kohdunkaulan levyepiteelisyövän uskotaan kehittyvän asteittain normaalista syövän esiasteeseen (dysplastiseen) vaiheeseen, in situ-karsinoomaan ja lopulta invasiiviseen karsinoomaan. Tämä sekvenssi tuntuu kehittyvän muutamassa vuodessa useimmilla potilailla.
kohdunkaulan Papa: n poikkeavuuden seuranta määrittelemättömän merkittävissä epätyypillisissä levyepiteelisoluissa (ascus) on kallista ja turhauttavaa potilaille ja kliinikoille, koska suurella osalla näistä potilaista löydökset ovat normaaleja kolposkooppisia ja biopsialöydöksiä. Silti merkittävä osa (10% -15%) on taustalla korkea-asteen levyepiteelinen intraepiteelileesio (HSIL).
suurin osa (>99%) kohdunkaulan epiteelikudoksista on seurausta ihmisen papilloomavirus (HPV) – infektiosta. Korkean riskin HPV (HR-HPV) tyypit (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, ja 68) voi johtaa sekä matala-asteisiin levyepiteelisiin leesioihin ja HSIL: iin sekä invasiivisiin karsinoomiin. Potilailla, joilla on HSIL, on suurempi riski edetä karsinoomaan.
epänormaalin Papa-tuloksen yhteydessä HR-HPV-tyyppien esiintyminen kohdunkaulan näytteissä tunnistaa aliryhmän potilaita, joilla on suurempi todennäköisyys saada HSIL.
jos potilaalla on aiemmin todettu epänormaali Papa-tulos tai riski on suuri, on harkittava diagnostisen testin tilaamista: DTHPV / ThinPrep diagnostinen ihmisen papilloomaviruksen (HPV) refleksi, vaihtelee pikemminkin kuin tämä näyttö.
jatkuva HPV-infektio on pääasiallinen syy kohdunkaulan syöpään ja sen esiasteeseen kohdunkaulan intraepiteelisiin neoplasioihin (CIN).(1-3) HPV: n esiintyminen on yhdistetty yli 99 prosenttiin kohdunkaulan syövistä maailmanlaajuisesti. HPV on pieni, yksijuosteinen, kaksijuosteinen DNA-virus, jonka perimä on noin 8 000 nukleotidia. On olemassa yli 118 erilaista HPV-tyyppiä ja noin 40 erilaista HPV-tyyppiä, jotka voivat infektoida ihmisen anogenitaalisen limakalvon. Tiedot kuitenkin viittaavat siihen, että 14 näistä tyypeistä (HPV tyypit 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, ja 68) pidetään korkean riskin kehittämiseen kohdunkaulan syövän ja sen esiasteiden vaurioita. Lisäksi HPV-tyyppejä 16 ja 18 on pidetty genotyyppeinä, jotka ovat läheisimmin yhteydessä kohdunkaulan syövän etenemiseen. HPV-16 on karsinogeenisin, ja se liittyy noin 60 prosenttiin kaikista kohdunkaulan syövistä, kun taas HPV-18: n osuus kohdunkaulan syövistä on noin 10-15 prosenttia.(4-6)
vaikka jatkuva HR-HPV-infektio on välttämätön kohdunkaulan syövän ja sen esiasteiden kehittymisen kannalta, vain hyvin pieni osa infektioista etenee näihin tautitiloihin. Sukupuoliteitse tarttuva HPV-infektio on erittäin yleinen, arvioiden mukaan jopa 75% kaikista naisista altistuu HPV: lle jossain vaiheessa. Kuitenkin lähes kaikki tartunnan naiset asentaa tehokkaan immuunivasteen ja selkeä infektio 2 vuoden kuluessa ilman pitkäaikaisia terveysvaikutuksia. Minkä tahansa HPV-tyypin infektio voi tuottaa CIN: tä, vaikka tämäkin yleensä häviää, kun HPV-infektio on parantunut.
kehittyneissä maissa, joissa on kohdunkaulan syövän seulontaohjelmia, Papa-koetta on käytetty 1950-luvun puolivälistä lähtien ensisijaisena välineenä kohdunkaulan syövän varhaisten esiasteiden havaitsemisessa. Vaikka se on vähentänyt kohdunkaulan syövän aiheuttamia kuolemia dramaattisesti kyseisissä maissa, Papa-kokeet ja myöhemmät nestepohjaiset sytologiamenetelmät edellyttävät korkeasti koulutettujen sytopatologien subjektiivista tulkintaa ja väärintulkintaa voi esiintyä. Sytologiset poikkeavuudet johtuvat ensisijaisesti HPV-infektiosta; kuitenkin erilaiset tulehdustilat tai näytteenottovaihtelut voivat johtaa vääriin positiivisiin sytologisiin tuloksiin. Triage epänormaali sytologian tulos voi liittyä toistamiseen testaus, colposcopy ja biopsia. Histologisesti vahvistettu korkea-asteinen vaurio on poistettava kirurgisesti tai ablatoitava invasiivisen kohdunkaulan syövän kehittymisen estämiseksi.
PCR-menetelmällä tehdystä nukleiinihapon (DNA) testauksesta on tullut tavanomainen, ei-invasiivinen menetelmä kohdunkaulan HPV-infektion toteamiseksi. Nukleiinihappotestauksen asianmukainen toteuttaminen HPV: n osalta 1. toukokuuta) lisää kohdunkaulan syövän seulontaohjelmien herkkyyttä havaitsemalla korkean riskin leesioita aiemmin 30 – vuotiailla ja sitä vanhemmilla naisilla normaalilla sytologialla ja 2) vähentää tarpeettoman kolposkopian ja hoidon tarvetta 21-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla, joiden sytologian tulokset osoittavat epätyypillisiä okasoluja, joilla on määrittelemätön merkitys (ASC-US).
hiljattain saadut tiedot viittaavat siihen, että HPV-tyyppien 16 ja 18 yksilöllinen genotyypin määritys voi auttaa määrittämään asianmukaiset seurantatestit ja määritykset naisille, joilla on riski edetä kohdunkaulan syöpään. Tutkimukset ovat osoittaneet, että absoluuttinen CIN-2-tai pahemman riskin riski HPV-16-tai HPV-18-positiivisilla naisilla on 11, 4% (95% luottamusväli 8, 4% – 14, 8%) verrattuna 6, 1%: iin (95% luottamusväli, 4, 9% – 7, 2%) muista HR-HPV-genotyypeistä positiivisilla naisilla ja 0, 8%: iin (95% luottamusväli, 0, 3% – 1, 5%) HR-HPV-negatiivisilla naisilla.(7) osittain näiden tietojen perusteella American Society for Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) suosittelee nyt HPV 16/18-genotyypin määrittämistä naisille, jotka ovat positiivisia HR-HPV: n suhteen, mutta negatiivisia rutiininomaisen sytologian avulla. Naiset, joiden on todettu olevan positiivisia HPV-16 tai-18 voidaan viitata kolposkopia, kun taas naiset, jotka ovat negatiivisia genotyypeissä 16 ja 18 voi olla toistuva sytologia ja HR-HPV testaus 12 kuukauden.(4)
