L’encefalite autoimmune, nota anche come encefalite limbica autoimmune, è un processo infiammatorio cerebrale mediato da anticorpi, che in genere coinvolge il sistema limbico, sebbene tutte le parti del cervello possano essere coinvolte.
L’encefalite autoimmune può essere divisa ampiamente in due gruppi, in base al fatto che gli anticorpi siano o meno il risultato di un tumore sottostante:
- encefalite limbica paraneoplastica: di solito gli anticorpi contro antigeni intracellulari, scarsa risposta alla immunoterapia
- non-neoplastiche, autoimmuni encefalite limbica: anticorpi contro antigeni extracellulari, di solito con un reversibili disfunzione neuronale e risultati migliori
Terminologia
Purtroppo, vi è una notevole eterogeneità in quanto il termine encefalite limbica è utilizzato. La maggior parte degli autori limita il termine all’encefalite limbica autoimmune, comprese le cause paraneoplastiche e non paraneoplastiche. Alcuni, tuttavia, includono encefaliti virali (in particolare encefalite HSV) sotto l’encefalite limbica a lungo termine.
Ai fini di questo articolo, limiteremo il termine all’encefalite autoimmune, sia per cause paraneoplastiche che non paraneoplastiche. L’encefalite HSV è discussa separatamente.
Epidemiologia
L’epidemiologia dell’encefalite autoimmune correlata al tumore imita quella della malignità sottostante.
Quelli con encefalite autoimmune non correlata al tumore hanno un’epidemiologia variabile ma sono per lo più pazienti giovani con predilezione femminile 8.
In circa il 60% dei casi, sono presenti anticorpi antineuronali come l’anticorpo anti-Hu nel carcinoma polmonare a piccole cellule, l’anticorpo anti-Ta nei tumori testicolari, l’anti-NMDA NR1 nei teratomi ovarici o l’anti-NMDA NR2 nei pazienti con LES.
Presentazione clinica
La presentazione clinica è variabile ma in genere è graduale con perdita di memoria a breve termine (compromissione della memoria anterograda) e cambiamenti dello stato mentale. Sintomi psichiatrici, tra cui psicosi, depressione e disturbi del comportamento, sono stati riportati anche in oltre la metà dei casi 2,8. La presenza di sintomi psichiatrici è particolarmente utile per distinguere l’encefalite limbica dall’encefalite erpetica, che altrimenti può presentarsi allo stesso modo, anche se di solito più acutamente 8.
Si riscontrano anche convulsioni e febbre con una certa frequenza 8.
Patologia
L’encefalite autoimmune può essere suddivisa in base alla presenza o all’assenza di un tumore sottostante o al tipo di anticorpo responsabile.
Tumori associati
Le cause di encefalite autoimmune paraneoplastica includono 8,9:
- carcinoma a piccole cellule del polmone (classico causa): anti-Hu anticorpi
- tumore delle cellule germinali testicolari: anti-Ta anticorpi
- tumori del timo
- cancro al seno
- tumori ovarici (ad es. carcinoma ovarico e teratoma ovarico)
- neoplasie ematologiche (es. linfoma di Hodgkin)
- gastrointestinale neoplasie
- neuroblastoma
Cause di non paraneoplastiche encefalite autoimmune includono:
- tensione-gated canali del potassio (VGKC) anticorpo encefalite
- anti-N-metil-D-aspartico (NMDA) recettore encefalite
- autoimmuni sistemiche condizioni, come ad esempio il lupus eritematoso sistemico (LES)
anticorpi Specifici
un Altro modo di suddividere encefalite autoimmune motivi se gli anticorpi contro antigeni intracellulari o antigeni di superficie. Gli anticorpi, a loro volta, sono correlati sia a una causa sottostante che a un modello di coinvolgimento 8,9. Come regola generale, gli anticorpi mirati agli antigeni intracellulari sono più frequentemente associati a un tumore sottostante 9.
- gruppo I – anticorpi anti antigeni intracellulari
- anti-Hu anticorpi
- la maggior parte dei comuni
- carcinoma a piccole cellule del polmone nel 75% dei casi
- anti-Hu sindrome consiste paraneoplastiche encefalomielite, paraneoplastiche sub-acuta neuropatia sensoriale e degenerazione cerebellare paraneoplastica
- anti-Ma/Ta anticorpi
- prognosi migliore rispetto anti-Hu
- i tumori del testicolo
- diencefalica e del tronco encefalico coinvolgimento di più comuni
- oftalmoplegia è comune
- anti-CV2 anticorpi
- carcinoma a piccole cellule del polmone e di timoma maligno
- coinvolgimento dello striato di spicco
- choreiform disturbi del movimento comune
- anti-GAD (acido glutammico decarbossilasi) anticorpi
- di solito non è associato con i tumori
- di solito classico limbico, con il coinvolgimento di spicco sequestri e rigida persona con sindrome di
- anti-amphiphysin anticorpi
- carcinoma a piccole cellule del polmone e il cancro al seno
- mielopatia, mioclono e rigida persona con sindrome di
- anti-Ri anticorpi
- carcinoma a piccole cellule del polmone e il cancro al seno
- tronco cerebrale coinvolgimento
- sindrome opsoclono-mioclono, sindrome di
- anti-Yo anticorpi
- cancro ovarico e della mammella
- in genere si presenta con degenerazione cerebellare paraneoplastica
- anti-Hu anticorpi
- gruppo II – anticorpi contro gli antigeni di superficie
- anti-NMDA anticorpi
- comune
- di solito in bambini e giovani donne che non sottostante tumore
- i pazienti più anziani possono avere sottostante tumori (ad esempio, il teratoma ovarico)
- tipicamente presentano con sintomi psichiatrici
- lieve o spesso assenti imaging modifiche
- anti-VGKC (tensione-gated canali del potassio) anticorpi
- comune
- caratteristiche classiche di “encefalite limbica” con importanti sequestri
- extra-limbico coinvolgimento molto raro
- anti-GABA (acido gamma-aminobutirrico) anticorpi
- simile a VGKC ma meno comuni
- due sottotipi:
- GABA-A
- frequent extralimbic involvement
- GABA-B
- not infrequent underlying cancer (pulmonary neuroendocrine tumors)
- GABA-A
- anti-AMPA (α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid) antibodies
- predominantly psychiatric symptoms
- imaging changes limited to the hippocampi
- anti-D2 dopamine antibodies
- basal ganglia encephalitis
- anti-GlyR1 (glyoxylate reductase) antibodies
- stiff leg syndrome or rigida persona sindrome, o progressiva, encefalomielite con la rigidità e mioclono
- anti-mGluR1(metabotropic glutammato recettore) anticorpi
- linfoma con atassia cerebellare
- anti-mGluR5 anticorpi
- associati con la sindrome di Ophelia
- anti-GluR3 (recettore del glutammato) anticorpi
- associati con l’encefalite di Rasmussen
- anti-NMDA anticorpi
caratteristiche Radiografiche
RM
Molti casi non hanno reperti di imaging, in particolare nelle prime fasi del decorso della malattia. Detto questo, la risonanza magnetica con contrasto è considerata la modalità di imaging più sensibile e i risultati sono presenti in oltre la metà degli individui 8.
Come implica il vecchio termine encefalite limbica, la posizione più comune di coinvolgimento sono i lobi temporali mesiali e i sistemi limbici, tipicamente manifestati da ispessimento corticale e aumento dell’intensità del segnale T2/FLAIR di queste regioni. Il coinvolgimento bilaterale è più comune (60%), anche se spesso asimmetrico 8. Il lobo temporale laterale e l ” insula sono meno comunemente coinvolti, mentre i gangli della base, al contrario, sono frequentemente coinvolti, utile per distinguerlo da encefalite HSV che tipicamente risparmia i gangli della base 8. Anche se molto meno comune, essenzialmente qualsiasi parte del sistema nervoso centrale può essere coinvolto 9.
Aree irregolari di miglioramento può essere visto.
La restrizione di diffusione reale (cioè i valori bassi di ADC) e l’emorragia non sono comuni e suggeriscono le diagnosi alternative.
La presenza di emorragia su immagini ponderate per la suscettibilità è a favore di altre diagnosi come l’encefalite da herpes simplex che ha un aspetto di imaging altrimenti molto simile all’encefalite limbica.
Medicina nucleare
PET-CT può mostrare un aumento dell’assorbimento di FDG 4.
Diagnosi differenziale
Considerazioni differenziali di imaging generale includono:
- herpes simplex encefalite
- acuta, spesso drammatica corso del tempo
- febbre
- sintomi psichiatrici raro
- gangli basali risparmiato
- stato di male epilettico
- acuta, spesso drammatica corso del tempo
- tumore
- basso grado di astrocitoma
- se localizzate al lobo temporale, le apparenze possono essere molto simili
- gliomatosi cerebri
- diffusa T2 hyperintensity che coinvolgono più lobi contigui
- no predilezione per il sistema limbico
- basso grado di astrocitoma
- neurosifilide
- Encefalopatia Hashimoto
