runsas alkoholinkäyttö liittyy Akatisiaan ja ketiapiinin XR-hoito Alkoholiriippuvaisilla potilailla

Abstrakti

runsas alkoholinkäyttö edistää tahattomia kehon liikkeitä, kuten akatisiaa. Ketiapiinin on osoitettu lievittävän akatisian oireita, mutta sen tehoa alkoholiriippuvaisessa väestössä ei ole kunnolla osoitettu. Siksi pyrimme tunnistamaan ketiapiinin tehon akatisian hoidossa erittäin runsaasti alkoholia käyttävillä potilailla. 108 runsaasti alkoholia käyttänyttä miestä ja naista sai ketiapiinin XR-lääkitystä 13 viikkoa. Drinking history (Timeline Followback, TLFB), depression (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, MADRS) ja movement (Barnes akatisia Scale, BARS) mittaustulokset kerättiin lähtötilanteessa (0 W), viikolla 6 (6 W) ja viikolla 12 (12 W). Tutkimuksessa arvioitiin juomisen osuutta, masennusoireita ja ketiapiinin tehoa akatisian hoidossa. Potilailla, joilla ei ollut masennusoireita (matala MADRS), Ketiapiinihoito vähensi akatisiaoireita. Kliinisesti merkitsevää depressiota (korkeita MADRS-arvoja) sairastavat potilaat raportoivat akatisia-mittausten suurentuneen merkitsevästi 6 watin annostasolla, joka lopulta laski 12 watin annostasolla alle lähtötason. Akatisian nousu 6 W: llä vastasi potilaiden kokonaisjuomien ja runsaan juomisen huomattavaa kasvua. Ketiapiinihoito vähensi akatisian esiintymistä asteittain alkoholiriippuvaisilla potilailla, joilla ei ilmene masennusoireita. Ketiapiinihoito vähensi akatisiaa ajan myötä runsaasti juovilla, joilla oli kliinisesti merkittäviä masennusoireita.

1. Johdanto

alkoholiriippuvuus on maailmanlaajuisesti merkittävä kansanterveydellinen huolenaihe. Alkoholin liiallisella käytöllä pitkän ajan kuluessa voi olla haitallisia neurokognitiivisia vaikutuksia . Kohtuullinen alkoholinkäyttö voi hetkellisesti parantaa liikkumiseen liittyviä oireita , kuten essentiaalista vapinaa , dystonioita ja ticejä . Krooninen alkoholinkäyttö voi kuitenkin laukaista tai pahentaa hyperkineettisiä tiloja, kuten akatisiaa, Koreaa ja myoklonusta . Delirium tremens on vakava alkoholin vieroitusoireita vapina, levottomuus, kiihtymys, ja muuttunut henkinen toiminta, huipussaan noin 72 tuntia viimeisen drinkin jälkeen .

FDA on hyväksynyt ketiapiinin (Seroquel®) skitsofrenian, kaksisuuntaisen mielialahäiriön ja masennuksen hoitoon. Useimmat tähän mennessä tehdyt kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet ketiapiinin tehon masennuksen, ahdistuksen ja unettomuuden oireiden lievittämisessä . Lisäksi ketiapiini paransi akatisian, dyskinesian ja muiden entuudestaan tahattomien motoristen liikkeiden oireita, kun sitä käytettiin kliinisissä tutkimuksissa psykoottisten oireyhtymien, dementian ja Parkinsonin taudin hoitoon . Ketiapiinihoito oli yhtä tehokas kuin risperidoni ja olantsapiini dementiaan liittyvän tai ilman dementiaa sairastavan Parkinsonin taudin hoidossa, eikä se myöskään pahentanut potilaiden motorisia oireita . Verrattuna tyypillisiin psykoosilääkkeisiin, kuten Klooripromatsiiniin, ketiapiinia saaneilla potilailla esiintyi vähemmän Parkinsonin taudin oireita (32% vs 5%) .

potilailla, joilla on samanaikainen alkoholiriippuvuus ja masennus, on yhteinen taustalla oleva molekyylineuropatologia, ja siksi heillä on samanlainen kliininen fenotyyppi . Alkoholin väärinkäyttö ja kliininen masennus on yhdistetty yksilöllisesti liikehäiriöihin, kuten akatisiaan. Fornazzari ja Carlen raportoivat akatisian kehittymisestä potilailla alkoholivieroituksen aikana . Laaja tutkimus Baynes et al. 120 koehenkilöä ilmoitti masennustoimenpiteiden ja akatisian kehittymisen välisen yhteyden lähestyvän merkitystä (). Akatisian hoito runsaasti alkoholia käyttävillä potilailla, joilla on kliinisesti merkittävä masennus, on kuitenkin edelleen aliohjattu alue. Tämä aukko tiedossamme voisi rajoittaa kykyämme hoitaa liikehäiriöitä alkoholisteilla, joilla on todennäköisesti masennusoireita. Bars-asteikon yleisarvioinnissa ketiapiinin todettiin alentavan akatisiaa tilastollisesti merkitsevästi . Siksi pyrimme selvittämään, vähentikö ketiapiini akatisiaa alkoholiriippuvaisilla potilailla. Selvitimme myös ketiapiini XR – hoitojakson aikaisen juomisen ja aktiivisen juomisen vaikutuksia.

2. Potilaat ja menetelmät

2. 1. Tutkimukseen osallistuneiden populaatio

tämä tutkimus on yksi laajemman tutkimussuunnitelman tutkimushaaroista (ClinicalTrials.gov: NCT#00498628), jota tuki National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism. Tässä tutkimuksessa arvioitiin ketiapiinin XR: n tehoa akatisian vähentämisessä alkoholiriippuvaisilla potilailla, joilla on korkeat ja alhaiset masennuspisteet. Hoitoa sai yhteensä 108 miestä ja naista (Taulukko 1).

hoito ja toimenpiteet Matala MADRS (kliinisesti merkityksetön) Korkea MADRS (kliinisesti merkitsevä) merkitsevyys MADRS grs-arvojen välillä. ()
miehet (63) naiset (14) yleinen (77) miehet (27) naiset (4) yleinen (31)
Ikä (v.) 44.4 ± 10.0 49.9 ± 8.5 45.43 ± 9.919 46.0 ± 8.1 41.8 ± 4.3 45.42 ± 7.749 NS
Paino (lb.) 194.9 ± 40.8 153.2 ± 27.6 187.34 ± 41.8 195.1 ± 35.0 174.3 ± 35.4 192.4 ± 35.2 NS
Juomahistoria
TD90 1268.9 ± 503.5 1030.0 ± 507.8 1225.5 ± 509.4 1370.0 ± 587.3 1064.8 ± 309.1 1328.8 ± 564.9 NS
AvgDPD90 14.1 ± 5.6 11.4 ± 5.6 13.6 ± 5.6 15.2 ± 6.5 11.8 ± 3.4 14.8 ± 6.2 NS
HDD90 63.1 ± 22.7 72.1 ± 13.1 64.8 ± 21.5 67.7 ± 24.7 76.0 ± 16.2 68.7 ± 23.7 NS
NDD90 80.5 ± 15.1 81.3 ± 13.7 80.62 ± 14.7 79.1 ± 13.6 83.8 ± 6.5 79.7 ± 12.9 NS
akuutin vieroitusoireen arviointi
CIWA BL 1.7 ± 2.0 1.1 ± 2.4 1.6 ± 2.1 3.6 ± 2.6 3.5 ± 3.5 3.6 ± 2.7 ≤0.001
CIWA 6 W 0.9 ± 1.3 0.6 ± 1.2 0.9 ± 1.2 1.1 ± 1.4 0.7 ± 1.2 1.0 ± 1.3 NS
CIWA 12 W 1.1 ± 1.4 0.1 ± 0.3 0.9 ± 1.4 1.1 ± 1.6 1.7 ± 0.6 1.2 ± 1.5 NS
TD90: juomien kokonaismäärä 90 päivässä; AvgDPD90: keskimääräiset juomat juomapäivää kohti viimeisten 90 päivän aikana; HDD90: rankat juomapäivät viimeisten 90 päivän aikana; NDD90: juomapäivien lukumäärä viimeisten 90 päivän aikana.
Taulukko 1
lähtötilanteen demografiset tiedot, juomishistorian markkerit ja akuutin vieroitusoireiden arviointi ALKOHOLIRIIPPUVAISILLA potilailla MADRS-ryhmän ja sukupuolen mukaan.

tutkimuksessa käytettiin kriteereinä alkoholiriippuvuuden diagnosointia (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, neljäs painos) ja 18-64 vuoden ikää. Miehet kulutetaan 10 tai enemmän juomia päivässä, kun taas naiset kulutetaan 8 tai enemmän juomia päivässä vähintään 40% viimeisten 60 päivän 90-päivän juominen arviointi (Timeline Followback, TLFB), ja kaikki tutkittavat oli 0.00 hengitys Alkoholipitoisuus aikaan suostumuksen. Merkittäviä poissulkemisia olivat muu psykoaktiivinen huumeriippuvuus viimeisen vuoden aikana, positiivinen virtsaseula huumeille, osallistuminen muihin farmakologis-käytöstutkimuksiin kolmen viime kuukauden aikana, pitkäaikaisen masennuksen tai syömishäiriön elinikäinen diagnoosi, masennuslääkkeiden (viimeiset 30 päivää) ja/tai psykoosilääkkeiden (viimeiset 14 päivää) käyttö ennen satunnaistamista ja pisteet ≥10 kliinisen instituutin Alkoholivieroitusarviossa.

2.2. Menettelyt ja arvioinnit

tutkimukseen osallistuneet saivat ketiapiinin XR-valmistetta (Seroquel XR® AstraZeneca, Wilmington, DE) kolmen kuukauden ajan 50 mg: n ja 200 mg: n tabletteina . Kliinisiä ja subjektiivisia arviointeja arvioitiin lähtötasolta (0 W), viikolta kuusi (6 W) ja viikon 12 lopusta (tai viikolta 13, 12 W). Lääkeannosta titrattiin kahden ensimmäisen viikon aikana tavoiteannokseen 400 mg / d asti, mikä jatkui viikkoon 12, jonka jälkeen annosta pienennettiin viikon ajan. Kaikki henkilöt saivat medical management (MM), joka sisälsi arvioinnin lääkityksen sivuvaikutuksia, osallistuja koulutus, ja neuvoja juominen .

2.3. Tiedonkeruu, tilastollinen paradigma ja analyysi

yksittäiset väestötiedot kerättiin mukaan lukien ikä (Vuodet), sukupuoli (mies tai nainen), paino (lbs.), ja juominen (tlfb) historia. Ikä, paino ja viimeaikainen juominen otettiin mukaan kovariaatteina tarpeen mukaan. Käytimme seuraavia viimeaikaisia tlfb-mittareita : Total drinks (TD90); average drinks per drinking day in last 90 days (AvgDPD90); juomapäivien lukumäärä 90 viime päivän aikana (NDD90) ja runsaiden juomapäivien lukumäärä 90 viime päivän aikana (HDD90). Lisäksi rekrytointivaiheessa oli 1 kuukauden jakso, jolloin vastaavanlaisia juomahistorian mittauksia kerättiin myös 30 päivän ajalta (TD30, HDD30, NDD30 ja AvgDPD30). Tlfb: n avulla kerättiin kuuden ja kahdentoista viikon juomahistorian arviointi kahden viikon välein ennen vierailua.

potilaat luokiteltiin niiden MADRS-pisteiden perusteella lähtötilanteessa (korkea MADRS tai kliinisesti merkitsevä, jos > seitsemän; ja alhainen MADRS tai kliinisesti merkityksetön taso, jos ≤ seitsemän) . Ensisijaisena riippumattomana muuttujana käytettiin kliinisesti merkitseviä MADRS-pistemääriä. Vertailimme akatisian esiintyvyyttä ensisijaisena tutkimustuloksena potilailla, joilla on kliinisesti merkittävä ja kliinisesti merkityksetön masennus, ja käytimme Barnes akatisia Rating Scale (BARS) – välinettä akatisian tietojen keräämiseen. BARS on suunniteltu arvioimaan lääkkeen aiheuttaman tai Parkinsonin tautiin perustuvan akatisian vaikeusastetta, ja sitä on käytetty säännöllisesti sen hyväksymisestä lähtien vuonna 1989 kliinisissä tutkimuksissa, joihin liittyy akatisian arviointi. Akatisian kvantitatiivinen arviointi on mahdollista, kun sekä subjektiivinen kokemus että objektiiviset merkit ja ominaisuudet otetaan huomioon . Ajan vaikutuksen testaamiseksi arvioimme akatisian esiintyvyyden hoitojakson aikana khi-neliöanalyysillä. Käytimme univariate analysis of variance (UANOVA) luonnehtia viime juominen kussakin vaiheessa Kahden masennuksen ryhmien välillä (käytetään tekijänä) ja edelleen esiintyvyys raportoitu akatisia kussakin MADRS ryhmässä. Raportoimme myös vastaavista Clinical Institute within Assessment of Alcohol (Ciwa) – pisteistä näille potilaille. Teimme myös toistuvan analyysin varianssista lähtötilanteen, viikon 6 ja tutkimuksen lopun välillä, jossa akatisia arvioitiin matalien MADRS-ja korkeiden MADRS-ryhmien välillä. Tässä tutkimuksessa käytetyt tietojen analysointialustat olivat SPSS 22.0-versio (IBM, Chicago, IL), MS Office Excel 2013 (MS Corp., Redmond, WA) ja GraphPad prism 6 (GraphPad Software, Inc., La Jolla, CA). Tilastollisen merkitsevyyden tasolle asetettiin . Tilastollinen merkitsevyys tai trenditasot kirjataan tarpeen mukaan.

2.4. Tutkimuksen rajoitukset

tässä tutkimuksessa oli kolme kertaa niin paljon miehiä kuin naisia, mutta koska tätä esiintyi kaikissa ryhmissä tasaisesti, se ei rajoittanut analyysia; sukupuolen välistä analyysiä ei kuitenkaan voitu tehdä. Tutkimuksen aikana oli muutamia keskeyttämisiä ja 4-5% kaikista datapisteistä ei voitu sisällyttää tähän tutkimukseen puuttuvien arvojen vuoksi. Tilastollisista analyyseistä saadut tiedot eivät olleet ratkaisevia viikolla 12 akatisian vähentyneen esiintyvyyden vuoksi, sillä siihen mennessä heidän oireensa todennäköisesti paranivat hoidon myötä.

3. Tulokset ja keskustelu

3. 1. Potilaiden luonnehdinta ja Juomishistoria

108: sta tutkimukseen otetusta potilaasta 31 potilaalla todettiin kliinisesti merkitsevä masennustaso MADRS-asteikolla. Demografiset toimenpiteet olivat verrattain samanlaisia kaikissa MADRS-ryhmän mukaan eriytetyissä alaryhmissä (Taulukko 1). Potilaat, jotka nauttivat vähintään 10 juomaa päivässä, vastasivat hyvin paljon juovien profiilia . Uroksia oli enemmän ja ne painoivat enemmän kuin naaraat molemmissa MADRS-ryhmissä. Näiden kahden MADRS-ryhmän välisillä demografisilla tai juomishistorian merkkiaineilla ei ollut merkittävää päävaikutusta, ja nämä potilaat vastasivat suurin piirtein myös ikä-ja juomishistoriaa. Havaitsimme, että ketiapiini vähensi akatisian esiintymistä hyvin paljon juovilla potilailla ryhmässä, jolla oli kliinisesti merkitsevä masennus (korkeat MADRS-pisteet). Ciwa-pisteillä, joilla arvioitiin alkoholivieroituksen vaikeusastetta, ei ollut kliinistä merkitystä koko tutkimusjakson aikana (Taulukko 1). Lähtötilanteessa CIWA-arvojen nousu oli tilastollisesti merkitsevä potilailla, joilla oli korkeat MADRS-arvot; numeerisesti tämä nousu ei kuitenkaan ollut kliinisesti merkitsevä.

3.2. Akatisian esiintyvyys ja Luonnehdinta

teimme toistuvan varianssin analyysin akatisian vaikeusasteen mittaamiseksi käyttäen bar-arviointia viikolla 6 ja viikolla 12 verraten lähtöarvoihin tunnistaaksemme, onko AIKAJÄNTEIDEN välillä merkittävää eroa MADRS-raportoinnin vuoksi. Huomasimme, että oli merkittävä kontrasti aikaa,. Tämä havainto tukee arviotamme siitä, että aika-aikaisella hoitojaksolla on merkittävä vaikutus akatisian paranemiseen, mikä näkyy akatisian raportoinnin asteittaisena vähenemisenä molemmissa MADRS-ryhmissä. Erityisesti, oli myös trendit kontrastivaikutuksen ajan ja MADRS vakavuus akatisia raportointi,. Tämä viittasi siihen, että ketiapiini vähensi aktiivisesti akatisia-oireita molemmissa ryhmissä. Näiden kahden ryhmän välillä oli kuitenkin trendiero, jonka perusteella akatisian esiintyvyyden arviointia kussakin vaiheessa testattiin edelleen. Teimme khi-neliöanalyysin erottaaksemme tämän Ketiapiinihoidon vaikutuksen akatisian esiintymiseen näiden kahden ryhmän välillä. Myöskään havaitussa merkityksessä ei tapahtunut muutosta, kun juomahistorian merkkiaineet otettiin mukaan. Myös muissa tutkimuksissa, joissa on tutkittu propranololin ja loratsepaamin tehoa akatisian hoidossa, on raportoitu aikasidonnaisesta akatisiaoireiden lievittämisestä. On olemassa merkittävää näyttöä siitä, että 5-HT2A-antagonistit onnistuvat hoitamaan akatisian oireita, yksinomaan neuroleptin aiheuttamaa akatisiaa . Osa tämän tutkimuksen koehenkilöistä ilmoitti akatisiaoireita alkoholivieroituksesta riippumatta MADRS: n lähtötasosta. Tietojemme mukaan ketiapiini XR-hoidon jatkaminen paransi akatisiaoireita erityisesti potilailla, joilla oli kliinisesti merkitsevä masennus (korkea MADRS), kun alkoholin nauttiminen samanaikaisesti väheni.

sen jälkeen teimme Khiin neliötestejä arvioidaksemme akatisian esiintymisen merkitystä Ketiapiinihoidon aikana masennustason mukaan (taulukko 2). Lähtötilanteessa molempien MADRS-ryhmien potilailla esiintyi akatisiaoireita; näiden kahden ryhmän välillä ei kuitenkaan ollut merkitseviä eroja. Akatisian esiintyminen yli kaksinkertaistui 6 W lähtötilanteen raportoinnista (0 W) high MADRS-ryhmässä. Mielenkiintoista on, että akatisian esiintyvyys (44,4%) korkean MADRS-ryhmän ryhmässä viikolla 6 oli myös neljä kertaa suurempi kuin vastaava akatisian esiintyminen matalan MADRS-ryhmän ryhmässä (Taulukko 2). Tietomme ovat yhdenmukaisia äskettäin julkaistun tutkimuksen kanssa, jossa selvitettiin ketiapiinin tehoa alkoholiriippuvuuden hoidossa kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla. Tutkijat havaitsivat, että vaikka Ketiapiinihoito ei vähentänytkään alkoholin saantia odotetusti, akatisia-oireet lisääntyivät 6 viikon kohdalla (BARS score, ), mutta eivät 12 viikon kohdalla . Lähtötilanteessa akatisian esiintyvyyden todennäköisyys korkean MADRS-ryhmän ryhmässä verrattuna alhaiseen MADRS-ryhmään oli pieni. Viikon 6 kohdalla tämä todennäköisyys kasvoi kuitenkin merkitsevästi kohtalaiseksi samassa vertailussa, joka oli myös tilastollisesti merkitsevä (Taulukko 2). Lähtötilanteessa ja 12 W: n kohdalla näiden kahden ryhmän välinen todennäköisyyssuhde pysyi alhaisena, kun Sitä testattiin khi-neliöanalyyseillä. 12 viikon kuluttua akatisian ilmaantuvuus korkean MADRS-ryhmän ryhmässä laski 9%: iin, mikä oli ~5-kertainen lasku 6 W: stä ja 2-kertainen lasku lähtötilanteesta. Potilailla, joilla akatisia-pistemäärä laski 6 hoitoviikon jälkeen, MADRS-pistemäärä oli vastaavasti alentunut. Tämä havainto voidaan selittää runsaan juomisen merkkiaineiden alhaisemmilla pitoisuuksilla(Kuva 1 c).

viikko/s % akatisian ilmaantuvuus Todennäköisyyssuhde p-arvo todennäköisyys
Alhainen MADRS Korkea MADRS
0 15.6 19.7 0.221 0.638 Matala
6 11.9 44.4 5.108 0.024 kohtalainen
12 3.7 9.1 0.583 0.445 Matala
Taulukko 2
raportoitujen akatisioiden Vertailu alkoholiriippuvaisilla potilailla, joilla oli kliinisesti merkitsevä (korkea) ja kliinisesti merkityksetön (Alhainen) MADRS lähtötilanteessa (0 viikkoa) sekä 6 ja 12 viikon arviointiaikataulu.

(a) 0 viikkoa
(a) 0 viikkoa
(b) 6 viikkoa
(b) 6 viikkoa
(c) 12 viikkoa
(c) 12 viikkoa

(a) 0 viikkoa
(a) 0 viikkoa(b) 6 viikkoa
(b) 6 viikkoa(c) 12 viikkoa
(c) 12 viikkoa

Kuva 1
alkoholiriippuvaisten potilaiden alkoholinkäytön taso MADRS-ryhmän mukaan ja akatisia-raportointi. (a) Madrs: n ja akatisian Perusjuomien kokonaismäärä (Td30). B) MADRS: n ja akatisian kokonaisjuomat (TD viikoilla 4-6) viikolla 6. C) MADRS: n ja akatisian kokonaisjuomat (TD-viikot 10-12) viikolla 12. Tiedot esitetään muodossa M ± SE (keskiarvo ja keskivirhe). Merkitys oli asetettu .

matala MADRS-ryhmässä akatisian esiintyminen väheni jatkuvasti koko hoitojakson ajan ja 5-kertaistui annoksella 12 W lähtötilanteeseen verrattuna (0 W), mikä tukee myös ketiapiinin osuutta akatisian vähentämisessä runsaasti alkoholia käyttävillä alkoholistipotilailla, joilla ei ollut meneillään kliinisesti merkittävää masennusta ja jotka joivat aktiivisesti. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli siis selvittää, vähentääkö ketiapiinin XR akatisiaa alkoholiriippuvaisilla potilailla. Huomasimme, että niin kävi molemmissa masennusryhmissä. Akatisia liittyy yleensä sisäisen levottomuuden, henkisen levottomuuden, levottomuuden tai dysfonian tunteeseen, joka voi olla voimakasta . Akatisian esiintymistä ja vähenemistä on arvioitu myös useissa tutkimuksissa , joissa on käytetty epätyypillisiä psykoosilääkkeitä , kuten klotsapiinia , olantsapiinia , ketiapiinia, tsiprasidonia ja muita.

havaintojemme perusteella raportoimme myös, että akatisia lisääntyi high MADRS-ryhmässä 6 hoitoviikon aikana, ja oli tärkeää selvittää, mistä tämä nousu johtui. Akatisian on myös raportoitu olevan joko ensisijainen tai toissijainen huumeiden käyttöön . Tiedetään, että alkoholin nauttiminen voi aiheuttaa muutoksia liikkumisessa . Havaitsimme akatisian lisääntyneen 6 viikon kohdalla ja arvioimme äskettäisen juomamäärän ja juomismallin lähtötilanteessa, 6 W: n ja 12 W: n aikapisteissä, jotta voitiin selvittää, johtuiko tämä nousu Ketiapiinihoidon suorasta haittavaikutuksesta, juomatavan muutoksesta vai ketiapiinin yhteisvaikutuksesta juomisen kanssa high MADRS-ryhmässä.

kokonaisjuomat (runsaan juomisen merkkiaine) olivat korkeampia potilailla, joilla esiintyi akatisiaa korkean MADRS-ryhmän ryhmässä. Emme löytäneet merkittäviä eroja juomisessa lähtötilanteessa (0 W) tai tutkimuksen lopussa (12 W) akatisiaa sairastaneiden ja muiden potilaiden välillä (Kuvat 1(a) ja 1(c)). 6 hoitoviikon aikana raportoitujen juomien kokonaismäärä oli kuitenkin noin neljä kertaa suurempi potilailla, joilla esiintyi akatisia-oireita korkean MADRS-tason ryhmässä (Kuva 1(b)) ja jotka olivat erittäin tilastollisesti merkitseviä. Juomisen määrä saattoi vaikuttaa akatisian ilmaantuvuuteen 6 W: n annoksella High MADRS-ryhmässä. Huomattava osa masennuksesta ja siihen liittyvistä sairauksista kärsivistä potilaista ilmoitti olevansa alttiimpia runsaalle alkoholinkäytölle . Mielenkiintoista on, että potilasryhmässä, jolla oli alhaiset MADRS-pisteet, juomien kokonaismäärä väheni ajan myötä, ja potilailla, joilla esiintyi akatisiaa, ei ollut merkittäviä eroja juomien kokonaismäärässä verrattuna niihin, joilla ei ollut akatisiaa, väittäen juomisen roolia ja kliinisesti merkittävää MADRS-tasoa akatisiaoireiden ilmaantumisessa 6 viikon kohdalla korkean MADRS-ryhmän ryhmässä.

Raskaat juomapäivät (toinen runsaan juomisen merkkiaine tlfb-kyselystä, HDD30) olivat lähtötilanteessa korkeampia akatisiaa sairastavilla potilailla high MADRS-ryhmässä. Ne olivat kuitenkin korkeampia sekä 6 että 12 viikon arvioinneissa (Kuvat 2 a ja 2 c)). HDD-arvot kohosivat 6 viikon kohdalla merkitsevästi potilailla, joilla esiintyi akatisiaa (kuva 2 b), verrattuna potilaisiin, joilla ei ollut akatisiaa korkean MADRS-tason ryhmässä. Low MADRS-ryhmässä runsaiden juomapäivien kokonaismäärä väheni asteittain hoidon jatkuessa ja runsaiden juomapäivien esiintymistiheys oli sama akatisiapotilailla kuin niillä, joilla ei ollut akatisiaa.

(a) 0 viikkoa
(a) 0 viikkoa
(b) 6 viikkoa
(b) 6 viikkoa
(c) 12 viikkoa
(c) 12 viikkoa

(a) 0 viikkoa
(a) 0 viikkoa(b) 6 viikkoa
(b) 6 viikkoa(c) 12 viikkoa
(c) 12 viikkoa

kuva 2
runsaiden juomapäivien esiintymistiheys (HDD) ALKOHOLIRIIPPUVAISILLA potilailla MADRS-potilaskohtaisesti ja akatisia-raportointi. (a) lähtötilanne (0 viikkoa) MADRS: n ja akatisian runsaiden juomapäivien (HDD30) esiintymistiheys. (b) MADRSIN ja akatisian Raskaat juomapäivät (TD-viikot 4-6) viikolla 6. C) MADRSIN ja akatisian Raskaat juomapäivät (TD-viikot 10-12) viikolla 12. Tiedot esitetään muodossa M ± SE (keskiarvo ja keskivirhe). Merkitys oli asetettu .

sekä runsas alkoholinkäyttö että runsas alkoholinkäyttö vaikuttivat akatisian esiintyvyyden lisääntymiseen korkean MADRS-ryhmän ryhmässä kuuden viikon kohdalla. Runsaan alkoholinkäytön määrä ja malli olivat pienempiä tässä ryhmässä sekä lähtötilanteessa että 12 hoitoviikon aikana. Toisaalta low MADRS-ryhmässä Emme löytäneet merkittävää kasvua runsaan juomisen kuvioissa hoidon aikana, ja akatisian esiintyminen väheni vähitellen ajan myötä. Näin ollen emme havainneet pelkästään juomisen vaikutusta tai sen yhteisvaikutuksia ketiapiinin kanssa potilailla, joilla ei ollut kliinisesti merkittäviä masennusoireita. Muissa juomisen merkkiaineissa ei havaittu merkittäviä eroja näiden kahden ryhmän välillä. Emme löytäneet mitään vuorovaikutusta MADRS ryhmien ja läsnäolo akatisia.

4.

ketiapiinin XR näytti lievittävän akatisiaoireita erittäin runsaasti alkoholia käyttävillä potilailla, joilla ei ollut kliinisesti merkitseviä masennusoireita. Alkoholiriippuvaisilla potilailla, joilla on kliinisesti merkittäviä masennusoireita, ketiapiinin XR: n vaikutus akatisian vähentämisessä näyttää alkavan vasta kuuden ensimmäisen hoitoviikon jälkeen. Runsaalla alkoholinkäytöllä oli mahdollisesti merkittävä rooli akatisiaoireiden pahenemisessa runsaasti alkoholia käyttävillä AD-potilailla. Ketiapiini XR-hoitoa jatkettaessa AD-potilailla akatisian ilmaantuvuus kuitenkin väheni merkittävästi. Tämän tutkimuksen tulokset laajentavat käsitystämme runsaan alkoholinkäytön, kliinisesti merkittävien masennusoireiden esiintymisen ja ketiapiini XR: n tehokkuuden välisestä vuorovaikutuksesta akatisiaoireiden lievittämisessä erittäin runsaasti alkoholia käyttävillä potilailla. Akatisian on raportoitu joko pahenevan tai ilmaantuvan uutena oireena alkoholivieroituksen aikana kroonisilla alkoholisteilla . Alkoholiriippuvuuden tiedetään olevan masentuneilla potilailla usein esiintyvä oheissairaus . Tutkimuksemme tulokset osoittavat, että ketiapiini XR: n kaltainen masennuslääke saattaa vähentää alkoholin vieroituksesta mahdollisesti aiheutuvaa akatisiaa.

lyhenteet

ketiapiini XR: Ketiapiinifumaraatti XR
AD: Alkoholiriippuvaiset
MADRS: Montgomery-Asberg Depression Rating Scale
BARS: Barnes akatisia Rating Scale
TLFB: aikajanan seuranta
MM: lääketieteellinen johto
lähtötilanne: 0 W
vakaa tila: 6 W
tutkimuksen päätetapahtuma: 12 W.

kilpailevat intressit

kaikki kirjoittajat ilmoittavat, ettei eturistiriitoja ole.

kiitokset

tätä tutkimusta tuettiin seuraavalla apurahalla: NIAAA (NIH): CSP-1027 (Vatsalya Vatsalya). Marion McClain antoi toimituksellista tukea.



+