Effetti mineralcorticoidimodifica
Le manifestazioni mineralcorticoidi di grave CAH carente di 11β-idrossilasi possono essere bifasiche, passando da carenza (spreco di sale) nella prima infanzia a eccesso (ipertensione) nell’infanzia e nella vita adulta.
La perdita di sale nella prima infanzia non si verifica nella maggior parte dei casi di 11β-OH CAH, ma può verificarsi a causa di una ridotta produzione di aldosterone aggravata dall’inefficienza della conservazione del sale nella prima infanzia. Quando si verifica assomiglia al sale-spreco di grave 21-idrossilasi carente CAH: scarso aumento di peso e vomito nelle prime settimane di progresso della vita e culminano in disidratazione pericolosa per la vita, iponatriemia, iperkaliemia e acidosi metabolica nel primo mese.
Nonostante la produzione inefficiente di aldosterone, l’effetto mineralcorticoide più caratteristico di 11β-OH CAH è l’ipertensione. L’iperplasia surrenale progressiva dovuta all’elevazione persistente dell’ACTH provoca un’estrema sovrapproduzione di 11-deossicorticosterone (DOC) a metà dell’infanzia. DOC è un mineralcorticoide debole, ma di solito raggiunge livelli abbastanza alti in questa malattia per causare effetti di eccesso di mineralcorticoidi: ritenzione di sale, espansione del volume e ipertensione.
Effetti steroidei del sessoedit
Poiché l’attività 11β-idrossilasi non è necessaria nella produzione di steroidi sessuali (androgeni ed estrogeni), la corteccia surrenale iperplastica produce quantità eccessive di DHEA, androstenedione e soprattutto testosterone.
Questi androgeni producono effetti simili a quelli di CAH carente di 21-idrossilasi. Nelle forme gravi, i feti XX (geneticamente femminili) possono essere marcatamente virilizzati, con genitali ambigui che sembrano più maschili che femminili, sebbene gli organi femminili interni, comprese le ovaie e l’utero si sviluppino normalmente.
I feti XY (maschi genetici) non mostrano tipicamente caratteristiche anormali relative all’eccesso di androgeni. Un megalopenis (>22 cm/8,7 pollici) è solitamente presente nei pazienti di sesso maschile.
Nelle mutazioni più lievi, gli effetti degli androgeni in entrambi i sessi compaiono a metà dell’infanzia come peli pubici precoci, crescita eccessiva e età ossea accelerata. Sebbene siano state segnalate forme” non classiche ” che causano irsutismo e irregolarità mestruali e appropriati aumenti di steroidi, la maggior parte non ha avuto mutazioni verificabili e la lieve CAH carente di 11β-idrossilasi è attualmente considerata una causa molto rara di irsutismo e infertilità.
Tutte le questioni relative alla virilizzazione, assegnazione neonatale, vantaggi e svantaggi della chirurgia genitale, virilizzazione infantile e adulta, identità di genere e orientamento sessuale sono simili a quelle della 21-idrossilasi CAH ed elaborate in modo più dettagliato nell’iperplasia surrenalica congenita.
