Correlazione di Istopatologica/Citologica di Follow-up i Risultati Vaginale Con ASC-US ASC-H Papanicolaou Test e HPV Test Risultati

Abstract

Attuale Società Americana di Colposcopia e Patologia Cervicale raccomandazioni circa il papillomavirus umano (HPV) il triage e la successiva gestione per le cellule squamose atipiche pertinenti alla cervicale Papanicolaou (Pap) test. Esistono dati limitati sul rilevamento dell’HPV in campioni vaginali di citologia a base liquida (LBC). Gli obiettivi di questo studio erano di determinare se il test ad alto rischio (HR)-HPV aggiuntivo è utile per la valutazione del rischio di malattia nelle donne con cellule squamose atipiche vaginali di significato indeterminato (ASC-US) e cellule squamose atipiche, non può escludere i risultati del Pap HSIL (ASC-H). Abbiamo identificato 1.125 ASC-US e 36 risultati Pap vaginali ASC-H con test HR-HPV. Dei casi, 244 (21,7%) ASC-US e 21 (58%) ASC-H erano HR-HPV+. Tra ASC-US HR-HPV+ casi, 47.l ‘ 8% ha avuto una lesione intraepiteliale squamosa (SIL) rispetto al 4,7% dei casi di HR-HPV. Tra i casi ASC-H HR-HPV+, il 75% (12/16) ha avuto SIL rispetto al 31% (4/13) nei casi HR-HPV. I nostri risultati indicano che il test di triage HPV è un approccio ragionevole e conveniente per le donne con risultati di Pap vaginale ASC-US e anche un’opzione utile per le donne con risultati di Pap vaginale ASC-H.

La citologia vaginale viene eseguita prevalentemente come test di screening in donne sottoposte a isterectomia a causa di neoplasie del tratto genitale inferiore o, in piccola percentuale, che presentano una lesione corrente nella mucosa vaginale.1,2 Quando viene eseguita un’isterectomia a causa di una diagnosi di neoplasia intraepiteliale cervicale di alto grado, fino al 7,4% dei pazienti è stato segnalato per avere una successiva neoplasia intraepiteliale vaginale (VAIN); sebbene il rischio sia piccolo, anche le donne le cui isterectomie sono state eseguite per malattia benigna sono teoricamente a rischio di VAIN nel tempo.3,4 In letteratura, è stato quasi unanimemente concluso che lo screening vaginale Papanicolaou (Pap) per i tumori genitali dopo isterectomia per cause benigne non è conveniente.5-8 Varie organizzazioni sanitarie, come l’American College of Obstetricians and Gynecologists, la Task Force di screening preventivo degli Stati Uniti e l’American Cancer Society raccomandano anche di non eseguire test di Pap vaginale di routine su donne che hanno avuto isterectomie per condizioni benigne.2,9,10 Ad oggi, pochi studi hanno analizzato campioni vaginali di citologia a base liquida (LBC) e la prevalenza di papillomavirus umano ad alto rischio (HR-HPV) in campioni di citologia vaginale anomala.11,12 Inoltre, attualmente non esistono linee guida specifiche per la gestione di pazienti con risultati anomali del Pap test vaginale e non esistono raccomandazioni specifiche per il test del DNA HR-HPV aggiuntivo su campioni citologici vaginali. I medici sembrano generalmente adottare linee guida e raccomandazioni pubblicate per i Pap test cervicali.

Cellule squamose atipiche (ASC) è un termine equivoco scarsamente riproducibile. Nel sistema Bethesda (TBS) 2001,13 ASC è classificato in ASC di origine indeterminata (ASC-US) e ASC, non può escludere lesioni di alto grado (ASC-H). ASC-US è la lesione anormale delle cellule squamose più comunemente diagnosticata nella citologia Pap.14 A causa dell’enorme numero di casi, un grande volume, quasi il 40% delle lesioni cervicali di alto grado, proviene da questa categoria.15 L’American Society of Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) consensus guidelines to triage women with ASC-US cervical Pap results with “reflex” HR-HPV testing for further colposcopy and HPV triage ha ridotto significativamente il numero di donne sottoposte a colposcopia da questa categoria di lesioni.16,17 Per ASC-H, è stata raccomandata la colposcopia immediata, indipendentemente dall’età del paziente, in base alle linee guida ASCCP. Tuttavia, tutte queste raccomandazioni e la letteratura sono pertinenti ai Pap test cervicali. Pertanto, in questo studio unico, abbiamo analizzato quanto segue: (1) Prevalenza HR-HPV nei Pap test vaginali ASC-US e ASC-H; (2) risultati di follow-up, istologici e citologici, per i Pap test vaginali ASC-US e ASC-H; e (3) correlazione dei risultati del test HR-HPV con i risultati di follow-up.

Materiali e metodi

Una ricerca computerizzata retrospettiva è stata effettuata dal database del sistema informativo del laboratorio Copath (Cerner, Kansas City, MO) del Magee-Womens Hospital dell’University of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, PA, per un periodo di oltre 4 anni, dal 1 luglio 2005 al 30 luglio 2009. Tutti i Pap test vaginali segnalati come anormali (secondo TBS 2001) con risultati del test del DNA HR-HPV aggiuntivi disponibili simultaneamente sono stati recuperati.13

Tutti i Pap test vaginali sono stati preparati utilizzando la tecnologia ThinPrep. ThinPrep Pap Test (TPPT; Hologic, Marlborough, MA) sono stati preparati secondo le specifiche del produttore da campioni PreservCyt (Hologic) utilizzando un processore automatizzato (Hologic) e la colorazione è stata eseguita su un Sakura Tissue Tek Automated slide stainer (Sakura Finetek USA, Torrance, CA) secondo un protocollo del produttore approvato dalla Food and Drug administration (FDA) degli Stati Uniti. Lo screening computerizzato delle diapositive TPPT con guida alla posizione è stato realizzato utilizzando il sistema di imaging ThinPrep (Hologic).18 Tutti i casi interpretati dai citotecnologi come anormali o che mostrano cambiamenti reattivi o riparativi sono stati indirizzati a un patologo per la revisione.

Il test del DNA HR-HPV aggiuntivo è stato ordinato dai medici in base a diverse opzioni di ordinazione come segue: test HPV reflex a seguito dei risultati del Pap test ASC, HPV cotesting con Pap test per donne di 30 anni o più, o cotesting indipendentemente dall’età o dai risultati del Pap test. Se il DNA HR-HPV è stato rilevato in Pap test negativi, le diapositive del Pap test sono state regolarmente ricontrollate manualmente dal citotecnologo di screening, sottoposte a ulteriore ricontrollazione manuale da un citotecnologo di garanzia della qualità e riviste da un patologo.

Il rilevamento del DNA HR-HPV è stato eseguito utilizzando il sistema Hybrid Capture II (HC2) approvato dalla FDA (Qiagen, Venlo, Paesi Bassi) disponibile in commercio, che verifica i tipi di HPV ad alto rischio e a rischio intermedio 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, e 68.19 Casi sono stati classificati come HC2 + o HC2-sulla base di una soglia di 1 pg/mL HPV DNA.

Sono stati raccolti dati di follow-up, che includevano biopsia vaginale o Pap test, per tutti i pazienti con risultati del Pap test vaginale ASC-US e ASC-H. È stato osservato il tempo trascorso tra lo striscio e la biopsia o la procedura di Pap test di follow-up. Nei pazienti con più di 1 biopsia o Pap test, è stata registrata la diagnosi istologica o citologica più grave (menzionata nel testo come lesione intraepiteliale VANA/squamosa). I record di isterectomia per tutti i pazienti sono stati recuperati e i pazienti che hanno avuto record di isterectomia nel nostro sistema o ripetuti strisci vaginali senza zona di trasformazione e assenza di strisci cervicali dopo lo striscio vaginale indice sono stati inclusi in questo studio. I pazienti con strisci vaginali ripetuti con un’interpretazione di ASC-US o ASC-H nelle rispettive popolazioni di studio sono stati considerati solo come un singolo caso di studio. I risultati HR-HPV sono stati valutati in questa popolazione di studio. I risultati HR-HPV e di follow-up sono stati analizzati anche in 2 gruppi di età: 54 anni o più giovani e 55 anni o più anziani.

Analisi statistica

L’analisi statistica è stata eseguita utilizzando il test χ2 o il test Fisher exact per piccoli campioni utilizzando il sistema SAS 9.1 (SAS Institute, Cary, NC). Valori P inferiori a .05 sono stati considerati statisticamente significativi.

Risultati

Durante il periodo di studio di 49 mesi, sono stati identificati un totale di 2.892 casi con TPPT vaginale e risultati aggiuntivi del test del DNA HR-HPV. Di questi casi, 1.320 Pap test (45.6%) sono state interpretate come anomalie delle cellule squamose (inclusi 1.125 casi di lesione intraepiteliale squamosa di basso grado, 36 casi di lesione intraepiteliale squamosa di basso grado, 11 casi di lesione intraepiteliale squamosa di alto grado secondo la classificazione TBS 200113). Un risultato positivo HR-HPV DNA è stato ottenuto in un totale di 387 (29,3%) casi, che comprendeva 244 (21,7%) ASC-US e 21 (58%) ASC-H casi. L’età media per tutte le donne era di 56,7 anni (intervallo, 17-91 anni), e per i risultati del Pap test ASC-US e ASC-H, l’età media era di 56,5 anni (intervallo, 17-91 anni) e 58,9 anni (intervallo, 22-87 anni), rispettivamente.

Risultati ASC-US

Abbiamo trovato 1.125 casi segnalati come ASC-US, con DNA HR-HPV rilevato in 244 casi (21,7%). In questo studio sono stati inclusi un totale di 373 casi (138 HR-HPV+ e 235 HR-HPV–), di cui 71 con almeno 1 biopsia vaginale e 302 con almeno 1 Pap test di follow-up (nessuna biopsia). Complessivamente, per i casi di HPV+, i risultati di follow-up sono stati disponibili per il 56,6% (138/244). I casi rimanenti sono stati esclusi per i seguenti motivi: (1) non è stata documentata alcuna procedura di isterectomia, (2) non è disponibile alcun follow-up istopatologico-citologico, (3) caso completamente perso al follow-up e (4) casi ripetuti.

Delle 373 donne, 194 sono state sottoposte a isterectomia presso il nostro ospedale, 111 per lesioni displastiche o neoplastiche cervicali/endometriali e 83 per cause benigne. Gli altri 179 pazienti sono stati sottoposti a isterectomia in un istituto esterno. È stato fatto un tentativo di correlare i record di isterectomia disponibili (di 194 pazienti) con il risultato del test HR-HPV dall’indice ASC-US vaginal Pap provemes Table 1. HR-HPV è stato rilevato in 11 (58%) 19, 34 (41%) 83, 6 (35%) di 17 e 15 (20%) di 75 casi in cui un intervento di isterectomia campioni ha rivelato lesioni displastiche della cervice (neoplasia cervicale intraepiteliale 1, 2, 3 e adenocarcinoma in situ ), lesioni benigne, carcinoma cervicale (squamose/adenocarcinoma), dell’endometrio, dell’ovaio, della vescica o neoplasie, rispettivamente. In 17 (47%) dei 36 pazienti in cui l’isterectomia ha rivelato una lesione associata all’HPV (CIN, AIS, carcinoma cervicale), HR-HPV+ ASC-US è stato mostrato nel campione di Pap test vaginale di follow-up rispetto a 49 (31.0%) su 158 pazienti con lesioni non associate all’HPV (neoplasia endometriale, ovarica, vescicale o benigna). Tuttavia, la differenza non era statisticamente significativa a causa del numero limitato di casi (P = .064). L’isterectomia è stata eseguita da 3 a 324 mesi (media, 47,7 mesi) prima dell’indice vaginale Pap test.

L’età media di questa popolazione di studio ASC-US era di 56,5 anni, che andavano da 30 a 92 anni. Il periodo di follow-up è stato compreso tra 0,5 e 94 mesi, con una mediana di 15 mesi.

Tra le donne con risultati del Pap test ASC-US e risultati HR-HPV+, 5.l ‘ 1% ha avuto una diagnosi di follow-up di HSIL/VAIN 2/3 rispetto allo 0,4% con risultati HR-HPV (P = .004). Nel 42,8% dei casi HR-HPV+ e nel 4,3% dei casi HR-HPV, si è verificata una successiva diagnosi LSIL/VAIN 1 (P < .0001). Complessivamente, 66 (47,8%) di 138 casi HR-HPV+ ASC-US e 11 (4,7%) di 235 casi HR-HPV– ASC-US sono stati successivamente diagnosticati con qualsiasi grado di displasia vaginale Tabella 2. C’era 1 paziente nel gruppo HR-HPV con una diagnosi istologica di VAIN 3. La paziente era una donna di 85 anni che aveva un’isterectomia in un’altra istituzione. Il test HR-HPV è risultato ripetutamente negativo nei suoi campioni di citologia vaginale.

Tabella 1

Isterectomia e HR-HPV* Record per ASC-US Casi

Tabella 1

Isterectomia e HR-HPV* Record per ASC-US Casi

Quando i casi erano divisi in 2 gruppi di età (<55 e ≥55 anni), non c’era alcuna differenza statisticamente significativa in HR-HPV incidenza o di qualsiasi grado di SIL rilevamento di HR-HPV+ e HR-HPV-gruppi Tabella 3. L’intervallo di follow-up da un risultato del Pap test vaginale ASC-US al rilevamento HSIL/VAIN 2/3 variava da 0,5 a 37 mesi, con una mediana di 2 mesi. L’intervallo di follow-up da un risultato del Pap test vaginale ASC-US a una diagnosi LSIL / VAIN 1 variava da 0,5 a 42 mesi, con una mediana di 3 mesi.

La sensibilità e la specificità del rilevamento del DNA HR-HPV nei Pap test vaginali ASC-US per il successivo rilevamento della displasia vaginale di alto grado, HSIL/VAIN 2/3, erano rispettivamente dell ‘ 87,5% e del 64,1%, con un valore predittivo positivo (PPV) del 5,1%. Il valore predittivo negativo (NPV) di un risultato negativo del test del DNA HR-HPV per la rilevazione di HSIL/VAIN 2/3 era del 99,6%. Nel complesso, la sensibilità, la specificità, il PPV e il NPV del rilevamento del DNA HR-HPV nei Pap test vaginali ASC-US per qualsiasi grado di SIL sono stati rispettivamente 85,7%, 75,7%, 47,8% e 95,3%.

Tabella 2

Istopatologica e Citopatologica Risultati di Follow-up nelle Donne Con ASC-US Vaginale Test di Papanicolaou Con Positivo e Negativo HR-HPV Test Risultati*

Tabella 2

Istopatologica e Citopatologica Risultati di Follow-up nelle Donne Con ASC-US Vaginale Test di Papanicolaou Con Positivo e Negativo HR-HPV Test Risultati*

Tabella 3

Confronto dei Risultati di Follow-up nelle Donne di 55 Anni o più e meno Di 55 Anni Con Vaginale ASC Test di Papanicolaou*

Tabella 3

Confronto dei Follow-up Risultati in Donne di età superiore ai 55 Anni e con meno Di 55 Anni Con Vaginale ASC Test di Papanicolaou*

ASC-H Risultati

Abbiamo trovato 36 casi segnalati come ASC-H con HR-HPV DNA rilevato in 21 (58%). In questo studio sono stati inclusi un totale di 29 casi (16 HR-HPV+; 13 HR-HPV–), di cui 22 con almeno 1 procedura di biopsia vaginale e 7 con almeno 1 procedura di Pap test di follow-up (nessuna biopsia). Il resto dei casi è stato escluso per i seguenti motivi: (1) non è stato possibile documentare alcuna procedura di isterectomia; (2) non è stato disponibile alcun follow-up istopatologico/citologico. L’età media di questa popolazione in studio ASC-H era di 58,9 anni (range, 22-87 anni). Il periodo di follow-up è stato compreso tra 0,5 e 94 mesi, con una mediana di 15 mesi.

Tra tutti i casi di ASC-H, solo 2 (1 con HPV + e 1 con i risultati del test HPV) hanno avuto risultati di follow-up di VAIN 2/3 su un campione di biopsia tissutale istopatologico. Un totale di 11 (69%) di 16 HR-HPV+ e 3 (23%) di 13 HR-HPV– casi hanno avuto successive diagnosi di LSIL/VAIN 1 al follow-up (P < .0144). Complessivamente, 12 (75%) dei casi di 16 HR-HPV+ ASC-H e 4 (31%) dei casi di 13 HR-HPV– ASC-H sono stati successivamente diagnosticati con qualsiasi grado di displasia vaginale Tabella 4.

Quando i casi sono stati segregati in 2 gruppi di età (< 55 e ≥55 anni), non c’è stata differenza statisticamente significativa nel tasso di positività HR-HPV (P = .319). A causa del piccolo numero di casi di ASC-H con risultati di follow-up, le lesioni di alto e basso grado sono state combinate per il confronto. I pazienti più anziani sono risultati avere significativamente meno lesioni displastiche al follow-up rispetto ai pazienti più giovani (P = .035; Tabella 3). Il risultato potrebbe essere dovuto a cellule atrofiche che imitano cellule di alto grado nelle donne anziane, il che potrebbe parzialmente spiegare i risultati. L’intervallo di follow-up dal risultato del Pap test vaginale ASC-H al rilevamento HSIL / VAIN 2/3 variava da 7 a 11 mesi (media, 9 mesi).

Complessivamente, la sensibilità, la specificità, il PPV e il NPV del rilevamento del DNA HR-HPV nei Pap test vaginali ASC-H per qualsiasi grado di SIL sono stati rispettivamente del 75%, 69,2%, 75% e 69,2%. C’è stato 1 caso di displasia di alto grado in ciascuna delle categorie HR-HPV+ e HR-HPV, precludendo un calcolo statistico significativo. Il paziente nel gruppo HR-HPV, che è stato trovato per avere una lesione di alto grado sulla biopsia istopatologica di follow-up, era una donna di 77 anni che ha avuto un’isterectomia quasi 4 anni prima dell’indice Pap test di ASC-H a causa di VAIN 3 ed è stato ripetutamente trovato per essere HPV–.

Tabella 4

Istopatologica e Citopatologica Risultati di Follow-up nelle Donne Con ASC-H Vaginale Papanicolaou Risultati Positivi e Negativi HR-HPV Test Risultati*

Tabella 4

Istopatologica e Citopatologica Risultati di Follow-up nelle Donne Con ASC-H Vaginale Papanicolaou Risultati Positivi e Negativi HR-HPV Test Risultati*

Discussione

Vaginale Pap test sono prevalentemente ottenuta da un’unica popolazione in particolare le donne anziane che hanno subito un intervento di isterectomia a causa di benigni o di lesioni neoplastiche del tratto genitale inferiore. Ci sono dati limitati sui test HR-HPV in campioni vaginali anormali di LBC. In questo studio, abbiamo analizzato l’incidenza di HPV nelle donne con ASC-US e ASC-H nei Pap test vaginali e la correlazione con i risultati di follow-up istologici e citologici.

Abbiamo trovato un’incidenza HR-HPV del 21,7% nella nostra popolazione di studio dei Pap test vaginali ASC-US. Uno studio che si è concentrato sugli strisci vaginali ASC-US ha riportato un’incidenza di HPV di 22.8%, che è simile alla nostra scoperta.11 Abbiamo trovato un tasso SIL del 47,8%, con il 42,8% LSIL/VAIN 1 e HSIL/VAIN 2/3 del 5,1% nei casi di risultati HR-HPV+ ASC-US vaginali Pap. L’altro studio ha riportato un tasso SIL di 41.9% nelle donne con risultati HPV+ ASC-US Pap, che è anche simile alla nostra scoperta.11 Nel loro studio, c’era 1 caso di HSIL (<0,7%) nel gruppo HR-HPV+. La differenza nel rilevamento di HSIL / VAIN 2/3 nei risultati di follow-up potrebbe essere dovuta al numero molto più elevato di casi nel nostro studio (373 rispetto a 103 con HPV e risultati di follow-up disponibili). Un’altra differenza potrebbe essere che la nostra popolazione di studio potrebbe aver incluso più casi con condizioni neoplastiche sottostanti nei campioni di isterectomia; tuttavia, i dettagli dell’isterectomia non sono stati raccolti nell’altro studio.

Uno studio del nostro istituto eseguito su HR-HPV+ Pap test cervicali interpretati come ASC-US ha mostrato tassi di CIN 2/3 e CIN 1 come 5.1% e 43.6%, rispettivamente, sull’analisi di follow-up.20 Un altro studio di casi con risultati di Pap cervicale ASC-H e risultati positivi del test HPV ha mostrato tassi di CIN 2/3 e CIN 1 del 32,7% e del 29,2%, rispettivamente. Entrambi questi studi hanno incluso pazienti di tutte le età.21 L’interpretazione della citologia Pap (cervicale / vaginale) nei pazienti più anziani è generalmente difficile a causa di atrofia, atipia legata all’età e cambiamenti correlati alla terapia ormonale.22-27 Inoltre, rispetto alle donne più giovani, sono stati documentati tassi più bassi di HR-HPV e un basso PPV di un risultato citologico anormale.28-32 L’età media delle donne rappresentate nel presente studio era di quasi 57 anni. A causa delle ragioni di cui sopra, abbiamo confrontato i nostri risultati con altri studi di ASC-US e ASC-H in strisci cervicali di donne anziane o in postmenopausa (per lo più >50 anni).

Uno dei nostri studi precedenti, incentrato sui risultati della Pap cervicale di donne di età superiore ai 50 anni, ha riportato un’incidenza HR-HPV del 14,3% nelle donne con ASC-US e del 38,9% nelle donne con ASC-H.33 La differenza nell’incidenza HR-HPV nei campioni cervicali di donne di età superiore ai 50 anni rispetto ai campioni vaginali attuali (entrambe le popolazioni dello studio della nostra istituzione) era statisticamente significativa (P < .001 per ASC-US; P = .033 per ASC-H). Le donne con HPV + ASC-US risultati Pap cervicale sono stati trovati per avere tassi di SIL del 41,5%, LSIL del 38,3%, e HSIL di 2.1% nei risultati di follow-up, 33 tutti leggermente inferiori rispetto alle donne di età simile con Pap test vaginali nel presente studio, che potrebbe essere spiegato come la maggior parte dei Pap test vaginali sono stati eseguiti come test di screening in donne con una storia di lesioni neoplastiche del tratto genitale.

In un altro studio su ASC-US in donne di età superiore ai 50 anni (che includeva anche pochi campioni vaginali), l’incidenza HR-HPV è stata riportata al 13,8% con un tasso di SIL del 49,2% (LSIL, 41,3%; HSIL, 7,9%).34 I tassi di incidenza di SIL e HSIL sono leggermente superiori ai nostri risultati, sebbene la loro incidenza di HPV (13,8%) sia stata molto inferiore rispetto al presente studio sui risultati del Pap test vaginale (21,7%). L ” incidenza di HPV inferiore potrebbe essere dovuto al motivo di cui sopra. Le differenze in HSIL, anche se piccole, potrebbero essere dovute a popolazioni geograficamente diverse, a diversi criteri per classificare i casi come ASC-US o a cambiamenti correlati all’atrofia che imitano lesioni di alto grado.

Si può anche spiegare una maggiore incidenza di HPV nel nostro studio sui risultati del Pap test vaginale, con un’età media del paziente di 57 anni; è interessante notare che alcuni studi hanno riportato l’incidenza di HPV ad avere un secondo scatto a 65 anni.35-37 Ricercatori hanno spiegato che potrebbe essere dovuto all’effetto di coorte, alla senescenza immunitaria o a una nuova esposizione.36 “Down-calling” della vera lesione (attribuendola a cambiamenti correlati all’atrofia) in questa categoria ha anche portato ad un aumento dei casi di HPV+ nel pool totale di casi anormali.

Prima dell’introduzione del test HPV, alcuni studi hanno riportato l’incidenza di SIL in ASC-US in donne anziane o in post-menopausa. Uno studio che ha analizzato strisci cervicali di donne in premenopausa, perimenopausa e postmenopausa con un’interpretazione ASC-US e i successivi risultati di follow-up citologico e istologico ha trovato un PPV del 30% per SIL senza lesione di alto grado nelle donne in postmenopausa con ASC-US.32 Saminathan et al22 e Rader et al30 hanno trovato PPVS per SIL di ASC-US in donne anziane di 33% e 22%, rispettivamente; Flynn e Rimm26 e Kaminsky et al29 hanno riportato SIL in 12.8% e 4.3% con HSIL nel 4,8% e 1,7%, rispettivamente, dei casi nei loro studi su ASC-US nelle donne anziane (>50 anni). Abbiamo osservato tassi molto più elevati di SIL al follow-up perché la maggior parte dei pazienti aveva una storia di lesioni neoplastiche e i nostri pazienti sono stati sottoposti a test HPV.

Per quanto ne sappiamo, questo è il primo studio sull’analisi dei risultati del test del DNA HR-HPV in campioni vaginali di LBC in donne con risultati del Pap test ASC-H e risultati di follow-up. Il tasso HR-HPV + è stato del 58,3% nelle donne con risultati di Pap vaginale ASC-H, superiori a 49.6% in tutte le donne di tutte le età con risultati Pap cervicale ASC-H e 38,9% nelle donne anziane con risultati Pap cervicale ASC-H.21,33 SIL di follow-up e lesioni VANE sono state rilevate nel 75% delle donne con risultati di Pap vaginale ASC-H e risultati HR-HPV+, con il 68,8% di LSIL e solo il 6,3% dei casi HSIL. In confronto, lo studio di ASC-H nei Pap test cervicali della nostra istituzione ha riportato 40% SIL con 25% LSIL e 15% HSIL in HR-HPV+ ASC-H Pap risultati in donne di età superiore a 50 anni.21 Un altro studio su ASC-H in donne anziane (>55 anni) ha riportato un’incidenza di HPV del 36% con SIL di follow-up del 100%, LSIL di 44.4% e HSIL del 55,5% nei pazienti con HPV+.38 Ciò mostra una maggiore incidenza di HPV ma una minore HSIL / VAIN 2/3 nel follow-up nella popolazione attuale rispetto ai test cervicali omologhi in pazienti di quasi la stessa età. Una maggiore incidenza HR-HPV potrebbe essere spiegata come già discusso che i Pap test vaginali sono ottenuti da una popolazione intrinsecamente ad alto rischio. Una lesione di basso grado aggiornata ad ASC-H nei Pap test a causa di cambiamenti correlati all’atrofia e un’influenza di una storia di una lesione neoplastica può essere la causa di lesioni prevalentemente di basso grado nel gruppo ASC-H della popolazione dello studio attuale.

Da notare, in precedenti studi di Pap test cervicali, ASC-H in una popolazione anziana aveva un PPV significativamente inferiore per lesioni squamose di alto grado rispetto a una popolazione più giovane. Questa scoperta suggerisce che le donne anziane con un’interpretazione di ASC-H hanno meno probabilità di sviluppare o avere un HSIL sottostante. Le linee guida ASCCP del 2006 raccomandano la colposcopia e la biopsia cervicale per le donne con un’interpretazione di ASC-H negli strisci cervicali e nessuna distinzione è stata fatta per le donne anziane.16 Tuttavia, i nostri dati per le donne anziane per campioni vaginali e campioni cervicali suggeriscono che la gestione conservativa può essere ragionevole.21,33 Per le donne con ASC-H e risultati negativi del test HR-HPV, abbiamo osservato un’incidenza di LSIL / VAIN 1 del 23,1% nel follow-up. Una possibile spiegazione per questa scoperta sarebbe che queste lesioni 1 VANE ospitano tipi di HPV a basso rischio che non vengono rilevati dal test HC2 ad alto rischio. In 1 studio condotto su campioni bioptici vaginali, il 35% dei casi di VAIN 1 è risultato positivo ai tipi di HPV a basso rischio.39 Un’altra possibile spiegazione sarebbe l’interpretazione eccessiva dell’atipia squamosa vaginale lieve nonoplastica come VANA 1.

Nel nostro studio, c’era 1 caso di VAIN 2/3 nei gruppi HR-HPV– ASC-US e ASC-H, rispettivamente. In un altro studio, Srodon et al40 trovato 1 caso di una lesione di alto grado nel follow-up in ciascuno dei loro gruppi ASC-US e ASC-H, che è stato spiegato come probabilmente a causa di fattori tecnici o la presenza di un tipo di HPV non comune che non è stato coperto dal test.

Nel complesso, i nostri risultati indicano che il test di triage HR-HPV è un approccio ragionevole e conveniente per le donne con risultati di Pap vaginale ASC-US ed è un’opzione utile per le donne con risultati di Pap vaginale ASC-H. Poiché il numero dei casi nel gruppo ASC-H nel presente studio era piccolo, ulteriori studi con un numero maggiore di casi e, possibilmente, un progetto prospettico sono necessari per un piano di gestione definitivo per questo gruppo speciale.

Note dell’autore