Epilessie miocloniche progressive

Che cosa sono le epilessie miocloniche progressive, note come PME?

Le epilessie miocloniche progressive (PME) sono un gruppo di più di 10 rari tipi di epilessie che sono “progressive.”Le persone con PME hanno un declino delle capacità motorie, dell’equilibrio e della funzione cognitiva nel tempo.

Le persone con una delle PME hanno un mix di mioclonici (rapidi sobbalzi muscolari di varie parti del corpo) e convulsioni tonico-cloniche. Altri sintomi che di solito accadono in seguito sono instabilità, rigidità muscolare (tenuta dei muscoli), problemi di equilibrio e declino mentale.

Le persone con PME alla fine hanno bisogno di una sedia a rotelle e di un aiuto significativo per le normali attività quotidiane. Hanno anche una durata ridotta.

Chi lo ottiene e quando?

PME è un gruppo di disturbi rari che sono genetici. PME si verifica in tutto il mondo, ma i tassi esatti per la maggior parte dei sottotipi sono sconosciuti.

• Una delle forme più comuni, la malattia di Lafora, si verifica in circa 1 su 20.000 nascite in Finlandia.
• Altre regioni in cui alcune forme di PME sono più comuni includono generalmente aree con più matrimoni interfamiliari (appartenenti alla stessa famiglia).

Di solito, non esiste una storia familiare della malattia. La maggior parte delle forme di PME sono ereditate in un modello autosomico recessivo. Ciò significa che c’è un gene anormale da entrambi i genitori.

• Ad esempio, quando i cugini di primo grado hanno figli insieme, c’è un rischio maggiore di trasmettere due copie del gene anormale trasportato all’interno della stessa famiglia.
• PME può verificarsi anche nei bambini di genitori non correlati. Queste forme sono tra i sottotipi più rari di PME.

Le epilessie miocloniche progressive colpiscono entrambi i sessi allo stesso modo. L’età di insorgenza può variare dall’infanzia all’età adulta, a seconda del tipo specifico di epilessia mioclonica e della mutazione genetica sottostante.

• Le forme più comuni sono notate per la prima volta nella prima adolescenza fino alla tarda infanzia. Accadono in bambini altrimenti normali e precedentemente sani.
• Poiché il modello di ereditarietà e il decorso della malattia possono variare in modo significativo in base alla causa genetica, la diagnosi del gene è importante per consigliare il paziente e la famiglia.

Quali sono i tipi di PME e in che modo sono diversi?

PME è un gruppo di sindromi epilettiche con vari nomi. Le forme più comuni di PME sono descritte di seguito.

Per tutti i tipi di PME, l’età di insorgenza varia e di solito si verifica tra i 6-16 anni di età. Tutti hanno difficoltà a trattare convulsioni, problemi di equilibrio e coordinazione e declino cognitivo nel tempo.

Malattia di Unverricht-Lundborg

• Questo tipo di PME è anche chiamato mioclono baltico ed epilessia, mioclono progressivo 1 ed EPM1.
• Questa è la forma più comune di PME in tutto il mondo.
• È causato da una mutazione all’interno di una proteina che è importante per la corretta funzione del lisosoma (la parte di una cellula che scompone i rifiuti). Ci sono oltre 14 diverse mutazioni genetiche conosciute.
• Una caratteristica distintiva (in aggiunta a quelle sopra) è disartria (difficoltà a parlare chiaramente), disfagia (difficoltà a deglutire/mangiare) e tremore.
• Un esordio precoce dei sintomi predice un decorso più grave.
• Sebbene l’aspettativa di vita sia ridotta, è estremamente variabile. In passato, l’aspettativa di vita era di 8 – 15 anni dopo l’inizio dei sintomi. Eppure, con i trattamenti di supporto più recenti, alcune persone con forme più lievi di EMP1 possono vivere nel loro 70s.

Malattia di Lafora

• Questo tipo di PME è anche chiamato epilessia di Lafora, mioclono progressivo 2 ed EPM2A.
• La malattia di Lafora è caratterizzata dall’accumulo di corpi di Lafora (particelle di carboidrati/surger) nelle cellule del cervello e del midollo spinale. I corpi di Lafora possono anche essere trovati nei muscoli o nelle cellule della pelle.
• Sebbene questa sindrome inizi più specificamente negli adolescenti (12-15 anni), esiste una forma di malattia di Lafora che può iniziare a 5 anni.
• Dopo l’inizio delle convulsioni, c’è un rapido peggioramento della cognizione (pensiero), perdita visiva e coordinazione. Questo differisce da EPM1, che ha un significativo declino del motore prima.
• Il declino cognitivo altera la pianificazione motoria, causando difficoltà nel lavarsi i denti, spazzolare i capelli e portare gli utensili alla bocca. Il declino di solito si verifica entro i primi 10 anni. Le persone con malattia di Lafora hanno anche una durata della vita ridotta.

Lipofuscinosi ceroide neuronale

• Questo tipo di PME è più comunemente chiamato malattia di Batten.
• La malattia di Batten si riferisce a una famiglia di circa sette disturbi all’interno del gruppo neuronale ceroid lipofuscinoses.
• Queste malattie sono causate da un errore in un enzima lisosomiale necessario per aiutare la rottura e sbarazzarsi di materiale non necessario all’interno di una cellula. Senza l’enzima, il materiale si accumula nelle cellule del sistema nervoso, causandone il malfunzionamento.
• Può iniziare in età diverse, anche nei neonati, negli adolescenti e negli adulti.
• I primi sintomi sono mioclono e convulsioni tonico-cloniche generalizzate. Questi sono seguiti da declino cognitivo ed emotivo, declino motorio e perdita visiva che porta alla cecità (da danni alla retina).
• La durata della sopravvivenza dipende dal sottotipo specifico, ma tutti questi portano alla morte precoce.

Altre forme meno comuni di PME

Le forme meno comuni di PME includono

• Encefalopatie mitocondriali
• Altre malattie del metabolismo:
  • Sialidosis
  • Epilessia Mioclonica e Fibre Ragged-Red (MEERF)
  • Tipo 3 Neuronopatica la Malattia di Gaucher
  • Dentatorubral-Pallidoluysian Atrofia
  • Mioclono-Insufficienza renale, Sindrome di
  • Epilessia Mioclonica Progressiva-Sindrome Atassia
  • Mare del Nord Epilessia Mioclonica Progressiva
  • Epilessia Mioclonica e Atassia a causa di varianti patogeni nel canale del potassio

Che tipo di crisi epilettiche e altri sintomi associati sono visti?

Il tipo più comune di convulsioni sono le convulsioni tonico-cloniche miocloniche e generalizzate.

• Le crisi miocloniche sono spesso innescate da uno stimolo, come luci lampeggianti, essere sorpresi, avere pensieri o emozioni stressanti o movimenti/azioni rapidi. Inizialmente possono essere difficili da distinguere dalle crisi miocloniche osservate in altre sindromi epilettiche, come l’epilessia mioclonica giovanile (JME). Rispetto a JME, non rispondono bene ai farmaci e peggiorano nel tempo.
• Le crisi tonico-cloniche generalizzate sono comuni anche nella PME.
• Si osservano anche convulsioni focali e spesso hanno sintomi visivi, comprese allucinazioni visive, con scariche EEG (elettroencefalogramma) dalle regioni visive del cervello.
• Possono verificarsi anche convulsioni toniche (tutto il corpo può diventare rigido).
• Infine, le crisi di assenza, notate da episodi fissanti che non possono essere interrotti, possono anche essere parte della PME.

Altre caratteristiche della malattia includono

• Problemi con la memoria e il pensiero che peggiorano nel tempo.
• Alcune forme di PME hanno un declino motorio più drastico. Ciò include un peggioramento dell’atassia (diminuzione dell’equilibrio e della coordinazione), dell’aprassia (declino della pianificazione e della coordinazione motoria) e talvolta della lentezza e della rigidità dei movimenti.
• L’aprassia può essere una sfida significativa. Le persone perdono la capacità di camminare perché il loro cervello non può più elaborare come coordinare i movimenti di mettere un piede davanti all’altro. Altri compiti, come portare utensili alla bocca e spazzolare capelli e denti, diventano difficili. Gli straordinari, la maggior parte delle persone hanno bisogno di una sedia a rotelle e di un aiuto di 24 ore.

Come viene diagnosticato?

Diagnosticare i diversi tipi di PME può essere difficile.

• Il primo modo per capire la differenza è un EEG con rallentamento dello sfondo.
• Sintomi come scatti mioclonici indotti da stimoli, declino cognitivo e rallentamento motorio, convulsioni tonico-cloniche generalizzate o convulsioni visive/occipitali aiutano a restringere la diagnosi.
• Soprattutto, la presenza di rallentamento sull’EEG dovrebbe sollevare sospetti per la PME e, se presente, portare a ulteriori test, inclusi test genetici e enzimatici.
• Può essere eseguita una biopsia cutanea.
• Il test genetico sta diventando più facilmente disponibile ed è attualmente il modo più definitivo per la diagnosi PME.

Come viene trattata la PME?

Il trattamento medico dell ‘ epilessia mioclonica progressiva è limitato al trattamento di supporto e sintomatico.

Il trattamento ha spesso successo solo per alcuni mesi o anni. Non esiste una cura attuale per la PME.

Le persone con PME richiedono molti farmaci per le convulsioni, un trattamento riabilitativo completo e il trattamento dei sintomi dell’umore. Il supporto sociale e psicologico sono anche tra le forme più importanti di trattamento per la persona con PME e la loro famiglia.

La maggior parte delle persone richiedono più di un farmaco sequestro come il disturbo progredisce. Con il tempo, i farmaci diventano meno efficaci mentre gli effetti collaterali diventano più gravi. In questi casi, spesso vale la pena provare dosi più basse.

• Il valproato (Depakote) è più comunemente usato.
• Altri medicinali usati per le convulsioni includono levetiracetam (Keppra), topiramato (Topamax), clonazepam (Klonopin) e zonisamide (Zonegran). Clobazam (Onfi) e brivaracetam (Briviact) possono anche avere benefici.
• Mentre lamotrigina (Lamictal) può essere usato, in pazienti rari il farmaco può peggiorare le convulsioni e, quindi, generalmente dovrebbe essere evitato.
• I farmaci da evitare, in quanto possono peggiorare i cretini mioclonici e l’equilibrio, includono fenitoina (Dilantin), carbamazepina (Tegretol), oxcarbazepina (Trileptal e Oxtellar XR) ed eslicarbazepina (Aptiom), così come i farmaci gabaergici tra cui tiagabina (Gabitril) e vigabatrin (Sabril). Gabapentin (Neurontin) e pregabalin (Lyrica) possono aggravare il mioclono.
• Nelle forme mitocondriali di PME, l’acido valproico deve essere evitato.
• Gli studi di ricerca con nuove molecole sono un’altra opzione per il trattamento di alcune delle PME. In futuro, le terapie genetiche potrebbero essere possibili.

Qual è la prospettiva?

Le prospettive sono generalmente sfavorevoli. Le convulsioni sono difficili da controllare e le persone spesso perdono abilità che coinvolgono il pensiero e il movimento. Tuttavia, le prospettive per diversi tipi di PME possono variare da persona a persona.

Dopo la diagnosi, la consulenza genetica può contribuire a fornire informazioni alle famiglie su come PME può progredire, tra cui

• Tempi di declino
• Trattamenti
• Rischio di malattia geneticamente correlati membri della famiglia

Ci sono gruppi di sostegno per le persone con PME e le famiglie che possono fornire informazioni, sostegno, condivisione di esperienze e di connessione.

La ricerca è in corso con l’obiettivo di identificare i modi per correggere l’interruzione del gene difettoso.

Resources

• International League Against Epilepsy (ILAE) on progressive myoclonus epilepsy
• National Organization for Rare Disorders (NORD) on PME
• Scopri di più sulla Rare Epilepsy Network (REN)
• Cos’è uno studio clinico e perché dovresti unirti a uno? Scoprilo qui.
• Trova uno studio clinico
• Le informazioni sugli attuali studi clinici possono anche essere trovate all’indirizzo www.clinicaltrials.gov.
• Trova le terapie per l’epilessia in varie fasi di sviluppo nel nostro Tracker per la pipeline di epilessia.