22 settembre 2017, da NCI Personale
Fulvestrant opere di associazione a, e, infine, degradante, il recettore nelle cellule di cancro al seno per l’ormone estrogeno, che aiuta ad inibire i processi coinvolti nell’alimentare la crescita del tumore.
Credito: Ali Zifan, CC BY-SA 4.0
Il 28 agosto, la Food and Drug Administration (FDA) ha ampliato la sua approvazione del farmaco estrogeno-bloccante fulvestrant (Faslodex®) per alcune donne con cancro al seno avanzato.
La nuova indicazione per il farmaco è come trattamento autonomo, o monoterapia, per le donne in postmenopausa con carcinoma mammario positivo al recettore ormonale avanzato (HR), HER2-negativo che non hanno subito una terapia endocrina in precedenza.
Fulvestrant è già stato approvato per altri due usi nelle donne con cancro al seno: come trattamento autonomo per le donne in postmenopausa con carcinoma mammario metastatico HR-positivo la cui malattia è progredita dopo il trattamento con altre terapie antiestrogene e in combinazione con l’inibitore CDK4 / 6 palbociclib (Ibrance®) per il trattamento di donne con carcinoma mammario HER2-negativo HR-positivo avanzato o metastatico che è progredito dopo terapia endocrina.
“Fulvestrant sta emergendo come il più efficace monoterapia in questa impostazione, precedentemente indicato in pazienti che erano stati trattati con inibitori dell’aromatasi e ora in pazienti non precedentemente trattati con terapia endocrina,” ha dichiarato Massimo Cristofanilli, M. D., della Northwestern University, Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center.
Approvazione basata sul miglioramento della sopravvivenza libera da progressione
L’approvazione estesa è stata basata sui risultati di uno studio di fase 3 su 462 donne in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato o metastatico HR-positivo che non avevano ricevuto precedentemente terapia endocrina. Le donne nello studio sono state assegnate in modo casuale a ricevere fulvestrant o l’inibitore dell’aromatasi anastrozolo (Arimidex®).
Gli inibitori di aromatasi funzionano riducendo l’estrogeno disponibile alle cellule tumorali. Fulvestrant funziona bloccando l’estrogeno dal legame alle cellule tumorali.
L’endpoint primario dello studio era la sopravvivenza mediana libera da progressione. I pazienti nel gruppo trattato con fulvestrant avevano una sopravvivenza mediana libera da progressione di 16,6 mesi, rispetto ai 13,8 mesi del gruppo trattato con anastrozolo.
Il Dr. Cristofanilli ha osservato che un gruppo di pazienti sembrava beneficiare più di altri: i pazienti il cui cancro non si era diffuso agli organi interni molli del corpo (cioè quelli con malattia nonviscerale) avevano un tasso di sopravvivenza libera da progressione notevolmente migliorato: 22,3 mesi con fulvestrant, rispetto a 13,8 mesi con anastrozolo. Al contrario, quelli il cui cancro si era diffuso agli organi viscerali avevano un miglioramento molto più piccolo nella sopravvivenza libera da progressione: 15,9 contro 13,8 mesi.
Questa scoperta potrebbe potenzialmente aiutare i medici a pianificare il trattamento per i pazienti la cui malattia mostra prove di diffusione alla prima presentazione, ha detto il dottor Cristofanilli.
Le reazioni avverse più comuni per le donne trattate con fulvestrant sono state dolori articolari, affaticamento, vampate di calore e nausea.
Scelta tra gli inibitori di Fulvestrant e CDK4/6
Dr. Cristofanilli ha spiegato che il trattamento del carcinoma mammario HR-positivo avanzato sta diventando più complesso man mano che i ricercatori imparano di più sui meccanismi di resistenza alla terapia endocrina e poiché i farmaci appena approvati dimostrano la capacità di migliorare i risultati per le donne con questi tumori.
In questo contesto, ha aggiunto, fulvestrant sta emergendo come un’efficace terapia a singolo agente. “A mio parere, questa approvazione fornisce un’opzione eccellente, sicura ed efficace per questi pazienti basata su solidi dati clinici prospettici”, ha affermato.
Per le donne con carcinoma mammario HR-positivo ricorrente, i trattamenti di combinazione che incorporano terapie mirate chiamate inibitori CDK4/6 con terapia endocrina sono emersi come standard di cura, ha continuato il dottor Cristofanilli.
Tuttavia, “fulvestrant sembra offrire un’opzione alternativa nelle donne con carcinoma mammario HR-positivo di nuova diagnosi che non è mai stato esposto alla terapia endocrina”, ha affermato. “Questo è probabilmente un gruppo di veri pazienti sensibili al sistema endocrino che potrebbero non richiedere o beneficiare di trattamenti più aggressivi .”
