In questo studio retrospettivo, abbiamo esaminato se la determinazione del siero BG livello è un utile test diagnostico per rilevare IA. Il livello sierico di BG era più alto nei pazienti con IA che nei pazienti senzaFI. I nostri dati sono paragonabili ai dati di Presterl et al., l’oms ha studiato la concentrazione di BG in pazienti a lungo termine in terapia intensiva (23) e può spiegare l’associazione tra elevati livelli sierici di BG e morte in pazienti in terapia intensiva con sospetta polmonite associata al ventilatore (8).
Con un cutoff di 140 pg / ml, le sensibilità erano rispettivamente dell ‘ 85,7%, del 100,0% e del 72,7% nei gruppi complessivi di pazienti in terapia intensiva, nei pazienti in terapia intensiva non ematologica e nei pazienti in terapia intensiva ematologica. Le specificità di questi gruppi erano rispettivamente del 69,7%, del 69,6% e del 77,8%.
Per quanto ne sappiamo, questo è il primo studio basato sull’autopsia che valuta il BG sierico in pazienti critici a rischio di IA. Questo è importante perché la biopsia e / o autopsia il” gold standard ” utilizzato per diagnosticare IA. Un precedente studio ospedaliero basato sull’autopsia in un centro oncologico è stato fatto da Obayashi et al., who examined 54 autopsy-proved cases cases and 402 cases without evidence for I on postmortem examination (18). Hanno trovato una sensibilità del 95,1% con una specificità dell ‘ 85,7% utilizzando il Fungitec GTest MK.
Nella nostra popolazione, abbiamo utilizzato un cutoff di 140 pg/ml, che è notevolmente superiore agli 80 pg/ml suggeriti dal produttore. Odabasi et al. usato 60 pg / ml come cutoff e trovato una sensibilità e specificità del 100 e 90%, rispettivamente, per rilevare I in pazienti con leucemia mieloide acuta e sindrome mielodisplastica. Venti pazienti avevano dimostrato o probabileFI, e solo quattro di loro avevano evidenza di IA (19). I nostri dati contrastano molto con i risultati di Ostrosky-Zeichner et al., che ha studiato la concentrazione sierica di BG in una valutazione multicentrica a livello ospedaliero. Hanno trovato una sensibilità del 70% e una specificità dell ‘ 87% per rilevare I a un cutoff di 60 pg/ml (20). Se questo cutoff è usato nella nostra popolazione di studio, la sensibilità era più alta (85.7%) e la specificità era marcatamente inferiore (36.4%).
I pazienti in terapia intensiva sembrano avere risultati più falsi positivi a tagli inferiori rispetto ai pazienti che non sono gravemente malati. Un recente studio ha mostrato un tasso del 25% di falsa positività durante i primi 3 giorni di ricovero in terapia intensiva (17). L’origine dei risultati falsi positivi non è completamente nota. Abbiamo studiato se la colonizzazione con Candida spp. e le infezioni batteriche del flusso sanguigno e la somministrazione di antibiotici beta-lattamici sono associate a livelli di BG positivi. In pazienti colonizzati con Candida spp., i livelli di BG non erano superiori a quelli dei pazienti che non erano colonizzati, confermando i precedenti rapporti (10, 19, 21).
Alcuni rapporti suggeriscono che le infezioni batteriche del flusso sanguigno possono causare elevati livelli sierici di BG (22, 23). Digby et al. non è stata riscontrata alcuna differenza nel livello di glucano sierico nei pazienti critici conFI e nei pazienti con infezioni batteriche (7). Nel nostro studio, c’erano quattro pazienti senza I le cui emocolture erano positive e tutte le colture mostravano batteri Gram-positivi. A causa della piccola dimensione del campione, non possiamo trarre alcuna conclusione su questo argomento.
Ci sono alcuni rapporti che descrivono livelli più elevati di antigene fungino nei campioni di siero dopo la somministrazione di antibiotici beta-lattamici. La somministrazione di antibiotici beta-lattamici come amoxicillina-clavulanato e piperacillina-tazobactam è una causa nota di livelli sierici e liquidi GM falsamente elevati (13, 24). Mennink-Kersten et al. trovati livelli sierici di BG più elevati nei pazienti trattati con acido amoxicillina-clavulanico e un’alta concentrazione di BG nei lotti antibiotici stessi. Non hanno trovato reattività del glucano in lotti testati di piperacillina-tazobactam (15). Non abbiamo trovato alcuna associazione tra il livello di BG sierico e la somministrazione di piperacillina-tazobactam nei sei pazienti trattati con piperacillina-tazobactam. Tuttavia, il numero di pazienti non è sufficiente per poter trarre alcuna conclusione. In uno studio precedente in pazienti senza fattori di rischio per I (16) non è stata osservata alcuna associazione tra il livello sierico di BG e la somministrazione di piperacillina-tazobactam.
La sensibilità al rilevamento della IA è stata dell ‘ 85,7% nella popolazione complessiva di terapia intensiva. Recentemente, Meersseman et al. ha dimostrato che il rilevamento di GM nel fluido BAL ha una sensibilità più elevata rispetto al rilevamento di GM nel siero. Hanno trovato una sensibilità dell ‘ 88% in una terapia intensiva medica (13). Nella nostra popolazione di studio, un sottogruppo dello studio di Meersseman et al., la sensibilità per rilevare IA con il test del fluido GM BAL era del 92,9%.
Rispetto al rilevamento di GM nel fluido BAL, la combinazione di un risultato positivo del siero BG e il rilevamento di GM nel fluido BAL migliora la specificità dall ‘81,8 all’ 89,5%, ma la sensibilità diminuisce dal 92,9 all ‘ 85,7%. Poiché tutti i pazienti con IA e un risultato positivo del test BG erano positivi per il rilevamento di GM nel fluido BAL, l’uso combinato di risultati positivi di siero BG e BAL fluid GM non ha migliorato la sensibilità rispetto a quella di un risultato positivo di BAL fluid GM da solo. Un test BG positivo non può essere un indicatore per iniziare la terapia preventiva, soprattutto perché le strategie di trattamento per altre IF che causano livelli elevati di BG sono diverse. Un altro motivo per non iniziare la terapia antifungina sulla base delle concentrazioni di BG è il basso valore predittivo positivo del test.
Sebbene il livello sierico di BG sia più alto nei pazienti affetti da IA rispetto ai pazienti senza I, le proprietà di rilevamento del livello sierico di BG sono insufficienti per utilizzare il test come strumento diagnostico per IA. Nella popolazione predefinita, la prevalenza diFI è del 28,6%. Con questa prevalenza, un test di siero BG positivo aumenta la probabilità al 46,6%; un test negativo diminuisce la probabilità all ‘ 8,8%. Questi risultati indicano i vincoli di un test BG positivo e che sono necessarie ulteriori indagini su questo test. Il rilevamento del livello sierico di BG è costoso e richiede ulteriori indagini per differenziare il tipo diFI, aumentando ulteriormente i costi.
Riconosciamo che il nostro studio ha dei limiti. Prima di tutto, lo studio è stato eseguito in una terapia intensiva medica. Di conseguenza, i risultati non possono essere applicati a pazienti in terapia intensiva chirurgica. In secondo luogo, abbiamo analizzato solo un campione di siero per ogni paziente. Rapporti precedenti suggeriscono che la specificità aumenta quando sono stati necessari due o tre campioni di siero positivi sequenziali per un risultato del test vero-positivo (19, 21). Ulteriori indagini sono necessarie per definire il ruolo del campionamento seriale nei pazienti critici. Infine, poiché lo studio è basato sull’autopsia, non possiamo escludere un pregiudizio dovuto all’inclusione di pazienti con infezioni più gravi di quelle nei pazienti sopravvissuti e quindi non inclusi.
In conclusione, il livello sierico di BG è significativamente più alto nei pazienti critici affetti da IA rispetto ai pazienti con gli stessi fattori di rischio ma senza argomenti per I sull’autopsia. Al cutoff di 140 pg / ml, la sensibilità per rilevare IA era dell ‘ 85,7% e la specificità era del 69,7%; il valore predittivo negativo era del 91,3%. Le proprietà del test non sono sufficienti per utilizzare il test come strumento diagnostico per IA in questa popolazione predefinita. Ulteriori e prospettiche indagini con più pazienti e campionamento seriale sono necessari per definire pienamente il ruolo della rilevazione del BG sierico nei pazienti immunocompromessi in condizioni critiche.
