Paraneoplastiset autoimmuunioireet
Paraneoplastiset oireyhtymät edustavat laajaa syöpäpotilaiden keskuudessa kehittyvää kliinistä oireyhtymää. Noin 7-10 prosentille syöpäpotilaista kehittyy jokin paraneoplastinen oireyhtymä. Nämä voivat olla seurausta kasvainsolujen erittämästä erilaisia hormoneja ja hormonityyppisiä peptidejä tai seurausta autoimmuuni-ilmiöiden aktivoitumisesta.Cushingin oireyhtymä ja hyperkalsemia voivat kehittyä adrenokortikotrooppisen hormonin ja lisäkilpirauhashormoniin liittyvien proteiinien ektooppisen erityksen seurauksena. Muita kasvainsolujen mahdollisesti erittämiä hormoneja ovat insuliininkaltaiset kasvutekijät, antidiureettinen hormoni, kasvuhormonia vapauttava hormoni, erytropoietiini ja muut.
syöpäpotilaiden autoimmuunimekanismien aktivoituminen voi liittyä autoimmuunireumasairauksien kehittymiseen. Potilailla, joilla on erilaisia reumasairauksia, mukaan lukien dermatomyosiitti, polymyosiitti, vaskuliitti ja skleroderma, on lisääntynyt riski sairastua syöpiin. Merkittävällä osalla potilaista pahanlaatuinen sairaus todetaan kuitenkin kuukausia tai vuosia ennen reumasairauksien esittämistä.
dermatomyosiitti liittyy voimakkaasti maligniteettiin. Proksimaalisten lihasten tulehduksellinen myopatia ja ihon ja sisäelinten, kuten keuhkojen, sydämen ja ruoansulatuskanavan, osallistuminen luonnehtivat tätä tautia. Pahanlaatuinen sairaus todetaan noin 25%: lla yli 50-vuotiaista dermatomyosiittipotilaista. Syöpä kehittyy yleensä kahden vuoden kuluessa dermatomyosiitin toteamisesta.Meta-analyysissä maligniteettien kehittymisen suhteellinen riski oli 4, 4 dermatomyosiittipotilailla ja 2, 1 polymyosiittipotilailla.58yhdysvaltaisimmat idiopaattista tulehduksellista myopatiaa sairastavilla potilailla esiintyvät syövät ovat rinta-ja gynekologiset syövät naisilla, keuhkosyöpä miehillä ja ruoansulatuskanavan maligniteetit molemmilla sukupuolilla.
syövän ja idiopaattisen tulehduksen välinen ajallinen yhteys ei ole selvä. Muutamissa myosiittitapauksissa ehdotettiin paraneoplastista mekanismia. Tämä perustui myosiitin täydelliseen remissioon sen jälkeen, kun pahanlaatuinen kasvain oli resektioitu ilman kortikosteroideja.
potilailla, joilla on pahanlaatuinen sairaus, erityisesti hematologiset maligniteetit, voi esiintyä erilaisia ihon vaskuliittisia oireyhtymiä, yhteen sisäelimeen rajoittuvaa vaskuliittia tai systeemistä vaskuliitin muotoa. Kahdeksan vaskuliittitapausta todettiin 1730 hematologisen maligniteettitapauksen joukossa.11: stä syöpään liittyvästä vaskuliittitapauksesta 60: llä oli hematologinen kasvain ja neljällä kiinteä kasvain.61 julkaistujen syöpätapausten tarkastelu osoitti, että karvasoluleukemia ja keuhkosyöpä ovat yleisimpiä vaskuliittiin liittyviä maligniteetteja.36: sta kiinteään kasvaimeen liittyvästä vaskuliitista yhdeksällä potilaalla oli keuhkosyöpä (seitsemän ei-pienisoluista syöpää ja kaksi pienisoluista syöpää).
Leukosytoklastinen vaskuliitti on yleisin maligniteetteihin liittyvä vaskuliittityyppi. 14: stä syöpään liittyvästä vaskuliittitapauksesta seitsemän (50%) oli leukosytoklastista vaskuliittia. Pienten verisuonten vaskuliitti, joka vaikuttaa ääreishermojen ja lihasten verisuoniin, on myös yleinen vaskuliittityyppi, jota tavataan maligniteetteja sairastavilla potilailla. Polyarteriitti nodosaa muistuttava vaskuliitti on yhdistetty lähinnä karvasoluleukemiaan.
kuten dermatomyosiitin yhteydessä, on raportoitu potilaita, joilla on esiintynyt samanaikaisesti vaskuliittia ja syöpää. Wegenerin granulomatoosia sairastavista 29 potilaasta 14 sairastui samanaikaisesti syöpään ja vaskuliittiin.65 muita raportoituja tapauksia ovat vaskuliitin ja keuhkosyövän samanaikainen diagnosointi ja vatsasyövän vieressä olevan pienen verisuonen vaskuliitin esiintyminen resektio-mahan histologisessa tutkimuksessa.Kaikki nämä havainnot viittaavat paraneoplastiseen mekanismiin vaskuliitin esiintymisessä syöpäpotilailla.
pahanlaatuisten kasvainten kehittymisen riski oli 2, 1-kertainen SSc-potilailla. Yleisimmät sklerodermaan liittyvät syövät olivat rinta-ja keuhkosyövät. Suhteellinen riski sairastua keuhkosyöpään oli 8,3, ja kaikilla skleroderma-potilailla, jotka sairastuivat keuhkosyöpään, oli keuhkofibroosi ennen syöpädiagnoosia. Rintasyöpä diagnosoitiin samanaikaisesti skleroderman kanssa. Useimmat rintasyöpätapaukset diagnosoitiin pian skleroderman diagnoosin jälkeen tai ennen sitä (kahden vuoden kuluessa). Vaikka paraneoplastinen mekanismi kehittämiseen skleroderma ei ole raportoitu, tämä ajallinen suhde diagnoosin rintasyövän ja SSc voi viitata yhteinen geneettinen tausta, mahdollinen yhteinen syy, tai paraneoplastinen oireyhtymä.3
poems-oireyhtymää sairastavilla potilailla on raportoitu paraneoplastista skleroderma-oireyhtymää. Tätä oireyhtymää esiintyy IgA-plasmasytoomaa sairastavilla potilailla, ja sille ovat tyypillisiä polyneuropatia, osteolyyttiset leesiot, hepatosplenomegalia, lymfadenopatia ja skleroderman kaltaiset piirteet.
hypertrofinen osteoartropatia liittyy voimakkaasti ei-PIENISOLUISEEN keuhkosyöpään. Sille on tyypillistä distaalisten falangien nuijiminen ja kivulias turvotus ja arkuus. Histologinen tutkimus paljastaa subperioosteaalisen turvotuksen ja uuden luun muodostumisen raajojen putkimaisten luiden akseleilla. Hypertrofisen keuhkojen osteoartropatian paranemista on havaittu kemoterapian tai sädehoidon jälkeen.6768
Sweetin oireyhtymä on kliininen kokonaisuus, joka ilmenee kuumeena, neutrofiileina ja käsivarsien, kaulan ja pään arkoina punoittavina punoksina. Tässä oireyhtymässä voi esiintyä tuki-ja liikuntaelimistön, keuhkojen ja maksan toimintaa. Oireyhtymään on liittynyt pahanlaatuisia sairauksia, yleisimmin akuuttia myelogeneettistä leukemiaa.
Autoimmuunihematologisia paraneoplastisia oireyhtymiä ovat autoimmuunihemolyyttinen anemia ja trombosytopenia. Nämä oireyhtymät kehittyvät yleensä kroonista lymfaattista leukemiaa ja B-solulymfoomaa sairastavilla potilailla sekä lämpimien että kylmien punasolujen ja verihiutaleiden autovasta-aineiden erittymisen seurauksena.7071
erytropoietiinin erityksen aiheuttama polysytemia on yhdistetty munuaissolusyöpään, sarkoomiin ja feokromosytoomiin.72
hermoston Paraneoplastiset oireyhtymät eivät ole yleisiä ja niitä esiintyy 1%: lla pahanlaatuisia sairauksia sairastavista potilaista.65 nämä oireyhtymät ovat seurausta autoimmuunimekanismien aktivoitumisesta. Onconeural antigeenien geeniekspressio voi johtaa Anti-onconeural autovasta-aineiden syntymiseen, mikä johtaa erilaisiin neurologisiin oireyhtymiin.2973
enkefalomyeliitti on hermoston tulehduksellinen sairaus. Sitä on raportoitu potilailla, joilla on pienisoluinen keuhkosyöpä ja anti-Hu-vasta-aineet. Tulehduksellinen prosessi voi vaikuttaa dorsal ganglia, selkäytimen, autonomisen ja ääreishermoston.387475
potilaista, joilla oli pienisoluinen keuhkosyöpä, 1-3%: lla oli Lambert-Eatonin myasteeninen oireyhtymä (LEMS). Proksimaalinen lihasheikkous, autonominen toimintahäiriö ja aivohermojen häiriöt ovat tyypillisiä tälle häiriölle.Hems-potilaiden seerumeista on löydetty 76 antijännitesuojattua kalsiumkanavan vasta-ainetta. Ne sitovat presynaptisten kolinergisten synapsien aktiivisen vyöhykkeen ja estävät asetyylikoliinin vapautumiseen tarvittavan kalsiumin sisäänpääsyn.
syöpäpotilaille voi kehittyä motorinen, sensorinen tai autonominen perifeerinen neuropatia. SCLC-potilailla, jotka tuottavat korkeita anti-Hu-vasta-ainetittereitä, kehittyy akuutti muoto ja nopeasti etenevä sensorinen neuropatia kaikkiin raajoihin. Vaihtoehtoisesti niihin voi liittyä autonominen polyneuropatia, joka ilmenee gastropareesina, posturaalisena hypotensiona tai virtsaumpi.Anti-Hu-oireyhtymään liittyviä motorisia perifeerisiä neuropatioita ovat Guillain-Barrén oireyhtymä Hodgkinin tautia sairastavilla potilailla ja anteriorinen sarvisoluneuropatia lymfoomaa sairastavilla potilailla.
perifeeristä polyneuropatiaa esiintyy noin 5%: lla Waldenströmin makroglobulinemiaa sairastavista potilaista. Useimmissa näistä tapauksista monoklonaalinen komponentti sitoo glykuronyylisulfaattiepitoopin myeliiniin liittyvään glykoproteiiniin (MAG). Anti-MAG: n sitoutuminen ääreishermoihin johtaa demyelinoivan perifeerisen neuropatian kehittymiseen.78 multippelia myeloomaa sairastavalle potilaalle voi kehittyä perifeerinen sensorimotorinen polyneuropatia IgG: n tai IgA: n monoklonaalisten proteiinien sitoutumisen seurauksena 58, 43 ja 8 kDa: n ihmisen endoneuriumantigeeneihin.
Stiff man-oireyhtymälle on ominaista vaikea luurankolihasten spasmi. Sitä on raportoitu pienisoluista keuhkosyöpää, rintasyöpää ja tymoomaa sairastavilla potilailla, ja siihen on todettu liittyvän amfifysiinin vasta-aineita. Tämä autoantibody reagoi synaptisessa terminaalissa olevan 128 kDa: n proteiinin kanssa, joka sitoo vesikkelin ydinproteiiniadaptorin AP2: n ja dynamiinin. Tämän autovasta-aineen sitoutuminen amfifysiiniin estää välittäjäaineiden vapautumisen.Neuromyotonia on toinen kliininen kokonaisuus, jolle on ominaista lihasten jäykkyys ja pitkäaikainen aktiivisuus. Se on yhdistetty anti-hu-vasta-aineeseen.75
erilaisia paraneoplastisia munuaisoireita on raportoitu. Kalvomainen nefropatia, kliininen kokonaisuus, joka ilmenee nefroottisena oireyhtymänä, liittyy voimakkaasti maligniteetteihin. Kaksikymmentäkaksi prosenttia tapauksista idiopaattinen membranous nefropatia todettiin syövän, yleisimmin keuhko -, paksusuoli, ja mahasyöpä. Joidenkin syöpään liittyvää membranoottista nefropatiaa sairastavien potilaiden kellarikalvosta on löydetty syöpään liittyvää antigeenia.
potilaille, joilla on lymfoproliferatiivinen maligniteetti, ja erityisesti Hodgkinin lymfoomalle, kehittyy myös nefroottinen oireyhtymä, mutta histologiset piirteet ovat nefroottisia. On raportoitu, että jopa 50%: lle Hodgkinin lymfoomaa sairastavista potilaista saattaa kehittyä minimaalinen glomerulopatia. Muita munuaisparaneoplastisia oireyhtymiä ovat nopeasti etenevän glomerulonefriitin kehittyminen plasmasoluhäiriöitä sairastavilla potilailla ja fokaalinen ja segmentaalinen glomerulonefriitti T-solulymfoomaa sairastavilla potilailla.80
tiedot viittaavat siihen, että pahanlaatuiseen transformaatioon saattaa liittyä immuunihäiriöitä, B-ja T-solujen aktivoitumista ja useiden patogeenisten autovasta-aineiden muodostusta, jotka johtavat erilaisten kliinisten yksiköiden kehittymiseen.
solunsalpaajahoidon jälkeinen reuma
pahanlaatuisia sairauksia sairastavat potilaat voivat saada solunsalpaajahoidon jälkeen reumaattisia ilmenemismuotoja. Ensimmäinen raportti tästä kemoterapian ja reuman välisestä yhteydestä kuvattiin kahdeksalla rintasyöpäpotilaalla, joita hoidettiin adjuvanttihoidolla. Kaikki potilaat saivat syklofosfamidia yhdessä joko metotreksaatin ja fluorourasiilin tai doksorubisiinin ja fluorourasiilin kanssa. Reumaattiset oireet ilmaantuivat 2-16 kuukauden kuluttua solunsalpaajahoidon päättymisestä ja niihin kuuluivat lihaskipu, nivelkipu, niveltulehdus, periartikulaarinen turvotus ja jännetuppitulehdus. Kaikkien potilaiden erytrosyyttien sedimentaatio oli normaali, eikä nivelreumatekijää todettu seerumissa.81
myöhemmät tutkimukset ovat raportoineet samankaltaisesta yhteydestä rintasyövän ja reuman kemoterapian välillä.8283 tämä oireyhtymä havaittiin myös munasarjasyöpää ja Non-Hodgkin-lymfoomaa sairastavilla potilailla.8384 tarkastelussa 23 rintasyöpätapausta sairastaneista naisista, jotka sairastuivat reumaan kemoterapian jälkeen, yksi potilas sairastui SLE: hen. Kyseisellä potilaalla oli kuitenkin autoimmuunihemolyyttinen anemia ennen rintasyöpädiagnoosia, mikä viittaa siihen, että kemoterapia saattaa aktivoida autoimmuunimekanismeja.85 on myös todettu, että kemoterapia voi pahentaa reumaoireita potilailla, joilla oli valituksia ennen kemoterapiaa.
tämän oireyhtymän mekanismi on epäselvä ja se voi olla monitekijäinen. Mahdollisia mekanismeja ovat steroidien vetäytyminen, varhainen menopaussi tai syklofosfamidin ja muiden solunsalpaajien sivuvaikutukset.86 yhdeksän Warner-sarjan 23 potilaasta 85 sai reumaoireensa pian tamoksifeenihoidon aloittamisen jälkeen. Toisessa tutkimuksessa kolmelle potilaalle kehittyi tulehduksellinen polyartriitti tamoksifeenihoidon jälkeen.
muiden solunsalpaajahoitojen käytön jälkeen saattaa kehittyä reumaattisia ja autoimmuunitauteja. Raynaud ’ n ilmiö saattaa ilmetä bleomysiinin, vinblastiinin ja sisplatiinin käytön jälkeen.5-fluorourasiilin käyttöön on liittynyt iskemiaa ja nekroosia.SSc: n kaltaista tautia on raportoitu bleomysiinihoidon jälkeen. Raynaudin ilmiö, ihon paksuuntuminen ja keuhkofibroosi leimaavat tätä kokonaisuutta.
neoplastisten sairauksien hoito immunomoduloivilla aineilla voi johtaa autoimmuunitautiin. Interferoni-α-hoitoon on liittynyt autovasta-aineiden muodostumista ja autoimmuunisairauksien induktiota.Interferonihoidon aikana ja sen jälkeen on todettu kilpirauhasen autovasta-aineita, mukaan lukien antityroglobuliini ja antityroidiperoksidaasi sekä autoimmuunihepatiittiin liittyviä autovasta-aineita.Samoin interferonihoidon jälkeen voi kehittyä symmetrinen moniniveltulehdus, SLE ja muut autoimmuunisairaudet.91-93
useita tapauksia myeloproliferatiivisia sairauksia kuten kroonista myelooista leukemiaa ja välttämätöntä trombosytoosia sairastaville potilaille kehittyi SLE interferoni α: lla ja interferoni γ: lla hoidetun hoidon jälkeen.Kroonista myelooista leukemiaa tai välttämätöntä trombosytoosia sairastavista 137 potilaasta 91-93 kaksikymmentäseitsemän (20%) potilaalle kehittyi reumaattisia oireita93 interferonihoidon jälkeen. Interferonihoidon aikana 18: lla (72%) 25: stä kroonista myelooista leukemiaa sairastavasta potilaasta oli tumavasta-ainepositiivisuus. Näistä 15 ilmoitti reumasairauksiin liittyvistä oireista ja kolme potilasta täytti SLE: n luokituskriteerit. Toisessa tutkimuksessa 19%: lle 135: stä pahanlaatuista karsinoidioireyhtymää sairastavasta potilaasta kehittyi autoimmuunisairauksia, kuten kilpirauhasen autoimmuunisairaus, SLE, pernisiööinen anemia ja vaskuliitti.94
tiedot viittaavat siihen, että interferonihoito saattaa aiheuttaa autoimmuunisairauteen viittaavia kliinisiä tai laboratorioominaisuuksia.
