háttér: klinikailag az emberi prosztatarák halálos fenotípusait az androgén-függetlenség progressziója és a csontos metasztázisok kialakulásának hajlandósága jellemzi. Korábban beszámoltunk az androgénfüggetlen (AI) humán prosztatarák sejtvonalak létrehozásáról, amelyek androgénfüggő (AD) LNCaP sejtekből származnak, androgénfüggetlenséggel, amelyet a prosztatarák sejtjeinek kasztrált gazdaszervezetekben történő növekedésének képességeként határoztak meg. Az egyik alvonal, a C4-2, AI-nek bizonyult, erősen daganatos és metasztatikus, hajlamos a csont metasztázisára.
módszerek: az AI és a csontmetasztatikus sejt B2, B3, B4 és B5 alvonalakat a szülői C4-2 alvonalból hoztuk létre egy korábban kialakított coinoculating eljárással. Meghatároztuk a szülői és származékos lncap alvonalak biológiai viselkedését in vivo és in vitro, valamint molekuláris és citogenetikai jellemzőiket.
eredmények: más emberi prosztatarák modellekkel ellentétben az LNCaP progressziós modellje figyelemre méltó hasonlóságokat mutat az emberi prosztatarákkal. A metasztázis hasonló mintázatát figyeltük meg az elsődlegestől a nyirokcsomóig és az axiális csontvázig, az osteoblastos reakció domináns fenotípusával; az állatok 25-37, 5% – ánál alakult ki paraplegia. Az LNCaP szubvonalainak citogenetikai és biokémiai jellemzése szintén szoros hasonlóságot mutat az emberi prosztatarák és az lncap progressziós modell között. További kromoszómális változásokat észleltek a C2-B5 csontmetasztázisokból származó B2-B5 szublinekben. Megállapították, hogy ezek az LNCaP alvonalak gyorsabban növekednek rögzítési ponttól függő, de nem független körülmények között. Ezeknek az LNCaP szubvonalaknak az in vitro inváziója és in vivo metasztatikus potenciálja meglepő módon korrelált az anchorage-függő és nem független növekedéssel. Az lncap származék szublinjei in vitro tenyésztés során lényegesen nagyobb (20-30-szor) mennyiségű bazális egyensúlyi PSA-koncentrációt eredményeztek, mint a szülői LNCaP-sejteké. A PSA-termelés kezdetben magas volt, de jelentősen csökkent, amikor a származékos sejtvonalakat beoltották, és hosszú távon in vivo növekedtek tumorok és metasztázisok létrehozása céljából, ami arra utal, hogy a prosztatából vagy a csontból származó ismeretlen gazdafaktorok hatékonyan csökkenthetik a PSA expresszióját a prosztata tumor epitheliumával.
következtetések: Az emberi prosztatarák progressziójának LNCaP modellje segít jobban megérteni az androgén-függetlenség és a csontos metasztázis mechanizmusait, valamint a PSA expresszió tumor-host determinánsait.
