Plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1) antigen on yksiketjuinen glykoproteiini (MW 50 000), jota tuottavat endoteelisolut ja maksasolut, ja sitä esiintyy myös verihiutaleiden alfa-rakeissa. PAI-1 on seriiniproteiinin estäjä, jota erittyy vasteena tulehdusreaktioille. Verihiutaleiden alfarakeet sisältävät suuria määriä Pai-1: tä, joka vapautuu verisuonivaurion aikana ja auttaa fibriinihyytymän stabiiliudessa. PAI-1 syntetisoidaan aktiivisessa muodossa, mutta sillä on huomattava toiminnallinen epävakaus ja toiminnallinen puoliintumisaika noin 2 tuntia in vivo. Kiertävä PAI-1 sitoutuu vitronektiiniin, joka suojaa inhibiittoria inaktivaatiolta ja voi auttaa kohdentamaan inhibiittoria verisuonivauriokohtiin. Vähintään 4 eri Pai-1: n konformaatiota on kuvattu: 1) aktiivinen muoto, joka reagoi plasminogeeniaktivaattorin kanssa; 2) latentti muoto, joka ei ole reagoiva; 3) substraattimuoto, joka voidaan halkaista plasminogeeniaktivaattoreilla, mutta joka ei ole estävä; ja 4) reagoivan alueen pilkkomisen tuottama inertti Pai-1-Muoto.
PAI-1 on kudostyypin plasminogeeniaktivaattorin (TPA) ja urokinaasin plasminogeeniaktivaattorin (uPA) pääasiallinen inhibiittori, ja sillä on siten tärkeä rooli fibrinolyysin säätelyssä. Kohonneet Pai-1-pitoisuudet johtavat puutteelliseen plasminogeeniaktivaatioon, ja niihin liittyy tromboosialttius mukaan lukien veno-okklusiivinen sairaus (VOD) luuytimensiirron jälkeen.
suuriannoksisen kemoradioterapian aiheuttaman maksan sinimuotoisen endoteelin ja maksasolujen primaarisen vamman uskotaan olevan keskeinen tapahtuma VOD: n patogeneesissä. VOD: n kliininen diagnoosi on monimutkainen, koska kliinisiä oireita voi esiintyä seurauksena muista prosesseista, jotka voivat vaikeuttaa posttransplant-aikaa, kuten sepsis, käänteishyljintäsairaus (GVHD), siklosporiinitoksisuus, muut lääkkeet, hemolyysi tai parenteraalinen ravitsemus. Maksabiopsia, vaikka turvallisempaa, koska laajamittainen käyttöönotto transjugulaarinen menettelyjä, on edelleen vaarallinen tässä trombosytopeeninen väestö. Herkkä ja erityinen määritys olisi korvaamaton ohjattaessa hallintaa ja vältettäessä mahdollisesti vaarallisia invasiivisia diagnostisia menettelyjä. Tämän suuntaisesti useat tutkijat ovat tutkineet erilaisia hyperkoaguloituvuuden merkkiaineita mahdollisen patogeenisen ja ennustavan merkityksen varalta. Seerumin bilirubiinitasoa lukuun ottamatta mitään laboratoriomarkkeria ei ole standardoitu VOD: n diagnostiseksi markkeriksi, ja VOD: n vakavuus on määritelty takautuvasti. Lee et al analysoivat 115 potilasta allogeenisen BMT: n jälkeen yrittäessään tunnistaa VOD: n diagnostisia ja vaikeusastemerkkejä. 115 potilaasta 50 sairastui VOD: hen.(1) rakennettiin useita logistisia regressiomalleja, jotka sisälsivät tunnistettuja merkityksellisiä kliinisiä ja hemostaattisia muuttujia. Hemostaattisista muuttujista vain PAI-1-antigeeni tunnistettiin itsenäiseksi merkkiaineeksi VOD: n esiintymiselle. Tämä vahvisti aikaisemman, pienemmän tutkimuksen havainnot, että PAI-1 on voimakas VOD: n diagnostinen markkeri BMT: n jälkeisellä varhaisjaksolla ja voi erottaa VOD: n muista hyperbilirubinemian aiheuttajista BMT: n jälkeen, kuten GVHD: stä ja lääkeainetoksisuudesta. Lisäksi Pai-1-antigeeni ja bilirubiini olivat riippumattomia muuttujia vaikean VOD: n ennustamisessa.
Familiaaliseen tromboosiin on liittynyt perittyä plasman PAI-1-aktiivisuuden nousua. Kohonneita Pai-1-pitoisuuksia on raportoitu myös useissa sairauksissa, kuten maligniteetissa, maksasairaudessa, postoperatiivisessa vaiheessa, septisessä sokissa, raskauden toisella ja kolmannella kolmanneksella, lihavuudessa ja sepelvaltimotaudissa.
