Mal di testa ad alta quota: come reagisce il cervello all’aumento delle elevazioni sia acutamente che cronicamente?
Abstracts & Commento
Di Dara G. Jamieson, MD, Professore associato, Neurologia clinica, Weill Medical, College, Cornell University. Il Dott. Jamieson è consulente per Boehringer Ingelheim e Merck, e fa parte dell’ufficio di presidenza per Boehringer Ingelheim, Merck, Ortho-McNeil e Pfizer.
Sinossi: Il mal di testa innescato acutamente ad alte altezze può essere emicrania o lo sviluppo di edema cerebrale con progressione verso il mal di montagna acuto. La diminuzione dell’espressione genica dell’ATPasi osservata in chi soffre di cefalea cronica che abita ad alta quota può chiarire la neurobiologia dell’emicrania in generale.
Fonti: Serrano-Duenas M. Cefalea d’alta quota. Uno studio prospettico delle sue caratteristiche cliniche. Cefalalgia. 2005;25: 1110-1116; Appenzeller O, et al. Emicrania nelle Ande e mal di testa al livello del mare. Cefalalgia. 2005;25:1117-1121.
I visitatori che si recano in aree ad altitudini elevate possono soffrire di mal di testa ad alta quota che può progredire in mal di montagna acuto (AMS) o edema cerebrale ad alta quota. Il Lake Louise Consensus Group ha definito l’AMS come mal di testa, in una persona non acclimatata che è arrivata da poco a un’altitudine superiore a 2500 metri, accompagnata da sintomi gastro-intestinali, insonnia, vertigini o affaticamento. I sintomi iniziano entro le prime 12 ore dalla salita e, senza discesa o trattamento con ossigeno, desametasone o acetazolamide, possono portare ad atassia e alterato livello di coscienza da edema cerebrale. Dormire ad alta quota predispone allo sviluppo di mal di testa e il sonno aggrava i sintomi di AMS con vasodilatazione intracranica, in particolare durante il sonno REM. L’eziologia del mal di testa è proposta come vasodilatazione cerebrale indotta dall’ipossia, con attivazione del sistema trigeminovascolare. L’aumento del volume e del flusso ematico cerebrale, con autoregolazione compromessa e aumento della pressione capillare, porta ad edema vasogenico.1
Il riconoscimento del mal di testa di alta quota, che può annunciare lo sviluppo di sintomi neurologici più gravi, è fondamentale per prevenire il peggioramento neurologico. M. Serrano-Duenas (2005) ha condotto uno studio prospettico sui sintomi della cefalea ad alta quota nelle Ande ecuadoriane. Un questionario che descrive le caratteristiche del mal di testa è stato preparato e presentato a 63 uomini e 35 donne (età media, 26 anni, con una media di 9 anni di esperienza di arrampicata) che avevano sperimentato mal di testa durante i corsi organizzati di arrampicata su neve e ghiaccio. Durante il corso di 4 giorni, hanno asceso il monte Chimborazo (6310 m) entro il giorno 3, con valutazioni del mal di testa in diverse fasi della salita e della discesa. I mal di testa associati ad un aumento dell’elevazione sono stati descritti come holocranial (66%), con dolore di tipo pulsatile-burst (75%) e un’evoluzione oscillante (37%). Il mal di testa è aumentato con l’esercizio (50%) e sono stati alleviati con il riposo nel 42%. I sintomi di accompagnamento includevano anoressia, irritabilità, pessimismo e ansia. M. Serrano-Duenas sottolinea alcune delle incongruenze degli attuali criteri per la designazione del mal di testa di altitudine e propone che questa descrizione venga utilizzata per formulare una nuova definizione.
L’emicrania può essere scatenata dall’alta quota, con gli abitanti del livello del mare che sviluppano emicranie correlate ai meccanismi proposti nella cefalea di altitudine. Tuttavia, i disturbi cronici del mal di testa sono più comuni negli abitanti di altitudini elevate che possono sviluppare una sindrome di mal-adattamento nota come mal di montagna cronico (CMS). CMS è caratterizzata da ipossia profonda e policitemia, così come i sintomi neurologici e segni tra cui l’emicrania. Appenzeller e colleghi nel 20032 hanno notato che il 47% degli abitanti di Cerro de Pasco, in Perù (altitudine 4338 m) ha riportato mal di testa. Ventiquattro per cento degli uomini nella regione aveva emicrania con aura, con una media di 65 attacchi al giorno. In uno studio sugli abitanti maschi di Ceru de Pasco, alcuni con CMS, la vasodilatazione dell’arteria cerebrale media in risposta alla CO2 e al NO, misurata dal Doppler transcranico, era difettosa sia alle loro solite altitudini elevate che quando sono state misurate al livello del mare a Lima. Appenzeller et al hanno proposto che la suscettibilità all’emicrania, nel contesto dell’ipossia cronica, potrebbe essere correlata all’alterazione dell’espressione genica dei fattori di crescita vascolare, che potrebbero influenzare la reattività vascolare.
Nel documento pubblicato da Appenzeller et al nel 2005, l’espressione genica della subunità ATP1A1 di Na+/K+ ATPasi è stata analizzata in 30 uomini, nativi di Cerro de Pasco. L’ATPasi è stata implicata nella patogenesi dell’emicrania emiplegica familiare, poiché la funzione alterata dell’enzima può rendere la corteccia suscettibile alla depressione di diffusione corticale. Gli uomini andini con CMS avevano un’espressione significativamente inferiore della subunità ATP1A1 di ATPasi (P = 0,008) rispetto agli uomini andini senza CMS. Un aumento del livello di espressione è stato osservato entro un’ora dall’arrivo al livello del mare a Lima. Un basso livello di espressione della subunità ATP1A1 di ATPasi predisse una bassa saturazione di ossigeno, disturbi del sonno e un’alta probabilità di CMS. Appenzeller et al hanno postulato che la bassa espressione della subunità ATP1A1 di Na + / K + ATPasi nelle alte Ande può innescare il mal di testa causando la depolarizzazione del nervo perivascolare del trigemino, portando all’attivazione corticale e al dolore. Questo studio sull’emicrania secondaria nelle alte Ande può portare a una migliore comprensione della neurobiologia dell’emicrania e alla terapia per chi soffre di emicrania a quote più basse.
