Progressiiviset myokloniset epileptikot

Mitä ovat progressiiviset myokloniset epileptikot, ns. PME?

progressiiviset myokloniset epileptikot (PME) ovat ryhmä, johon kuuluu yli 10 harvinaista epileptikkotyyppiä, jotka ovat ”progressiivisia.”PME: tä sairastavien motoriset taidot, tasapaino ja kognitiiviset toiminnot heikkenevät ajan myötä.

PME: tä sairastavilla potilailla esiintyy myoklonisia (eri ruumiinosien nopeita lihasnykäyksiä) ja toonis-kloonisia kohtauksia. Muita oireita, jotka yleensä tapahtuvat myöhemmin ovat epävakaisuus, lihasjäykkyys (kireys lihaksia), tasapaino-ongelmia, ja henkinen lasku.

PME: tä sairastavat tarvitsevat lopulta pyörätuolin ja merkittävää apua normaaleihin päivittäisiin toimintoihin. Niiden elinikä on myös lyhentynyt.

kuka sen saa ja milloin?

PME on ryhmä harvinaisia sairauksia, jotka ovat geneettisiä. PME: tä esiintyy maailmanlaajuisesti, mutta useimpien alatyyppien tarkkoja määriä ei tunneta.

• yksi yleisimmistä muodoista, Laforatauti, esiintyy Suomessa noin yhdellä 20 000 syntyneestä.
• muita alueita, joilla jotkin PME: n muodot ovat yleisempiä, ovat yleensä alueet, joilla on enemmän interfamiliaalisia (samaan perheeseen kuuluvia) avioliittoja.

tautia ei yleensä esiinny suvussa. Useimmat PME: n muodot periytyvät autosomaalisesti resessiivisesti. Tämä tarkoittaa, että molemmilla vanhemmilla on poikkeava geeni.

• esimerkiksi, kun serkukset saavat yhteisiä lapsia, on suurempi riski siirtää kaksi saman perheen sisällä kantautuvaa poikkeavan geenin kopiota.
• PME: tä voi esiintyä myös sukulaissuhteettomien vanhempien lapsilla. Nämä muodot ovat PME: n harvinaisimpia alatyyppejä.

progressiiviset myokloniset epilepsiat affekt molempia sukupuolia yhtä paljon. Alkamisikä voi vaihdella vauvaiästä aikuisuuteen riippuen myoklonisen epilepsian tietyntyyppisestä ja taustalla olevasta geenimutaatiosta.

• yleisimmät muodot havaitaan ensimmäisen kerran varhaisnuoruudesta myöhäiseen lapsuuteen. Niitä sattuu muuten normaaleille ja aiemmin terveille lapsille.
• koska periytymistapa ja taudin kulku voivat vaihdella merkittävästi geneettisen syyn perusteella, geenin diagnosointi on tärkeää potilaan ja perheen neuvonnan kannalta.

mitkä ovat PME: n tyypit ja miten ne eroavat toisistaan?

PME on ryhmä epilepsiaoireyhtymiä, joilla on useita eri nimiä. PME: n yleisimmät muodot on kuvattu alla.

kaikkien PME-tyyppien puhkeamisikä vaihtelee ja esiintyy yleensä 6-16 vuoden iässä. Heillä kaikilla on vaikea hoitaa kohtauksia, tasapaino-ja koordinaatiohäiriöitä sekä kognitiivista heikkenemistä ajan myötä.

Unverricht-Lundborgin tauti

• tätä PME-tyyppiä kutsutaan myös Baltian myoklonukseksi ja epilepsiaksi, eteneväksi myoklonukseksi 1 ja EPM1.
• tämä on maailmanlaajuisesti yleisin PME: n muoto.
• sen aiheuttaa mutaatio proteiinissa, joka on tärkeä lysosomin (jätteitä hajottavan solun osan) kunnolliselle toiminnalle. Erilaisia tunnettuja geenimutaatioita on yli 14.
• erottavia piirteitä (edellä mainittujen lisäksi) ovat dysartria (vaikeus puhua selkeästi), dysfagia (nielemisvaikeudet/syömisvaikeudet) ja vapina.
• aikaisempi oireiden alkaminen ennustaa vakavampaa kurssia.
• vaikka elinajanodote lyhenee, se vaihtelee suuresti. Aiemmin elinajanodote oli 8-15 vuotta oireiden alkamisen jälkeen. Silti uudempia tukihoitoja, jotkut ihmiset lievempiä muotoja EMP1 voi elää niiden 70s.

Laforan tauti

• tätä PME-tyyppiä kutsutaan myös Laforan epilepsiaksi, eteneväksi myoklonus 2: ksi ja EPM2A: ksi.
• Laforan taudille on ominaista lafora-kehon (hiilihydraatti – /surgerihiukkasten) kertyminen aivojen ja selkäytimen soluihin. Laforan vartaloita voi olla myös lihaksissa tai ihosoluissa.
• vaikka oireyhtymä alkaa tarkemmin nuorilla (12-15-vuotiailla), on olemassa laforan tautimuoto, joka voi alkaa jo 5-vuotiaana.
• kohtausten alkamisen jälkeen kognitio (ajattelu), näkökyvyn heikkeneminen ja koordinaatio heikkenevät nopeasti. Tämä eroaa EPM1: stä, jonka moottori heikkenee ensin merkittävästi.
• kognitiivinen heikkeneminen heikentää motorista suunnittelua, mikä aiheuttaa vaikeuksia hampaiden harjaamisessa, hiusten harjaamisessa ja astioiden tuomisessa suuhun. Lasku tapahtuu yleensä ensimmäisten 10 vuoden aikana. Myös Laforan tautia sairastavien elinikä lyhenee.

Hermokeroidinen Lipofuskinoosi

• tätä PME-tyyppiä kutsutaan yleisemmin Battenin taudiksi.
• Battenin taudilla tarkoitetaan noin seitsemän hermosoluseroidin lipofuskinoosien ryhmään kuuluvaa häiriöperhettä.
• nämä sairaudet johtuvat virheestä lysosomaalisessa entsyymissä, jota tarvitaan solun hajoamisen helpottamiseksi ja tarpeettoman materiaalin poistamiseksi. Ilman entsyymiä aine kerääntyy hermoston soluihin aiheuttaen niiden toimintahäiriön.
• se voi alkaa eri iässä, myös imeväisillä, nuorilla ja aikuisilla.
• ensimmäiset oireet ovat myoklonus ja yleistyneet toonis-klooniset kohtaukset. Näitä seuraa kognitiivinen ja emotionaalinen lasku, motorinen lasku, ja visuaalinen menetys johtaa sokeuteen (vaurio verkkokalvon).
• elossaolon pituus riippuu tietystä alatyypistä, mutta kaikki nämä johtavat varhaiseen kuolemaan.

muita harvinaisempia PME: n muotoja

harvinaisempia PME: n muotoja ovat

• Mitokondriaaliset enkefalopatiat
• muu aineenvaihduntasairaus:
  • Sialidoosi
  • Myoklonusepilepsia ja Ragged-Red Fibers (MEERF)
  • tyypin 3 Neuronopaattinen Gaucherin tauti
  • Dentatorubral-Pallidoluusiatrofia
  • myoklonus-munuaisten vajaatoiminta
  • etenevä Myoklonusepilepsia-ataksia-oireyhtymä
  • Pohjanmeren etenevä Myoklonusepilepsia
  • Myoklonusepilepsia ja kaliumkanavan patogeenisten varianttien aiheuttama ataksia

millaisia kohtauksia ja muita niihin liittyviä oireita nähdään?

yleisimpiä kouristuskohtauksia ovat myokloniset ja yleistyneet toonis-klooniset kohtaukset.

• myokloniset kohtaukset laukaisevat usein ärsyke, kuten valojen vilkkuminen, säikähtäminen, stressaavat ajatukset tai tunteet tai nopeat liikkeet/toimet. Niitä voi aluksi olla vaikea erottaa myoklonisista kohtauksista, joita esiintyy muissa epilepsiaoireyhtymissä, kuten nuoruusiän myoklonisessa epilepsiassa (JME). Verrattuna JME: hen, he eivät reagoi hyvin lääkkeisiin ja huononevat ajan myötä.
• yleistyneet toonis-klooniset kohtaukset ovat myös yleisiä PME: llä.
• fokaalisia kohtauksia esiintyy myös, ja niillä on usein näköoireita, kuten näköharhoja, ja niihin liittyy aivosähkökäyrä (EEG), joka purkautuu aivojen näköalueilta.
• myös toonis-kohtauksia voi esiintyä (koko keho voi jäykistyä).
• lopuksi poissaolokohtaukset, jotka on todettu tuijotusjaksoilla, joita ei voida keskeyttää, voivat myös olla osa PME: tä.

muita sairauden piirteitä ovat

• muisti-ja ajatteluongelmat, jotka pahenevat ajan myötä.
• joidenkin PME: n muotojen motoriikka heikkenee rajummin. Näitä ovat ataksian paheneminen (tasapainon ja koordinaation heikkeneminen), apraksia (motorisen suunnittelun ja koordinaation heikkeneminen) ja joskus liikkeiden hitaus ja jäykkyys.
• apraksia voi olla merkittävä haaste. Ihmiset menettävät kävelykykynsä, koska heidän aivonsa eivät enää pysty käsittelemään sitä, miten koordinoida liikkeitä, joissa toinen jalka asetetaan toisen eteen. Muut tehtävät, kuten astioiden vieminen suuhun ja hiusten ja hampaiden harjaaminen, vaikeutuvat. Ylityöt, useimmat ihmiset tarvitsevat pyörätuolin ja 24h apua.

miten se diagnosoidaan?

PME: n eri tyyppien diagnosointi voi olla vaikeaa.

• varhainen tapa kertoa ero on aivosähkökäyrä, jonka tausta hidastuu.
• oireet, kuten ärsykkeen aiheuttama myokloninen nykäys, kognitiivinen heikkeneminen ja motorinen hidastuminen, yleistyneet toonis-klooniset kohtaukset tai visuaaliset/takaraivokohtaukset, auttavat rajaamaan diagnoosia.
• mikä tärkeintä, EEG: n hidastumisen pitäisi herättää epäilyksiä PME: stä ja, jos sitä esiintyy, johtaa lisätesteihin, mukaan lukien geneettiset ja entsyymitestit.
• voidaan ottaa ihobiopsia.
• geenitestaus on yhä helpommin saatavilla, ja se on tällä hetkellä lopullisin tapa diagnosoida PME.

miten PME: tä hoidetaan?

etenevän myoklonisen epilepsian lääketieteellinen hoito rajoittuu elintoimintoja tukevaan ja oireenmukaiseen hoitoon.

hoito onnistuu usein vain muutaman kuukauden tai vuoden ajan. PME: hen ei ole olemassa nykyistä parannuskeinoa.

PME: tä sairastavat tarvitsevat monia kohtauslääkkeitä, kokonaisvaltaista kuntoutusta ja mielialaoireiden hoitoa. Sosiaalinen ja psykologinen tuki ovat myös PME: tä sairastavan ja hänen perheensä tärkeimpiä hoitomuotoja.

useimmat ihmiset tarvitsevat enemmän kuin yhden kohtauslääkkeen häiriön edetessä. Ajan myötä lääkkeistä tulee vähemmän tehokkaita, kun taas sivuvaikutuksista tulee vakavampia. Tällaisissa tapauksissa kannattaa usein kokeilla pienempiä annoksia.

• valproaattia (Depakote) käytetään yleisimmin.
• muita käytettyjä epilepsialääkkeitä ovat levetirasetaami (Keppra), topiramaatti (Topamax), klonatsepaami (Klonopin) ja tsonisamidi (Zonegran). Klobatsaamilla (Onfi) ja brivarasetaamilla (Briviact) voi myös olla hyötyä.
• vaikka lamotrigiinia (Lamictal) voidaan käyttää, harvinaisilla potilailla lääke voi pahentaa kohtauksia ja siten yleensä tulee välttää.
• vältettäviä lääkkeitä, koska ne voivat pahentaa myoklonisia nykäyksiä ja tasapainoa, ovat fenytoiini (Dilantin), karbamatsepiini (Tegretol), okskarbatsepiini (Trileptal ja Oxtellar XR) ja eslikarbatsepiini (Aptiom) sekä Gabaergiset lääkkeet, kuten tiagabiini (Gabitril) ja vigabatriini (Sabril). Gabapentiini (Neurontin) ja pregabaliini (Lyrica) voivat pahentaa myoklonusta.
• PME: n mitokondrioissa valproiinihapon käyttöä tulee välttää.
• tutkimuskokeet uusilla molekyyleillä ovat toinen vaihtoehto joidenkin PME: iden hoitoon. Tulevaisuudessa geenihoidot voivat olla mahdollisia.

mitkä ovat näkymät?

näkymät ovat yleisesti epäsuotuisat. Kohtauksia on vaikea hallita, ja ihmiset menettävät usein ajatteluun ja liikkumiseen liittyviä kykyjä. Eri PME-tyyppien näkymät voivat kuitenkin vaihdella henkilöstä toiseen.

diagnoosin jälkeen geenineuvonta voi auttaa antamaan perheille tietoa PME: n etenemisestä, mukaan lukien

• heikkenemisen aikataulu
• hoidot
• tautiriski geneettisesti sukua olevilla perheenjäsenillä

PME: tä sairastaville ja perheille on olemassa tukiryhmiä, jotka voivat antaa tietoa, tukea, kokemuksia ja yhteyttä.

tutkimus on käynnissä, ja tavoitteena on löytää tapoja korjata viallisen geenin häiriö.

resurssit

• International League Against epilepsia (ILAE) on progressive myoklonus epilepsia
• National Organization for Rare Disorders (NORD) on PME
• Learn about the Rare epilepsia Network (ren)
• mikä on kliininen tutkimus ja miksi sinun pitäisi liittyä siihen? Lue tästä.
• Etsi kliininen tutkimus
• tietoa nykyisistä kliinisistä tutkimuksista löytyy myös www.clinicaltrials.gov.
• Etsi Epilepsiahoitoja eri kehitysvaiheissa Epilepsiaputkistojäljittimestämme.