Remyelination research: what it means for people with MS

Q: Hi Nick, thanks for talking with us. Voisitteko kertoa meille jotain remyelinaatiosta?

ehdottomasti. Ehkä paras lähtökohta on sanoa, että MS-tauti on ensisijaisesti sairaus, jossa hermosolujen suojaava myeliinikalvo vaurioituu. Tiedämme sen demyelinaationa, kuten mainitsitte.

myeliinin uusiutuminen tai korjaaminen on mahdollista, ja meillä kaikilla on aivoissamme ja selkäytimissämme kantasoluja, jotka pystyvät siirtymään vaurioalueille ja aloittamaan tämän prosessin. Valitettavasti tämä korjaus epäonnistuu suurimmalla osalla ihmisistä, jotka elävät MS. Remyelination tai remyelination hoito on tärkeää, koska se on hoito, joka voi parantaa korjausprosessia ja mahdollistaa elpymisen joitakin toimintoja.

K: jos olisi olemassa lääke, joka voisi remyelinoida, mitä odottaisimme sen tekevän MS-tautia sairastaville?

remyelinaatiohoitojen perustelut ovat kaksitahoiset ja tämä liittyy myeliinin kahteen päätoimintaan sekä sitä valmistaviin soluihin, joita kutsutaan oligodendrosyyteiksi.

myeliinivuoren ensimmäinen tehtävä on, että se mahdollistaa tiedon lähettämisen hermokuituja pitkin luotettavasti. Myeliinin toinen ja usein aliarvostettu tehtävä on eristää ja suojata itse hermokuitua.

se on hermon demyelinoitunut alue, joka johtaa sen haavoittuvuuteen ja lopulta rappeutumiseen. Uskomme, että remyelinaatiohoidolla on kaksi keskeistä vaikutusta. Ensimmäinen on se, että sen avulla MS-taudin vaurioittamat hermot palautuvat toimintakuntoon, mikä toivottavasti vähentää MS-taudin oireita. Toinen on se, että remyelinoimalla hermokuidut suojataan degeneroitumiselta, mikä vähentää progressiivista toimintakykyä MS-taudissa

K: joten jos jollakin olisi jo progressiivinen MS-tauti, auttaisivatko remyelinaatiohoidot myös häntä?

uskomme niin, mutta on olemassa varoitus siitä, miten nämä hoidot vaikuttavat etenevään MS-tautiin.jotta remyelinaatio voi tapahtua, sinulla on oltava ehjä hermosolu, koska oligodendrosyyttisolun on tunnistettava se ja asianmukaisesti laittaa myeliini solun ympärille.

etenevässä MS-taudissa osa hermokuiduista on jo rappeutunut, mikä aiheuttaa etenevän vammautumisen. Vaikka uskonkin, että remyelinaatio on varmasti tehokas progressiivista MS-tautia sairastavilla, emme vielä tiedä, kuinka tehokas se on.

Q: toinen sana, jota joskus kuulemme, on neuroprotektio. Mitä eroa on remyelinaatiolla ja neuroprotektiolla?

Neuroprotektio on vain sateenvarjotermi hoidolle, joka suojaa hermosoluja rappeutumiselta. On olemassa useita mahdollisia tapoja saavuttaa neuroprotection tai suojella hermoja, yksi näistä on remyelination.

K: viime aikoina olemme kuulleet uutisia beksaroteenin oikeudenkäynnistä, joka on ollut käynnissä Cambridgessa. Voitteko antaa yhteenvedon oikeudenkäynnin tuloksesta?

Kyllä, joten Beksaroteenikoe, joka tunnetaan myös nimellä Cambridge Centre for Myelin Repair trial Number one (CCMR1), antoi meille todella jännittäviä tuloksia.

tutkimus juontaa juurensa itse asiassa yli vuosikymmenen takaiseen aikaan, jolloin yksi Cambridgen laboratorioista totesi, että jos kohteena on tietty solun osa, RXR-gamma, se voi tehostaa eläinten remyelinaatiota. Vaikka ei ole lääkettä, joka kohdistuu juuri tähän alueeseen, on yksi nimeltään Beksaroteeni, joka on hoito harvinainen ihosyöpä, joka kohdistuu RXR-gamma yhdessä muutaman muun alueen. Testasimme tätä CCMR1-kokeessa selvittääksemme, esiintyykö eläimillä havaittu remyelinaatio myös MS-tautia sairastavilla.

tutkimukseen osallistui viisikymmentä kaksi MS-tautia sairastavaa henkilöä, joista puolet sai Beksaroteenia ja puolet lumelääkettä. Käyttämällä magneettikuvauksia hermokuitujen rakenteen ja näköaistiin liittyvien potentiaalien tarkasteluun (testi, joka mittaa, kuinka kauan aivoilta kestää vastata silmien lähettämiin viesteihin), pystyimme näkemään, että Beksaroteeni johti remyelinaatioon. Tulokset riippuivat siitä, kuinka vaurioituneet hermot olivat ja myös siitä, missä vaurio oli aivojen sisällä. Remyelinaatio näytti olevan suurin harmaan aineen alueilla verrattuna aivojen valkean aineen alueisiin.

tutkimuksen pettymys oli se, että lääke itsessään aiheutti useita haittavaikutuksia. Se aiheutti kaikille lääkettä saaneille aliaktiivisten kilpirauhasten kehittymisen. Vaikka he toipuivat lääkkeen lopettamisen jälkeen, ihmiset kokivat väsymystä ja vähenivät energiatasoja sen seurauksena. Se johti myös kohonneisiin veren rasvapitoisuuksiin, triglyserideihin, ja vaikka nämä ovat tunnustettuja beksaroteenin sivuvaikutuksia, niitä esiintyi hieman useammin kokeessamme verrattuna ihmisiin, jotka olivat saaneet lääkettä syöpään.

johtopäätöksemme oli, että tämä oli todella tärkeä remyelinaatiokoe, mutta meidän on ensin kehitettävä lääke, joka pystyy siihen ilman kohtaamiamme sivuvaikutuksia.

K: se on silti jännittävä lopputulos. Mitä muita koettelemuksia tällä alalla tapahtuu?

on ollut muutamia muitakin kokeiluja. Beksaroteenitutkimus (CCMR1) on ensimmäinen, jossa on saatu positiivista näyttöä remyelinaatiosta sekä aivokuvauksista että visuaalisista evoked potentiaaleista (Veps).

muista tutkimuksista ehkä huomionarvoisin oli uusintatutkimus, jossa käytettiin klemastiiniksi kutsuttua antihistamiinia, jolla oli pieni suotuisa vaikutus Vepsäläisiin.

tällä hetkellä on käynnissä useita muita tutkimuksia, mukaan lukien toinen klemastiinin käyttö, jota testataan henkilöillä, joilla on ollut äskettäin näköhermon tulehdus.

on myös tehty tutkimuksia Opisinumabina tunnetulla lääkkeellä sekä yksi Yhdysvalloissa ja Kanadassa käyttäen nano-kiteistä kultaa, mikä on erittäin mielenkiintoinen tapa edistää remyelinaatiota.

Q: Niin selvästi tapahtuu alalla, joka on erittäin jännittävä! Toinen tutkimus, josta olemme kuulleet, keskittyy toiseen uudelleen käytettyyn lääkkeeseen nimeltä metformiini, Voitteko kertoa meille siitä?

CCMR2, kuten sitä tullaan kutsumaan, keskittyy metformiiniin, diabeteslääkkeeseen, joka voi edistää eläinten remyelinaatiota samalla tavalla kuin beksaroteeni. Metformiini vaihtelee siinä, että se kertoo aivojemme kantasolujen olevan sellaisessa asemassa, että ne pystyvät reagoimaan signaaleihin, jotka käskevät niitä aloittamaan korjausprosessin.

uskomme, että tämä lääke on parasta antaa yhdistelmähoitona klemastiinin rinnalla. Vaikka klemastiini toimii signaalina, joka käskee kantasolua aloittamaan korjautumisen, metformiini antaa kantasolun reagoida Klemastiiniin, joten se on lähes synergistinen vaikutus näiden kahden välillä.

minusta on jännittävää, että metformiini on diabeteslääke, jota määrätään laajalti, joten tiedämme, että se on turvallinen. Yleisesti ottaen se on myös hyvin siedettävää MS-tautia sairastaville, joilla sattuu olemaan myös diabetes.

kokeilun suunnitelma on samankaltainen kuin edellisessä tutkimuksessa. Siihen osallistuu 50 relapsoivaa remitting MS-tautia sairastavaa osallistujaa, mutta kaikkien on saatava taudin muokkaavaa hoitoa. Syynä tähän on se, että haluamme varmistaa MS-taudin tulehduksen hallinnan, jotta voimme tutkia metformiinin ja Klemastiinin vuoksi tapahtuvaa korjausprosessia erikseen. Käytämme sekä aivokuvia että silmätestejä-nähdäksemme, onko lääkkeillä hyötyä lumelääkkeeseen verrattuna.

Q: Jos tämänkaltaiset kokeet onnistuvat uusiutuvan MS-taudin hoidossa, Uskotko, että myös etenevää MS-tautia sairastaville järjestetään kokeita?

Kyllä, ehdottomasti. Progressiivisen MS-taudin hoidot ovat suurin täyttämätön tarve, joka meillä on MS-yhteisössä tällä hetkellä.

relapsoivassa MS-taudissa useampi hermokuitu voi remyelinoitua, joten biologista vaikutusta pitäisi pystyä mittaamaan kliinisessä tutkimuksessa pienemmällä osallistujamäärällä. Tämä ei tarkoita sitä, että lääkkeet eivät toimisi progressiivisessa MS-taudissa, se tarkoittaa vain sitä, että olisi vaikeampaa osoittaa kliinisessä tutkimuksessa, jossa on pieni määrä osallistujia. Tämä johtuu siitä, että osoittaaksemme, että tämä lääke toimii, käytämme magneettikuvausten ja VEPs: n yhdistelmiä sen sijaan, että näkisimme, parantaako se esimerkiksi työkyvyttömyyttä.

kaikki palaa siihen, mikä on kliinisen tutkimuksen tavoite. Useimmat näistä kokeista pyrkivät osoittamaan, onko lääkkeillä biologista vaikutusta ihmisiin. Jos vastaus on kyllä, niitä on testattava suurissa kliinisissä tutkimuksissa, jotka epäilemättä sisältävät progressiivista MS-tautia sairastavia ihmisiä.tämä verrattain pieni tutkimus, uskomme, että on parasta tehdä se pienellä määrällä relapsoivaa MS-tautia sairastavia ihmisiä ensin.

K: jos nämä kokeet onnistuvat, kuinka kauan luulet kestävän, ennen kuin näemme remyelinaatiota edistäviä lääkkeitä markkinoilla?

kysymykseen kuinka kauan on vaikea vastata. Kuitenkin hyöty ”repurposed” lääkkeitä, joka kattaa asioita, kuten metformiini, diabetes huumeiden ja klemastiini, antihistamiini, on, että ne ovat jo lisensoitu, joten tiedämme, että ne ovat turvallisia ihmisille. Jos ne on osoitettu olevan tehokkaita kliinisissä tutkimuksissa sitten ei ole ehkä niin monia esteitä niiden käyttöön MS-yhteisöön kuin täysin uusi lääke, jota ei ole testattu ennen ihmisillä.

valitettavasti mainitsemani oikeudenkäynnit vievät jonkin aikaa. En esimerkiksi ennakoi, että CCMR2-kokeilusta saadaan tuloksia parille vuodelle ja Covid-19-pandemia on viivästyttänyt asioita merkittävästi meilläkin. Toivomme kuitenkin aloittavamme tämän vuoden 2021 ensimmäisellä neljänneksellä.

kuten mainittiin, on myös joitakin avoimia kysymyksiä, koska emme tiedä tarkalleen, kuka hyötyy eniten näistä lääkkeistä. Toivomme kaikkia, mutta emme tiedä sitä. Emme tiedä, milloin niitä pitäisi antaa, onko se jatkuvaa, impulsseja tai juuri jälkeen relapsin. Meillä ei ole vielä kaikkia vastauksia, mutta positiivinen uutinen on, että niiden parissa työskentelee ihmisiä.

näistä haasteista huolimatta nyt näyttää yhä todennäköisemmältä, että MS-taudin remyelinaatiohoito on pikemminkin ajan kysymys kuin jos. Tämä on todella jännittävää aikaa MS-yhteisölle, minusta tuntuu.