinen hätätapaus ja antibioottihoito aloitetaan usein hätätilanteessa ennen mikrobiologista varmistusta. Vaikka aivo-selkäydinnesteessä meningiittisessä NBD: ssä on usein vähemmän leukosyyttejä, se voi joskus saavuttaa bakteeriperäisessä aivokalvontulehduksessa havaitut luvut ja tunnistamisen epäonnistumisella voi olla vakavia seurauksia. Tukihoitojen ja antibioottien käytön jälkeen voidaan havaita ohimenevää kliinistä paranemista, mikä saattaa viivästyttää sepelvaltimotaudin aggressiivista hoitoa.
Uveomeningeaaliset oireyhtymät ovat heterogeeninen ryhmä tulehdussairauksia, joille on ominaista meningeaalinen tulehdus ja silmävamma (uveiitti).27 erotusdiagnoosi sisältää monia kokonaisuuksia, ja niihin liittyvät systeemiset ominaisuudet, Erityiset elinten osallistuminen (esim.keuhkojen sarkoidoosi) ja kuvantaminen ja biomarkkerin ominaisuudet voivat auttaa erottamaan NBD: n muista ehdoista. NBD: n lisäksi uveomeningeaalisia oireyhtymiä ovat:
- sarkoidoosi;
- granulomatoosi, johon liittyy polyangiitti;
- kuppa;
- Vogt-Koyanagi-Haradan tauti; ja
- akuutti posteriorinen multifokaalinen placoidipigmentti epitelopatia.
yksi tärkeimmistä ja haastavimmista seikoista NBD: n erotusdiagnostiikassa on MS-tauti 18,28 Kun diagnoosi jommallekummalle kokonaisuudelle on vakiintunut, erottaminen on suhteellisen helppoa; alkuvaiheessa erottaminen voi kuitenkin olla vaikeaa. NBD: n parenkymaaliset leesiot voivat muistuttaa MS: n leesioita magneettikuvauksessa useimmissa kohdissa, mukaan lukien kallosalin ”Dawsonin sormien” ovoidi muoto ja keskuslaskimon läsnäolo. Koska leesiot jakautuvat perivenulaarisesti molemmissa olosuhteissa, keskusmerkin hyödyllisyys ja sen rooli MS-taudin ja NBD: n erotusdiagnostiikassa on edelleen keskustelun kohteena asiantuntijoiden konsensuskeskusteluissa.28,29 vaikka tämä on erityisen merkityksellistä taudin alkuvaiheessa ja viimeaikaiset todisteet osoittavat, että enemmän MS-tautia kuin NBD: n valkoisen aineen leesioita on Keski-laskimoissa, on muistettava, että yleensä NBD: tä sairastavilla potilailla on vähemmän valkoisen aineen leesioita kuin MS-tautia sairastavilla potilailla, joten keskuslaskimon käyttäminen erotteluun voi olla vaikeaa. Muita seikkoja, joista on ollut hyötyä näiden kahden yksikön erottamisessa, voidaan tarkastella taulukosta 1. On tärkeää huomata, että NBD: n ensimmäinen ilmentymä voi olla tumefactive brain leesio, joka voi olla lähes mahdoton erottaa sekä tumefactive MS esitys että aivokasvain, jälkimmäinen on olennainen erotusdiagnostiikan huomioon.30,31 kliinikon on tiedostettava, että NBD: n ja MS-taudin ei tarvitse sulkea toisiaan pois. Ryhmä potilaita, joilla on vakiintunut NBD, täyttää myös MS-taudin diagnostiset kriteerit ja joilla on MS-taudin kliinisiä, kuvantamis-ja laboratorioominaisuuksia (OLIGOKLONAALISIA vyöhykkeitä aivo-selkäydinnesteessä).32
toinen tärkeä näkökohta erotusdiagnostiikassa on systeeminen vaskuliitti, joka voi olla ensisijainen tai toissijainen muihin systeemisiin tulehdussairauksiin, joilla on neurologisia ilmenemismuotoja. Taulukossa 2 on luettelo systeemisestä tulehdussairaudesta, johon liittyy tai ei liity sekundaarista vaskuliittia, joka voidaan diagnosoida väärin NBD: ksi, ja niiden ominaispiirteistä, jotka voivat auttaa NBD: n erotusdiagnostiikassa. Näitä käsitellään yksityiskohtaisemmin Kalra et al. ja Siva ja Saip.18, 24
potilailla, joilla on akuutti aivohalvaus, NBD: n verisuonimuunnos on joskus osa erotusdiagnostiikkaa. Jotta voitaisiin erottaa ei-vaskuliitti ateroskleroottisesta aivohalvauksesta, on hyödyllistä muistaa laskimotromboosin korkeampi taajuus verrattuna valtimoiden alueen aivohalvaukseen NBD: ssä. Toisaalta jotkut aivohalvaukset NBD: ssä liittyvät valtimoalueisiin, joten valtimoinfarkti voi olla NBD: n ilmentymä. On myös tärkeää muistaa, että BD-potilailla on suurempi sydän-ja verisuonitapahtumien, kuten aivohalvauksen, riski riippumatta siitä, onko heillä NBD.33 valtimon dissektiot ja verenvuodot, vaikkakin suhteellisen harvinaisia NBD: ssä, pitäisi herättää epäilys siitä asianmukaisessa kliinisessä ympäristössä.
psyykkinen NBD on harvinainen ilmentymä, jolla on yleensä subakuutti, etenevä esiintymistapa, ja jolla on hyvin erilaisia ilmenemismuotoja, jotka jäljittelevät primaarista degeneratiivista dementiaa, masennusta tai suoranaista psykoosia. On erittäin tärkeää harkita NBD: tä tällaisilla potilailla.34
tärkeä osa erotusdiagnostiikkaa on neurologisen ongelman kehittyminen potilaalla, jolla on todettu BD. Lääkärien on selvitettävä, liittyykö ongelma NBD: hen. Aivohalvauksen lisäksi päänsärky on hyvin yleinen vaiva ihmisillä, joilla on BD, eikä se yleensä edusta NBD: n ilmentymistä. Valppautta kuitenkin tarvitaan, sillä päänsärky enteilee usein muita NBD: n ilmenemismuotoja.
perifeeristä neuropatiaa esiintyy harvoin NBD: n kliinisenä ilmentymänä, ja kun se diagnosoidaan henkilöllä, jolla on BD eikä muita neurologisia oireita, on aiheellista etsiä vaihtoehtoisia etiologioita.35
lopuksi, Uusi differentiaalidiagnostiikkaan liittyvä näkökohta koskee BD-hoidon neurologisia komplikaatioita. On kriittistä olla erehtymättä tällaisista komplikaatioista NBD: n kehittämiseen. Siklosporiinin rooli NBD: ssä on tärkeä, koska se on yhdistetty johdonmukaisesti NBD: n mahdolliseen kiihtymiseen ja pahenemiseen. Myös muilla hoidoilla voi olla komplikaatioita. Immunosuppressiiviset lääkeaineet voivat toisinaan helpottaa aivokalvontulehdusta, joka voidaan sekoittaa NBD: hen. TNF-lääkkeiden, kuten infliksimabin,käyttö, joka on osoittautunut menestykselliseksi NBD: n hoidossa, 36, vaatinee valppautta, koska demyelinaatiota ja muita neurologisia komplikaatioita on raportoitu näiden lääkeaineiden käytön yhteydessä, joskaan mitään ei ole vielä raportoitu BD: n käytön yhteydessä.
talidomidi, jota käytetään satunnaisesti BD: n hoitoon, aiheuttaa ennustettavasti neuropatiaa, joka ei liity NBD: hen. Posteriorinen palautuva enkefalopatiasyndrooma on raportoitu useiden immuunihoitojen komplikaationa, mukaan lukien anti-TNF-aineet, ja vuoden 2017 CONy symposiumissa Kreikan tohtori George Vavougios raportoi kiinnostavasta tapauksesta BD: ssä (Oral communication, CONy Congress, Athens 2017).
yhteenvetona voidaan todeta, että NBD on vakava neuroinflammatorinen tila, joka aiheuttaa merkittäviä diagnostisia, differentiaalidiagnostisia ja terapeuttisia haasteita. Tietoisuus sen kliinisistä ominaisuuksista ja terapeuttisista mahdollisuuksista sekä varhainen diagnoosi ovat olennaisia NBD: n hoidossa.
