Osteoprotegeriini:
Osteoprotegeriini tunnetaan myös nimellä OPG, on proteiini, jota koodaa ihmisellä tnfrsf11b-geeni. OPG on sytokiinireseptori ja kuuluu myös tuumorinekroositekijän reseptorin superperheeseen, joka tunnetaan myös nimellä TNF-perhe.
OPG tunnetaan emäksisenä glykoproteiinina, joka koostuu 401 aminohappojäännöksestä ja on järjestetty 7 eri rakennedomeeniin. Se voidaan löytää 60-kDa-monomeerina tai 120-kDa-dimeerinä, johon liittyy disulfidisidoksia.
OPG on houkutusreseptori, joka on tehty ydintekijä kappa B-ligandin (tunnetaan myös nimellä (RANKL) reseptorin aktivaattoriksi. Sitomalla RANKL: n OPG pystyy estämään RANK-välitteisen ydintekijän kappa B: n aktivoitumisen, joka on nopeavaikutteinen transkriptiotekijä, joka on suunniteltu immuunisidonnaisille geeneille ja joka on myös tärkeä synnynnäisen immuniteetin, solujen selviytymisen ja erilaistumisen sekä tulehduksen säätelijä.
OPG-tasoihin vaikuttavat jänniteriippuvaiset kalsiumkanavat. OPG pystyy vähentämään osteoklastien muodostumista pysäyttämällä osteoklastien esiasteiden erilaistumisen osteoklasteiksi. Se auttaa myös säätelemään osteoklastien resorptiota in vivo ja in vitro. OPG: n sitoutuminen RANKL: ään avanne-ja osteoblastisolujen välityksellä estää RANKL-RANK-yhteisvaikutuksen näiden solujen ja osteoklastien esiasteiden välillä.
miten osteoprotegeriinin tuotantoa simuloidaan? OPG: n tuotantoa stimuloi in vivo estrogeeni, naissukupuolihormoni, osteoporoosilääke strontiumranelaatin lisäksi. Denosumabi, farmakologinen aine, joka toimii osteoprotegeriinin tavoin osteoblast RANKL: n houkutusreseptorina.
tutkimukset ovat osoittaneet, että ihmisen rekombinantti osteoprotegeriini vaikuttaa nimenomaan luuhun, mikä lisää luun mineraalitiheyttä luun tilavuuden lisäksi. Vuonna 2001 avaruussukkulalennolla testattiin sen vaikutuksia hiiriin mikrogravitaatiossa ja havaittiin, että se OPG lisäsi resorptiota ja ylläpiti mineralisaatiota. OPG: tä on käytetty kokeellisesti vähentämään luun resorptiota naisilla, joilla on postmenopausaalinen osteoporoosi, sekä potilailla, joilla on lystisiä luustometastaaseja.
miksi OPG on kliinisesti merkittävä? On raportoitu, että kun se tulee sydänsairaus, ja muut sydän-ja verisuonitautien, lisääntynyt OPG on raportoitu. Kuten myös plasebovaikutuksessa seerumivaste potilailla, joilla on ärtyvän suolen oireyhtymä ja myös vakavia mielenterveyden häiriöitä. On myös todettu, että tnfrsf11b: n mutaatiot liittyvät jollain tavalla nivelrikkoon. Tutkimuksissa on havaittu, että OPG ilmenee mesenkymaalisissa kantasoluissa, eli ne välittävät tukivaikutustaan osteoklastogeneesiin.
viime aikoina on esitetty, että OPG voisi olla yhteys luu-ja sydän-ja verisuonitautien, kuten sydänkohtausten ja muiden sydänvaivojen, välillä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että se on erityisen läheisesti yhteydessä sydän-ja verisuonitautien riskin kasvuun potilailla, jotka kärsivät diabeteksesta tai insuliiniresistenssistä.
tutkimukset ovat osoittaneet, että osteoblastien tuottama OPG on tärkeä osteoklastien kehitystä ja toimintaa säätelevä tekijä. Viimeaikaiset tieteelliset havainnot osoittavat, että stroomasolujen tai osteoblastien tuottama OPG on tärkeä osteoklastien erilaistumisen ja toiminnan säätelijä. Se osoittaa myös, että näiden osteoblastien ilmaisemalla RANKL: llä on kyky toimia kalvoon liittyvänä muotona.
