o antigénio do activador do plasminogénio tipo 1 (PAI-1) é uma glicoproteína de cadeia simples (MW 50.000) produzida por células endoteliais e hepatócitos e também está presente em grânulos alfa de plaquetas. O PAI-1 é um inibidor da proteína da serina que é secretado em resposta a reacções inflamatórias. Os grânulos Alfa plaquetários contêm grandes quantidades de PAI-1, que é libertado durante a lesão vascular e auxilia na estabilidade do coágulo de fibrina. O PAI-1 é sintetizado na forma ativa, mas tem marcada instabilidade funcional e uma semi-Vida Funcional de cerca de 2 horas in vivo. O PAI-1 circulante liga-se à vitronectina, que protege o inibidor da inactivação e pode ajudar a direccionar o inibidor para locais de lesão vascular. Pelo menos 4 conformações diferentes de PAI-1 foram descritas: 1) a forma ativa que reage com ativador plasminogênio; 2) uma forma latente que não é reativa; 3) uma forma substrato que pode ser clivada por ativadores plasminogênicos mas não é inibitória; e 4) a forma inerte de PAI-1 gerada pela clivagem do local reativo.
PAI-1 é o principal inibidor do activador do plasminogénio tecidular (tPA) e do activador do plasminogénio urocinase (uPA) e, como tal, desempenha um papel importante na regulação da fibrinólise. Níveis elevados de PAI-1 resultam em activação deficiente do plasminogénio e estão associados a uma predisposição para trombose, incluindo doença veno-oclusiva (VOD) após transplante de medula óssea (TMO).Pensa-se que a lesão primária no endotélio sinusoidal hepático e nos hepatócitos induzidos por quimioradioterapia em dose elevada seja o acontecimento chave na patogénese da DVO. O diagnóstico clínico de VOD é complexo, porque os sinais clínicos e os sintomas podem ocorrer como resultado de outros processos que podem complicar o posttransplant período, tais como sepse, graft-versus-host disease (GVHD), ciclosporina toxicidade, outros medicamentos, hemólise, ou nutrição parenteral. A biópsia hepática, embora mais segura desde a introdução generalizada de procedimentos transjugular, permanece perigosa nesta população trombocitopénica. Um ensaio sensível e específico seria inestimável para orientar a gestão e evitar procedimentos de diagnóstico invasivos potencialmente perigosos. Nesta linha, vários investigadores estudaram vários marcadores de hipercoagulabilidade para possível relevância patogênica e preditiva. Além do nível de bilirrubina sérica, nenhum marcador laboratorial foi padronizado como um marcador de diagnóstico de VOD e a gravidade do VOD permanece retrospectivamente definida. Lee et al analisaram 115 doentes após uma TMO alogénica numa tentativa de identificar marcadores de diagnóstico e de gravidade da DVO. Dos 115 doentes, 50 desenvolveram DVO.(1) foram construídos vários modelos de regressão logística que incluíram variáveis clínicas e hemostáticas relevantes reconhecidas. Das variáveis hemostáticas, apenas o antigénio PAI-1 foi identificado como um marcador independente para a ocorrência de VOD. Estes resultados confirmados de um estudo anterior, menor, de que PAI-1 é um poderoso marcador de diagnóstico de DVO durante o período inicial pós-BMT, e pode distinguir VOD de outras causas de hiperbilirrubinemia pós-BMT, tais como GVHD e toxicidade de drogas. Além disso, o antigénio PAI-1 e a bilirrubina foram variáveis independentes para a previsão de VOD grave.
a trombose familiar tem sido associada a uma elevação hereditária da actividade plasmática do PAI-1. Foram também notificados níveis aumentados de PAI-1 em várias situações, incluindo malignidade, doença hepática, período pós-operatório, choque séptico, segundo e terceiro trimestres de gravidez, obesidade e doença coronária.
