Identificazione
Nome Drotaverine Accession Number DB06751 Descrizione
Drotaverine è un farmaco antispasmodico che agisce inibendo la fosfodiesterasi-4 (PDE4).5 È un derivato della benzilisochinolina che è strutturalmente correlato alla papaverina, sebbene mostri attività antispasmodiche più potenti della papaverina. La drotaverina è stata utilizzata nel trattamento sintomatico di varie condizioni spastiche, come malattie gastrointestinali, discinesia biliare e malattie vasomotorie associate a spasmi muscolari lisci.1 È stato anche studiato in dismenorrea, aborto, 3 e aumento del travaglio.4 Più recentemente, la drotaverina ha guadagnato attenzione nel trattamento dell’iperplasia prostatica benigna, della parainfluenza e dei virus dell’influenza aviaria.5
La Drotaverina non è approvata dalla FDA, dall’Agenzia europea dei medicinali o da Health Canada. È approvato per l’uso in Thailandia come compresse orali o iniezioni intramuscolari.9
Tipo di Piccola Molecola Gruppi Approvato, in fase di Sperimentazione Struttura
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Peso Medio: 397.5072
Monoisotopic: 397.225308485 Formula chimica C24H31NO4 Sinonimi
- Drotaverina
- Drotaverina
- Drotaverina
- Drotaverinum
Farmacologia
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Indicazione
Drotaverine è usato per alleviare apparato gastrointestinale e genito-urinario liscia spasmi muscolari, come colecistite e disturbi della cistifellea.9
Condizioni
- Dolore Addominale causato da calcoli renali
- Dolore Addominale causato da calcoli Renali
- Spasmi Muscolari
- Spastica Dolore
- Spastica Dolore causato da Cistite
- Spastica Dolore causato dalla Funicolare Nefrite
- Spastica Dolore causato da disturbi della Cistifellea
- Spastica Dolore causato da un Esame Fisico
- Spasticità e del Dolore causato da cholecysitis
- Spastica Dolore del Tratto Gastrointestinale
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Farmacodinamica
La drotaverina è un agente spasmolitico e con un effetto rilassante sulla muscolatura liscia. Funziona per alleviare gli spasmi viscerali e migliorare la dilatazione cervicale. In vitro, la drotaverina ha mediato gli effetti citostatici su parecchie linee cellulari umane del tumore e sui fibroblasti del topo nonmalignant.5 La drotaverina può avere proprietà allosteriche minori di blocco dei canali del calcio: in vitro, la drotaverina si comporta come bloccanti dei canali del calcio di tipo L voltaggio-dipendente.
Meccanismo d’azione
La drotaverina è un inibitore selettivo della fosfodiesterasi 4 (PDE4), che è un enzima responsabile della degradazione dell’adenosina monofosfato ciclico (cAMP). L’inibizione della PDE4 porta a livelli elevati di cAMP, portando al rilassamento della muscolatura liscia. Recenti ricerche hanno dimostrato che bassi livelli di cAMP sono stati associati alla tumorigenesi cerebrale, portando allo studio degli inibitori della PDE4 come potenziali agenti antitumorali.5
| Obiettivo | Azioni | Organismo |
|---|---|---|
| Schiera specifici 3′,5′-monofosfato fosfodiesterasi 4A |
inibitore
|
gli esseri Umani |
| UVoltage-dipendente L-canale del calcio di tipo |
inibitore
|
gli esseri Umani |
Assorbimento
Drotaverine non è completamente assorbito dopo somministrazione orale e la sua biodisponibilità è altamente variabile. Dopo somministrazione orale di una singola dose da 80 mg, la biodisponibilità assoluta variava tra il 24,5 e il 91% con una media del 58,2 ± 18,2%. La cmax media è stata di 292 ± 88 ng / mL. L ‘ AUC media è stata di 3251 ± 950 ng*h/mL. Il Tmax medio è stato di 1,9 ± 0,54 ore.1
Volume di distribuzione
Dopo somministrazione orale di una singola dose da 80 mg, il volume medio di distribuzione è stato di 193 ± 48 L. Dopo una dose endovenosa di 80 mg, il volume medio di distribuzione è stato di 195 ± 48 L. 1
Legame proteico
Non ci sono informazioni disponibili.
Metabolismo
Si segnala che la drotaverina subisce un esteso metabolismo epatico, che è la sua principale via di eliminazione. Può anche subire l’escrezione biliare per formare i metaboliti coniugati.1 Le vie metaboliche e i metaboliti proposti si basano su studi limitati sugli animali: nei ratti, i principali metaboliti identificati della drotaverina sono 4 ‘- desetil-drotaverina, 6-desetil-drotaverina, drotaveraldina e 4’-desetil-drotaveraldina, tutti glucuronidati nella bile. la 4 ‘ -desetil-drotaveraldina era il metabolita più predominante eliminato nella bile.6
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- Drotaverine
- 4′-desethyl-drotaverine
- 4′-desethyl-drotaveraldine
- Drotaveraldine
- 4′-desethyl-drotaveraldine
- 6-desethyl-drotaverine
- 4′-desethyl-drotaverine
via di eliminazione
Drotaverine è principalmente eliminato attraverso il metabolismo epatico.1 Circa il 67% del farmaco si trova nelle feci e il 20% del farmaco è stato eliminato con l’urina.7
Emivita
Dopo somministrazione orale di una singola dose da 80 mg, l ‘ emivita media è stata di 9,11 ± 1,29 ore. Dopo una dose endovenosa di 80 mg, l ‘ emivita media è di 9,33 ± 1,02 ore.1
Clearance
Dopo somministrazione orale di una singola dose da 80 mg, la clearance renale media è stata di 0,59 ± 0,18 ml / min. Dopo una dose endovenosa di 80 mg, la clearance renale media è stata di 0,73 ± 0,29 ml / min.1
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Tossicità
LD50 orale è 540 mg/kg nei ratti e 350 mg/kg nei topi.8 Ci sono informazioni limitate sul sovradosaggio e sulla tossicità della drotaverina.
Organismi affetti
- Esseri umani e altri mammiferi
Percorsi non disponibili Effetti farmacogenomici/ADR Non disponibili
Interazioni
Interazioni farmacologiche
Queste informazioni non devono essere interpretate senza l’aiuto di un operatore sanitario. Se ritieni di avere un’interazione, contatta immediatamente un operatore sanitario. L’assenza di un’interazione non significa necessariamente che non esistono interazioni.
- Approved
- Vet approved
- Nutraceutical
- Illicit
- Withdrawn
- Investigational
- Experimental
- All Drugs
| Drug | Interaction |
|---|---|
|
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interactions in your software |
|
| Isosorbide mononitrate | Drotaverine may increase the vasodilatory activities of Isosorbide mononitrate. |
| Patent Blue | L’efficacia terapeutica della Drotaverina può essere ridotta se utilizzata in combinazione con Patent Blue. |
| Riociguat | La drotaverina può aumentare le attività ipotensive di Riociguat. |
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Interazioni alimentari Nessuna interazione trovata.
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Product Ingredients
| Ingredient | UNII | CAS | InChI Key |
|---|---|---|---|
| Drotaverine hydrochloride | 24ZVH4C669 | 985-12-6 | JBFLYOLJRKJYNV-MASIZSFYSA-N |
International/Other Brands Drotin / No-Spa (Sanofi-Aventis) / Taverin
Categories
ATC Codes A03AD02 — Drotaverine
- A03AD — Papaverine and derivati
- A03A — FARMACI PER i DISTURBI GASTROINTESTINALI FUNZIONALI
- A03 — FARMACI PER i DISTURBI GASTROINTESTINALI FUNZIONALI
- A — apparato DIGERENTE E METABOLISMO
Interazioni Categorie Chimiche TaxonomyProvided da Classyfire Descrizione Questo composto appartiene alla classe dei composti organici noti come tetrahydroisoquinolines sono. Questi sono derivati dell’isochinolina tetraidrogenata. Kingdom Organic compounds Super Class Organoheterocyclic compounds Class Tetrahydroisoquinolines Sub Class Not Available Direct Parent Tetrahydroisoquinolines Alternative Parents Phenoxy compounds / Phenol ethers / Aralkylamines / Alkyl aryl ethers / Enamines / Dialkylamines / Azacyclic compounds / Organopnictogen compounds / Hydrocarbon derivatives Substituents Alkyl aryl ether / Amine / Aralkylamine / Aromatic heteropolycyclic compound / Azacycle / Benzenoid / Enamine / Ether / Hydrocarbon derivative / Monocyclic benzene moiety Molecular Framework Aromatic heteropolycyclic compounds External Descriptors Not Available
Chemical Identifiers
UNII 98QS4N58TW CAS number 14009-24-6 InChI Key OMFNSKIUKYOYRG-MOSHPQCFSA-N InChI
InChI=1S/C24H31NO4/c1-5-26-21-10-9-17(14-22(21)27-6-2)13-20-19-16-24(29-8-4)23(28-7-3)15-18(19)11-12-25-20/h9-10,13-16,25H,5-8,11-12H2,1-4H3/b20-13-
IUPAC Name
(1Z)-1–6,7-diethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
SMILES
CCOC1=C(OCC)C=C(\C=C2/NCCC3=CC(OCC)=C(OCC)C=C23)C=C1
General References
- Bolaji OO, Onyeji CO, Ogundaini AO, Olugbade TA, Ogunbona FA: Farmacocinetica e biodisponibilità della drotaverina nell’uomo. Eur J Farmaco Metab farmacocinetica. 1996 Lug-Set;21 (3): 217-21.
- Rai RR, Dwivedi M, Kumar N: Efficacia e sicurezza della drotaverina cloridrato nella sindrome dell’intestino irritabile: uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo. Saudi J Gastroenterol. 2014 Nov-Dic;20 (6): 378-82. doi: 10.4103 / 1319-3767. 145331.
- Tomaszewski D, Balkota M: La somministrazione intramuscolare di Drotaverina cloridrato diminuisce sia l’incidenza della ritenzione urinaria che il tempo di minzione nei pazienti ortopedici in anestesia spinale: Un singolo studio randomizzato in cieco. Biomed Res Int. 2015;2015:926953. doi: 10.1155/2015/926953. Epub 2015 Giugno 21.
- Madhu C, Mahavarkar S, Bhave S: Uno studio randomizzato controllato che ha confrontato Drotaverina cloridrato e valetamato bromuro nell’aumento del travaglio. Arch Gynecol Obstet. 2010 Luglio;282 (1):11-5. doi: 10.1007 / s00404-009-1188-8. Epub 2009 Luglio 31.
- Pavel IZ, Heller L, Sommerwerk S, Loesche A, Al-Harrasi A, Csuk R: Drotaverina – un citostatico nascosto! Arch Pharm (Weinheim). 2017 Gen;350(1). doi: 10.1002 / ardp.201600289. Epub 2016 Novembre 23.
- Vargay Z, Simon G, Winter M, Szuts T: determinazione qualitativa e quantitativa dei metaboliti della drotaverina nella bile di ratto. Eur J Farmaco Metab farmacocinetica. 1980;5(2):69-74. doi: 10.1007 / BF03189448.
- Magyar K, Lengyel M, Knoll J: Assorbimento, distribuzione ed eliminazione della drotaverina. Acta Physiol Acad Sci Hung. 1978;51(4):401-11.
- Cayman Chemical: Drotaverine Scheda dati di sicurezza
- FDA Thailandia: Spablock (Drotaverine) Oral Tablet
External Links Human Metabolome Database HMDB0015669 PubChem Compound 1712095 PubChem Substance 99443287 ChemSpider 1361582 BindingDB 50237620 RxNav 23684 ChEBI 135630 ChEMBL CHEMBL551978 ZINC ZINC000100011979 PharmGKB PA165958398 Wikipedia Drotaverine
Clinical Trials
Clinical Trials
| Phase | Status | Purpose | Conditions | Count |
|---|---|---|---|---|
| 4 | Terminated | Treatment | Menstrual Cramps | 1 |
| 3 | Completata | Prevenzione | Dotto Biliare Malattie, ERCP / Pancreas Malattie | 1 |
| 2 | Stato Sconosciuto | Diagnosi | Effetto di Meperidina o Drotaverine sul Decentramento e la Dilatazione del collo dell’utero Durante il Travaglio a Termine Primigravidae | 1 |
| 2, 3 | Completata | Trattamento | Fallimento della Dilatazione Cervicale come Condizione Antepartum / Lieve Nascita Asfissia, di APGAR 4-7 / Dolore, di Lavoro di Prolungato Prima Fase del Lavoro | 1 |
Pharmacoeconomics
Produttori
Non
Pacchetti
Non
Forme di Dosaggio
| Forma | Route | Forza |
|---|---|---|
| Iniezione di soluzione | ||
| Tablet | Orale | |
| Tablet | Orale | 40 mg |
| Tablet, rivestito | Orale |
I Prezzi Non Disponibili Brevetti Non Disponibile
Proprietà
Stato Solido Sperimentale Proprietà
| Proprietà | Valore | Fonte |
|---|---|---|
| punto di fusione (°C) | 197 | https://datasheets.scbt.com/sds/aghs/en/sc-211384.pdf |
Proprietà previste
| Proprietà | Valore | Fonte |
|---|---|---|
| Solubilità in Acqua | 0,002 mg/mL | ALOGPS |
| logP | 5.35 | ALOGPS |
| logP | 4.19 | ChemAxon |
| registri | -5.3 | ALOGPS |
| pKa (Strongest Basic) | 7.4 | ChemAxon |
| Physiological Charge | 1 | ChemAxon |
| Hydrogen Acceptor Count | 5 | ChemAxon |
| Hydrogen Donor Count | 1 | ChemAxon |
| Polar Surface Area | 48.95 Å2 | ChemAxon |
| Rotatable Bond Count | 9 | ChemAxon |
| Refractivity | 117.99 m3 * mol-1 | ChemAxon |
| Polarizzabilità | 46.99 Å3 | ChemAxon |
| Numero di Squilli | 3 | ChemAxon |
| la Biodisponibilità | 1 | ChemAxon |
| la Regola dei Cinque | Sì | ChemAxon |
| Ghose Filtro | Sì | ChemAxon |
| Veber Regola | No | ChemAxon |
| MDDR-come Regola | Sì | ChemAxon |
Previsto ADMET Caratteristiche
| Proprietà | Valore | Probability |
|---|---|---|
| Human Intestinal Absorption | + | 0.9958 |
| Blood Brain Barrier | + | 0.753 |
| Caco-2 permeable | + | 0.6023 |
| P-glycoprotein substrate | Substrate | 0.8447 |
| P-glycoprotein inhibitor I | Inhibitor | 0.7972 |
| P-glycoprotein inhibitor II | Non-inhibitor | 0.8544 |
| Renale trasportatore di cationi organici | Non-inibitore | 0.625 |
| CYP450 2C9 substrato | Non-substrato | 0.7958 |
| CYP450 2D6 substrato | Non-substrato | 0.6116 |
| CYP450 3A4 substrato | Substrato | 0.6738 |
| CYP450 1A2 substrato | Inibitore | 0.6812 |
| CYP450 2C9 inibitore | Inibitore | 0.5672 |
| CYP450 2D6 inhibitor | Non-inhibitor | 0.6789 |
| CYP450 2C19 inhibitor | Non-inhibitor | 0.6475 |
| CYP450 3A4 inhibitor | Inhibitor | 0.7906 |
| CYP450 inhibitory promiscuity | High CYP Inhibitory Promiscuity | 0.8634 |
| Ames test | Non AMES toxic | 0.8205 |
| Carcinogenicity | Non-carcinogens | 0.9164 |
| Biodegradazione | Non pronto biodegradabili | 0.9421 |
| Ratto tossicità acuta | 2.5733 LD50, mol/kg | Non applicabile |
| hERG inibizione (predittore I) | Debole inibitore | 0.6798 |
| hERG inibizione (predittore II) | Inibitore | 0.7085 |
ADMET dati è previsto, utilizzando admetSAR, uno strumento gratuito per la valutazione chimica proprietà ADMET. (23092397)
Spettri
Mass Spec (NIST) Non Disponibile Spettri
| Spettro | Spettro di Tipo | Splash Chiave |
|---|---|---|
| Previsto GC-MS Spettro – GC-MS | Previsto GC-MS | Non Disponibile |
| Previsto MS/MS Spettro – 10V, Positivo (Annotazioni) | Previsto LC-MS/MS | Non Disponibile |
| Previsto MS/MS Spettro – 20V, Positivo (Annotazioni) | Previsto LC-MS/MS | Non Disponibile |
| Previsto MS/MS Spettro – 40V, Positivo (Annotazioni) | Previsto LC-MS/MS | Non Disponibile |
| Previsto MS/MS Spettro – 10V, Negativo (Annotazioni) | Previsto LC-MS/MS | Non Disponibile |
| Previsto MS/MS Spettro – 20V, Negativo (Annotazioni) | Previsto LC-MS/MS | Non Disponibile |
| Previsto MS/MS Spettro – 40V, Negativo (Annotazioni) | Previsto LC-MS/MS | Non Disponibile |
Obiettivi
Tipo Proteina Organismo Umani Azione farmacologica
Sì
Azioni
Inibitore
Funzione generale Metal ion binding Funzione specifica Idrolizza il secondo campo messaggero, che è un regolatore chiave di molti importanti processi fisiologici. Il Nome del Gene PDE4A Uniprot ID P27815 Uniprot Nome campo specifico 3′,5′-monofosfato fosfodiesterasi 4A Peso Molecolare 98142.155 Da
- Muravyov AV, Yakusevich VV, Chuchkanov FA, Maimistova AA, Bulaeva SV, Zaitsev LG: Hemorheological efficacia dei farmaci, il targeting su intracellulare di attività della fosfodiesterasi: studio in vitro. Clin Emoreolo Microcircuito. 2007;36(4):327-34.
- Romics I, Molnar DL, Timberg G, Mrklic B, Jelakovic B, Koszegi G, Blasko G: L’effetto della drotaverina cloridrato nel dolore acuto da coliche causato da calcoli renali e ureterici. BJU Int. 2003 Luglio; 92 (1): 92-6.
- Pareek A, Chandurkar NB, Patil RT, Agrawal SN, Uday RB, Tambe SG: Efficacia e sicurezza della combinazione a dose fissa di aceclofenac e drotaverina nel trattamento della dismenorrea primaria: uno studio comparativo in doppio cieco, doppio fittizio, randomizzato con aceclofenac. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2010 Set;152(1):86-90. doi: 10.1016 / j. ejogrb.2010.05.007. Epub 2010 Giugno 15.
Tipo gruppo di Proteine Organismo esseri Umani azione Farmacologica
Sconosciuto
Azioni
Inibitore
Generali Funzione di canali calcio Voltaggio-attività Specifica Funzione del calcio Voltaggio-sensibili canali (VSCC) mediare l’ingresso di ioni calcio nelle cellule eccitabili e sono coinvolti in una varietà di calcio-dipendente processi, tra cui la contrazione muscolare, hor…
Componenti:
- Tomoskozi Z, Finance O, Aranyi P: La drotaverina interagisce con il canale Ca(2+) di tipo L nelle membrane uterine di ratto in gravidanza. Eur J Pharmacol. 2002 Agosto 2; 449 (1-2): 55-60.
- Romics I, Molnar DL, Timberg G, Mrklic B, Jelakovic B, Koszegi G, Blasko G: L’effetto della drotaverina cloridrato nel dolore acuto da coliche causato da calcoli renali e ureterici. BJU Int. 2003 Luglio; 92 (1): 92-6.
- Patai Z, Guttman A, Mikus EG: Potenziale effetto bloccante del canale del calcio a tensione di tipo L della Drotaverina su modelli funzionali. J Pharmacol Scad. 2016 Dic; 359(3):442-451. doi: 10.1124 / jpet.116.237271. Epub 2016 Ottobre 13.
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Migliorare i risultati dei pazienti
Costruire efficaci strumenti di supporto alle decisioni con il più completo controllo dell’interazione farmaco-farmaco del settore.
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Drug creato il 07 settembre 2010 21:21 / Aggiornato il 18 marzo 2021 22: 45
