Bere alcolici associati Acatisia e gestione con Quetiapina XR in pazienti dipendenti dall’alcol

Abstract

Bere alcolici contribuisce a movimenti involontari del corpo come l’acatisia. La quetiapina ha dimostrato di alleviare i sintomi dell’acatisia; tuttavia, la sua efficacia nella popolazione dipendente dall’alcol non è ben stabilita. Pertanto, abbiamo mirato a identificare l’efficacia della quetiapina nel trattamento dell’acatisia in pazienti dipendenti da alcol molto pesanti. i partecipanti allo studio 108 maschi e femmine che consumano alcol hanno ricevuto 13 settimane di Quetiapina XR. Le misure relative all’assunzione di alcol (Timeline Followback, TLFB), depressione (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, MADRS) e movimento (Barnes Akathisia Scale, BARS) sono state raccolte al basale (0 W), alla settimana 6 (6 W) e alla settimana 12 (12 W). Sono stati valutati il ruolo del bere, i sintomi della depressione e l’efficacia della quetiapina nel trattamento dell’acatisia. Nei pazienti senza sintomi di depressione (bassa MADRS), il trattamento con quetiapina ha ridotto i sintomi di acatisia. I pazienti con depressione clinicamente significativa (MADRS elevati) hanno riportato un aumento significativo delle misure di acatisia a 6 W che alla fine sono diminuite a 12 W al di sotto dei livelli basali. L’aumento dell’acatisia a 6 W corrispondeva ad un aumento significativo delle bevande totali dei pazienti e del modello di consumo pesante. Il trattamento con Quetiapina ha progressivamente ridotto l’insorgenza di acatisia nei pazienti alcol-dipendenti che non mostrano sintomi di depressione. Il trattamento con quetiapina ha ridotto l’acatisia nel tempo nei bevitori pesanti che avevano sintomi clinicamente significativi di depressione.

1. Introduzione

La dipendenza da alcol è una delle principali preoccupazioni per la salute pubblica in tutto il mondo. Il consumo eccessivo di alcol per un periodo prolungato può avere effetti neurocognitivi avversi . Il consumo moderato di alcol può migliorare transitoriamente i sintomi associati al movimento come tremori essenziali , distonie e tic . Tuttavia, il consumo cronico di alcol può innescare o aggravare condizioni ipercinetiche come acatisia, corea e mioclono . Il Delirium tremens è una forma grave di astinenza da alcol con sintomi di tremori, irrequietezza, agitazione e alterata funzione mentale, con un picco di circa 72 ore dopo l’ultima bevanda .

La FDA ha approvato la Quetiapina (Seroquel®) per il trattamento della schizofrenia, del disturbo bipolare e della depressione. La maggior parte degli studi clinici condotti finora hanno dimostrato l’efficacia di Quetiapina per alleviare i sintomi di depressione, ansia e insonnia . Inoltre, la quetiapina ha migliorato i sintomi di acatisia, discinesia e altri movimenti motori involontari preesistenti quando utilizzati in studi clinici per il trattamento di sindromi psicotiche, demenza e malattia di Parkinson . Rispetto a Risperidone e Olanzapina nel trattamento della malattia di Parkinson con o senza demenza, il trattamento con Quetiapina è stato altrettanto efficace e inoltre non ha peggiorato i sintomi motori dei pazienti . Rispetto ad un antipsicotico tipico come la clorpromazina, i pazienti trattati con quetiapina hanno mostrato una minore incidenza di sintomi parkinsoniani (32% versus 5%) .

I pazienti con concomitante dipendenza da alcol e depressione condividono una neuropatologia molecolare di base comune e quindi hanno una presentazione fenotipica clinica simile . L’abuso di alcol e la depressione clinica sono stati associati individualmente a disturbi del movimento come l’acatisia. Fornazzari e Carlen hanno riportato lo sviluppo di acatisia nei pazienti durante l’astinenza da alcol . Un ampio studio di Baynes et al. coinvolgendo 120 soggetti ha riportato un’associazione che si avvicina alla significatività () tra le misure di depressione e lo sviluppo di acatisia . Tuttavia, il trattamento dell’acatisia nella popolazione di bere pesante con depressione clinicamente significativa rimane un’area sottovalutata. Questa lacuna nella nostra conoscenza potrebbe limitare la nostra capacità di trattare i disturbi del movimento negli alcolisti che hanno probabilità di avere sintomi di depressione. Utilizzando la voce di valutazione globale della scala BARS, Quetiapina è stata associata ad un abbassamento statisticamente significativo dell ‘ acatisia . Pertanto, abbiamo mirato a indagare se la quetiapina riducesse l’acatisia nei pazienti dipendenti dall’alcol. Abbiamo anche studiato gli effetti della storia del bere e del bere attivo durante il corso di trattamento di Quetiapine XR.

2. Pazienti e metodi

2.1. Popolazione partecipante allo studio

Questo studio è uno dei bracci sperimentali di un protocollo più ampio (ClinicalTrials.gov: NCT#00498628) che è stato sostenuto dal National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism. Questa indagine ha valutato l’efficacia di Quetiapina XR nella riduzione dell’acatisia in pazienti alcol-dipendenti con punteggi di depressione alti e bassi. Un totale di 108 uomini e donne hanno ricevuto il trattamento (Tabella 1).

I criteri di inclusione utilizzati in questo studio erano la diagnosi di dipendenza da alcol (utilizzando il Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, Quarta edizione) e l’età tra i 18 ei 64 anni. Gli uomini consumavano 10 o più bevande al giorno mentre le donne consumavano 8 o più bevande al giorno per almeno il 40% degli ultimi 60 giorni della valutazione del consumo di 90 giorni (Timeline Followback, TLFB) e tutti i soggetti avevano un livello di alcol al respiro 0.00 al momento del consenso. Principali clausole di esclusione di altre psicoattive, dipendenza dalla droga nell’ultimo anno, positivo schermo urine di droga, la partecipazione in altre farmacologici e comportamentali studi negli ultimi tre mesi, della durata di diagnosi di depressione maggiore o disturbo alimentare, uso di antidepressivi (ultimi 30 giorni) e/o antipsicotici (14 giorni) prima della randomizzazione, e un punteggio ≥10 l’Istituto Clinico Ritiro Valutazione di Alcol.

2.2. Procedure e valutazioni

I partecipanti allo studio hanno ricevuto Quetiapine XR (Seroquel XR ® AstraZeneca, Wilmington, DE) per tre mesi in compresse da 50 e 200 mg . Sono state valutate valutazioni cliniche e soggettive dal basale (0 W), alla sesta settimana (6 W) e alla fine della settimana 12 (o durante la settimana 13, 12 W). La dose del farmaco è stata titolata nelle prime due settimane fino ad una dose target di 400 mg/die, che è proseguita fino alla settimana 12 seguita da una settimana di dose rastremata. Tutti gli individui hanno ricevuto la gestione medica (MM) che includeva la valutazione degli effetti collaterali dei farmaci, l’educazione dei partecipanti e consigli sul bere .

2.3. Raccolta dati, paradigma statistico e analisi

Sono stati raccolti dati demografici individuali tra cui età (anni), sesso (maschio o femmina), peso (lbs.), e bere (TLFB) storia. Età, peso, e bere recente sono stati inclusi come covariate, se necessario. Abbiamo utilizzato le seguenti misure TLFB recenti: bevande totali (TD90); bevande medie per giorno potabile negli ultimi 90 giorni (AvgDPD90); numero di giorni di bere negli ultimi 90 giorni( NDD90); e giorni di bere pesante negli ultimi 90 giorni (HDD90). Inoltre, c’è stato un periodo di 1 mese durante la fase di reclutamento in cui sono state raccolte misure analoghe per la storia del consumo di alcol per 30 giorni (TD30, HDD30, NDD30 e AvgDPD30). Sei settimane e dodici settimane di valutazione della storia di bere sono stati raccolti utilizzando TLFB per l’intervallo di 2 settimane prima della visita.

I pazienti sono stati classificati in base ai loro punteggi MADRS al basale (MADRS elevati o clinicamente significativi se > sette; e MADRS bassi o livello clinicamente non significativo se ≤ sette) . La presenza di punteggi MADRS clinicamente significativi è stata utilizzata come variabile indipendente primaria. Abbiamo confrontato la prevalenza dell’acatisia come risultato primario dello studio in pazienti con depressione clinicamente significativa e clinicamente non significativa e abbiamo utilizzato lo strumento Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) per raccogliere dati sull’acatisia. BARS è stato progettato per valutare la gravità dell’acatisia indotta da farmaci o basata sulla malattia di Parkinson ed è stato utilizzato regolarmente sin dalla sua adozione nel 1989 in studi clinici che coinvolgono la valutazione dell’acatisia. La valutazione quantitativa dell’acatisia è possibile quando vengono prese in considerazione sia l’esperienza soggettiva che i segni e le caratteristiche oggettive . Per testare l’effetto del tempo, abbiamo valutato la prevalenza di acatisia durante il periodo di trattamento utilizzando l’analisi del Chi-quadrato. Abbiamo usato l’analisi univariata della varianza (UANOVA) per caratterizzare il consumo recente in ogni punto temporale tra i due gruppi depressivi (usati come fattore) e ulteriormente con la prevalenza di acatisia riportata all’interno di ciascun gruppo MADRS. Riportiamo anche corrispondenti Valutazione ritiro Istituto clinico di alcol (CIWA) punteggi per questi pazienti. Abbiamo anche eseguito analisi ripetute della varianza tra la linea di base, la settimana 6 e la fine dello studio valutazione dell’acatisia tra i gruppi MADRS bassi e MADRS alti. Le piattaforme di analisi dei dati utilizzate in questo studio sono state la versione SPSS 22.0 (IBM, Chicago, IL), MS Office Excel 2013 (MS Corp., Redmond, WA) e GraphPad prism 6 (GraphPad Software, Inc., La Jolla, CA). Il livello di significatività statistica è stato fissato a . La significatività statistica o i livelli di tendenza sono annotati secondo necessità.

2.4. Limitazioni dello studio

C’erano tre volte più uomini delle donne in questo studio, ma poiché ciò si è verificato in tutti i gruppi in modo uniforme, non ha frenato l’analisi; tuttavia, tra l’analisi del sesso non è stato possibile eseguire. Ci sono stati alcuni abbandoni durante il corso dello studio e il 4-5% dei punti dati totali non può essere incluso da questo studio a causa di valori mancanti. I dati delle analisi statistiche non erano conclusivi alla settimana 12 a causa della ridotta prevalenza di acatisia poiché da allora i loro sintomi molto probabilmente miglioravano con il trattamento.

3. Risultati e discussione

3.1. Caratterizzazione dei pazienti e storia di bere

Su 108 pazienti arruolati, 31 pazienti hanno mostrato un livello clinicamente significativo di depressione utilizzando la scala MADRS. Le misure demografiche erano comparativamente simili in tutti i sottogruppi differenziati per gruppo MADRS (Tabella 1). I pazienti che consumano almeno 10 bevande al giorno corrispondevano al profilo di bevitori molto pesanti . C’erano più maschi e pesavano più delle femmine in entrambi i gruppi MADRS. Non c ” era alcun effetto principale significativo di uno qualsiasi dei marcatori demografici o bere storia tra i due gruppi MADRS, e questi pazienti anche approssimativamente abbinati in età e bere storia. Abbiamo scoperto che la quetiapina ha ridotto l’insorgenza di acatisia nella popolazione di pazienti che bevono molto pesante nel gruppo con depressione clinicamente significativa (punteggi MADRS elevati). I punteggi CIWA per la valutazione della gravità dell’astinenza da alcol non hanno mostrato alcun significato clinico durante tutto il periodo dello studio (Tabella 1). Al basale, è stato riscontrato un aumento statisticamente significativo dei punteggi CIWA nei pazienti con MADRS elevati; tuttavia numericamente questo aumento non è stato clinicamente significativo.

3.2. Prevalenza e caratterizzazione delle misure di acatisia

Abbiamo eseguito un’analisi ripetuta della varianza per misurare la gravità dell’acatisia utilizzando la valutazione delle BARRE alla settimana 6 e alla settimana 12 confrontando i valori basali per identificare se esiste un contrasto significativo tra le linee temporali a causa della segnalazione MADRS. Abbiamo scoperto che c’era un significativo contrasto di tempo,. Questo risultato supporta la nostra valutazione che il corso temporale del trattamento ha un effetto significativo sul miglioramento dell’acatisia, dimostrato dal graduale abbassamento dell’entità della segnalazione di acatisia in entrambi i gruppi MADRS. In particolare, c’era anche un trend livello di effetto di contrasto nel tempo e la gravità MADRS per akathisia segnalazione,. Ciò ha suggerito che la quetiapina stava attivamente riducendo i sintomi dell’acatisia in entrambi i gruppi. Tuttavia, c’era una differenza di tendenza tra i due gruppi, per i quali la valutazione della prevalenza di acatisia in ogni momento è stata ulteriormente testata. Abbiamo eseguito l’analisi del Chi-quadrato per separare questo effetto del trattamento con quetiapina sulla comparsa di acatisia tra i due gruppi. Inoltre, non vi è stato alcun cambiamento nel significato osservato quando sono stati inclusi i marcatori della storia del bere. Altri studi che hanno studiato l’efficacia del Propranololo e del Lorazepam per il trattamento dell’acatisia hanno anche riportato un’attenuazione dei sintomi dell’acatisia dipendente dal tempo. Ci sono prove sostanziali che gli antagonisti 5-HT2A hanno successo nel trattamento dei sintomi dell’acatisia, esclusivamente l’acatisia indotta da neurolettici . Una parte della popolazione in questo studio ha riportato sintomi di acatisia da astinenza da alcol indipendentemente dal livello basale di MADRS. I nostri dati suggeriscono che il trattamento continuato con Quetiapine XR ha migliorato i sintomi di acatisia particolarmente in pazienti con depressione clinicamente significativa (MADRS alto), quando c’è stato abbassamento simultaneo di assunzione di alcool.

Successivamente, abbiamo condotto test Chi-quadrato per valutare il significato dell’insorgenza di acatisia durante il corso di trattamento con Quetiapina per livello di depressione (Tabella 2). Al basale, i pazienti in entrambi i gruppi di MADRS hanno manifestato sintomi di acatisia; tuttavia, non vi sono state differenze significative tra i due gruppi. L ‘ insorgenza di acatisia è più che raddoppiata a 6 W dalla segnalazione al basale (0 W) nel gruppo con MADRS elevati. È interessante notare che l’incidenza di acatisia (44,4%) nel gruppo ad alto MADRS alla settimana 6 era anche quattro volte superiore alla corrispondente insorgenza di acatisia nel gruppo a basso MADRS (Tabella 2). I nostri dati sono coerenti con uno studio pubblicato di recente, che studia l’efficacia della Quetiapina nel trattamento della dipendenza da alcol in pazienti con diagnosi di disturbo bipolare. Gli autori hanno scoperto che, sebbene il trattamento con quetiapina non abbia prodotto un abbassamento anticipato dell’assunzione di alcol, i pazienti hanno riscontrato un aumento dei sintomi dell’acatisia a 6 settimane (punteggio BAR), ma non a 12 settimane . Al basale, la probabilità di incidenza di acatisia nel gruppo ad alto MADRS rispetto al gruppo a basso MADRS era bassa. Tuttavia, alla settimana 6, questa probabilità è aumentata a livelli moderati significativi di occorrenza nello stesso confronto che era anche statisticamente significativo (Tabella 2). Al basale e a 12 W, il rapporto di verosimiglianza tra i due gruppi è rimasto basso, testato da analisi del Chi-quadrato. A 12 settimane, l’incidenza di acatisia nel gruppo ad alto MADRS è scesa al 9%, una diminuzione di ~5 volte rispetto a 6 W e una diminuzione di 2 volte rispetto al basale. I pazienti, che hanno mostrato un abbassamento dei punteggi dell’acatisia dopo 6 settimane di trattamento, avevano anche abbassato i punteggi MADRS in modo corrispondente. Questo risultato potrebbe essere spiegato dai livelli abbassati dei marcatori di consumo pesante(Figura 1 (c)).

(a) 0 settimane

(b) 6 settimane

(c) 12 settimane

(a) 0 settimane
(b) 6 settimane
(c) 12 settimane

Figura 1

Livello di bere alcolici pazienti dipendenti da MADRS gruppo e di reporting di acatisia. (a) Bevande totali di riferimento (TD30) da MADRS e acatisia. (b) Bevande totali (TD settimane 4-6) alla settimana 6 da MADRS e akathisia. (c) Bevande totali (TD settimane 10-12) alla settimana 12 da MADRS e akathisia. Dati presentati come M ± SE (media con errore standard). Significato è stato fissato a .

Nel gruppo a basso MADRS, l’insorgenza di acatisia è diminuita continuamente durante l’intero ciclo di trattamento con una riduzione di 5 volte a 12 W rispetto all’evento basale (0 W), che supporta anche il ruolo della Quetiapina nella riduzione dell’acatisia in pazienti con forte consumo di alcol senza depressione clinicamente significativa in corso, che stavano bevendo attivamente. Pertanto, l’obiettivo principale di questo studio era determinare se Quetiapina XR riduce l’acatisia nei pazienti dipendenti dall’alcol. Abbiamo scoperto che lo ha fatto in entrambi i gruppi di depressione. L’acatisia è generalmente associata al senso di irrequietezza interiore, disagio mentale, disordini o disfonia, che può essere intenso . L ‘insorgenza e la riduzione dell’ acatisia sono state valutate anche in diversi studi che hanno usato antipsicotici atipici inclusi Clozapina , Olanzapina , Quetiapina , Ziprasidone e altri.

Sulla base dei nostri risultati, riportiamo anche che c’è stato un aumento di acatisia nel gruppo MADRS alto a 6 settimane di trattamento, ed è stato importante identificare la causa di tale aumento. È stato anche riportato che l’acatisia è primaria o secondaria all’uso di droghe . È noto che le alterazioni nel movimento possono essere provocate dall’assunzione di alcol . Abbiamo riscontrato un aumento dell’acatisia riportato a 6 settimane e abbiamo valutato la quantità di consumo recente e il modello di consumo al basale, i punti temporali 6 W e 12 W per identificare se questo aumento fosse dovuto a un effetto avverso diretto del trattamento con Quetiapina, un cambiamento nel modello di consumo o interazione di Quetiapina con il consumo nel gruppo high MADRS.

Le bevande totali (marker of heavy drinking) registrate in tutti i tempi sono state più elevate nei pazienti che hanno mostrato acatisia nel gruppo high MADRS. Non abbiamo trovato differenze significative nel bere sia al basale (0 W) o alla fine dello studio (12 W) tra i pazienti che mostravano acatisia e quelli che non lo facevano(Figure 1(a) e 1 (c)). Tuttavia, a 6 settimane di trattamento, le bevande totali riportate erano circa quattro volte superiori nei pazienti che mostravano sintomi di acatisia nel gruppo ad alto MADRS (Figura 1(b)) ed erano altamente statisticamente significative. La quantità di alcol potenzialmente influenzato l ” incidenza di acatisia a 6 W nel gruppo ad alta MADRS. Una percentuale considerevole di pazienti con depressione e patologie correlate ha riportato una maggiore suscettibilità al consumo eccessivo di alcol . È interessante notare che nel gruppo di pazienti con punteggi MADRS bassi, le bevande totali sono diminuite nel tempo e i pazienti che hanno mostrato acatisia non hanno mostrato differenze significative nelle bevande totali rispetto a quelli che non avevano acatisia, affermando il ruolo del bere e il livello clinicamente rilevante di MADRS nella comparsa dei sintomi di acatisia a 6 settimane nel gruppo MADRS alto.

I giorni di assunzione di alcol pesante (un altro marker di assunzione di alcol pesante dal questionario TLFB, HDD30) al basale erano più alti nei pazienti con acatisia nel gruppo ad alto MADRS. Tuttavia, erano più alti sia nelle valutazioni a 6 settimane che a 12 settimane (Figure 2(a) e 2(c)). L’HDD a 6 settimane ha mostrato un aumento significativo nei pazienti che mostravano acatisia (Figura 2(b)) rispetto a quelli che non lo facevano, all’interno del gruppo ad alto MADRS. All’interno del gruppo a basso MADRS, il numero totale di giorni di consumo intenso è progressivamente diminuito man mano che il trattamento continuava e la frequenza di giorni di consumo intenso è stata simile nei pazienti con acatisia rispetto a quelli senza acatisia.

(a) 0 settimane

(b) 6 settimane

(c) 12 settimane

(a) 0 settimane
(b) 6 settimane
(c) 12 settimane

Figura 2

Frequenza di bevute giorni (HDD) in alcool pazienti dipendenti da MADRS e reporting di acatisia. (a) Basale (0 settimane) frequenza dei giorni di bere pesante (HDD30) da MADRS e acatisia. (b) Giorni di bere pesante (settimane TD 4-6) alla settimana 6 da MADRS e akathisia. (c) Giorni di bere pesante (TD settimane 10-12) alla settimana 12 da MADRS e akathisia. Dati presentati come M ± SE (media con errore standard). Significato è stato fissato a .

Sia la quantità che il modello di bere pesante sono stati influenti nell’aumentare l’incidenza di acatisia nel gruppo high MADRS a sei settimane. In questo gruppo la quantità e il modello di consumo intenso erano inferiori sia al basale che a 12 settimane di trattamento. D’altra parte, nel gruppo low MADRS, non abbiamo riscontrato alcun aumento significativo dei modelli di bere pesante durante il trattamento e l’insorgenza di acatisia è progressivamente diminuita nel tempo. Pertanto, non abbiamo osservato alcuna influenza del bere da solo o della sua interazione con Quetiapina in pazienti che non avevano sintomi clinicamente significativi di depressione. Nessun altro marcatore di bere ha mostrato differenze significative tra i due gruppi. Non abbiamo trovato alcuna interazione tra i gruppi MADRS e la presenza di akathisia.

4. Conclusioni

Quetiapine XR sembrava alleviare i sintomi dell’acatisia in pazienti con dipendenza da alcol (AD) molto pesanti che non presentavano sintomi clinicamente significativi di depressione. Nei pazienti alcol-dipendenti con sintomi clinicamente significativi di depressione, gli effetti di Quetiapina XR nella riduzione dell’acatisia non sembrano iniziare fino a dopo le prime sei settimane di trattamento. Gli aumenti nella quantità e nel modello di bere pesante potenzialmente hanno giocato un ruolo significativo nell’esacerbazione dei sintomi di acatisia in pazienti con AD bevente pesante. Tuttavia, con il trattamento continuato di Quetiapina XR, i pazienti con AD hanno mostrato una significativa riduzione dell’incidenza di acatisia. I risultati del presente studio estendono la nostra comprensione dell’interazione tra bere pesante, presenza di sintomi clinicamente significativi di depressione e l’efficacia di Quetiapina XR nell’alleviare i sintomi dell’acatisia in pazienti dipendenti da alcol molto pesanti. È stato segnalato che l’acatisia peggiora o emerge come un nuovo sintomo durante l’astinenza da alcol negli alcolisti cronici . La dipendenza da alcol è nota per essere una frequente condizione di comorbidità nei pazienti depressi . I risultati del nostro studio mostrano che un farmaco antidepressivo come Quetiapine XR può ridurre l’acatisia potenzialmente derivante dal ritiro di alcol.

Abbreviazioni

Interessi Concorrenti

Tutti gli autori dichiarano assenza di conflitto di interessi.

Riconoscimenti

Questo studio è stato supportato dalla seguente sovvenzione: NIAAA (NIH): CSP-1027 (Vatsalya Vatsalya). La signora Marion McClain ha fornito supporto editoriale.